Прекращение по сравнению с продолжением длительного применения меполизумаба у пациентов с тяжелой эозинофильной астмой
23 января 2020 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах для сравнения прекращения и продолжения длительного лечения меполизумабом у пациентов с тяжелой эозинофильной астмой (2018 г. 10)
Основная цель исследования — оценить, нужно ли пациентам с тяжелой эозинофильной астмой, получавшим длительное лечение меполизумабом (не менее 3 лет), продолжать лечение меполизумабом, чтобы продолжать получать положительный эффект. Субъекты, участвовавшие в открытых исследованиях MEA115666 или 201312, принимавшие меполизумаб в течение не менее 6 месяцев до визита 1 и пропустившие не более 2 последовательных доз лечения меполизумабом, будут иметь право участвовать в этом исследовании. Это исследование будет проводиться в 4 частях примерно на 300 субъектах. Часть A будет вариативным вводным исследованием с открытой этикеткой (для субъектов с менее чем 3-летним лечением меполизумабом). По достижении требуемого 3-летнего воздействия субъекты переходят к части B — Фиксированный вводной курс с открытой этикеткой (от 4 до 8 недель). Во время частей A и B субъектам будет вводиться открытый меполизумаб (100 миллиграмм [мг] подкожно [п/к]) каждые 4 недели. Часть C будет рандомизированной двойной слепой частью. По завершении Части B подходящие субъекты будут рандомизированы для получения меполизумаба (100 мг подкожно) каждые 4 недели или плацебо для подкожного введения каждые 4 недели в течение 52 недель.
Субъекты, прекратившие прием исследуемого продукта (ИП) из-за клинически значимого обострения астмы, будут включены в необязательную часть D исследования. Во время части D субъекты получали открытый меполизумаб в дополнение к их стандартной лечебной терапии на оставшуюся часть исследования, через часть D до 52 недель после рандомизации. Выездной визит будет проведен через 52 недели после рандомизации для оценки параметров эффективности субъекта, статуса иммуногенности и для проведения дополнительных оценок безопасности. Подходящие субъекты будут участвовать в исследовании в течение от 56 до 192 недель, в зависимости от продолжительности части A (от 0 до 132 недель) и части B (от 4 до 8 недель).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
306
Фаза
- Фаза 3
Расширенный доступ
Больше недоступно вне клинических испытаний.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
New Lambton, New South Wales, Австралия, 2305
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Buenos Aires, Аргентина, C1424BSF
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Аргентина, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Аргентина, M5500CCG
- GSK Investigational Site
-
-
Mendoza
-
San Rafael, Mendoza, Аргентина, 5600
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Аргентина, S2000DBS
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10367
- GSK Investigational Site
-
Magdeburg, Германия, 39120
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Германия, 60596
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt am Main, Hessen, Германия, 60596
- GSK Investigational Site
-
Gelnhausen, Hessen, Германия, 63571
- GSK Investigational Site
-
Neu-Isenburg, Hessen, Германия, 63263
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Германия, 23552
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alicante, Испания, 03004
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Испания, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Испания, 08036
- GSK Investigational Site
-
Pozuelo De Alarcón/Madrid, Испания, 28223
- GSK Investigational Site
-
Sabadell (Barcelona), Испания, 08208
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Québec, Канада, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4J 1C5
- GSK Investigational Site
-
Montréal, Quebec, Канада, H2X 3E4
- GSK Investigational Site
-
St. Charles-Borromee, Quebec, Канада, J6E 2B4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang-Si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 14068
- GSK Investigational Site
-
Bucheon-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 14584
- GSK Investigational Site
-
Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Корея, Республика, 28644
- GSK Investigational Site
-
Gwangju, Корея, Республика, 61469
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 06973
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Корея, Республика, 120/752
- GSK Investigational Site
-
Suwon-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 16499
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- GSK Investigational Site
-
Leeuwarden, Нидерланды, 8934 AD
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Польша, 15-044
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Польша, 30-033
- GSK Investigational Site
-
Lodz, Польша, 90-153
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Польша, 54-239
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Российская Федерация, 656 045
- GSK Investigational Site
-
Chelyabinsk, Российская Федерация, 454106
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Российская Федерация, 123182
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194354
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Российская Федерация, 194356
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Румыния, 050159
- GSK Investigational Site
-
Iasi, Румыния, 700115
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90808
- GSK Investigational Site
-
Riverside, California, Соединенные Штаты, 92506
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 6504
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, Соединенные Штаты, 31707
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21224
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
- GSK Investigational Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27104
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Украина, 49074
- GSK Investigational Site
-
Kharkiv, Украина, 61124
- GSK Investigational Site
-
Mykolayiv, Украина, 54003
- GSK Investigational Site
-
Vinnytsia, Украина, 21018
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre Cedex, Франция, 94275
- GSK Investigational Site
-
Lille cedex, Франция, 59037
- GSK Investigational Site
-
Marseille Cedex 20, Франция, 13915
- GSK Investigational Site
-
Montpellier cedex 5, Франция, 34295
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 18, Франция, 75877
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Япония, 296-8602
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Япония, 802-0052
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Япония, 811-1394
- GSK Investigational Site
-
Gunma, Япония, 370-0615
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki, Япония, 319-1113
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Япония, 252-0392
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Япония, 596-8501
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Япония, 102-0083
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Япония, 103-0027
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие: до начала какой-либо деятельности, связанной с исследованием, субъекты должны быть в состоянии и готовы предоставить письменное информированное согласие, а также согласие для субъектов младше 18 лет при посещении 0 (или при посещении 1, если эти посещения проводятся в один и тот же день). ).
- MEA115666 или 201312 Участие в исследовании: участие (через последующее/выходное посещение или досрочное исключение) в любом исследовании с документально подтвержденным не менее 6 месяцев непрерывного лечения меполизумабом до визита 1. Непрерывное лечение меполизумабом определяется как не более 2 последовательные пропуски доз (отсутствие перерывов в лечении более 12 недель [84 дней] между любыми двумя дозами).
- Текущая противоастматическая терапия: Астму в настоящее время лечат контролирующими препаратами, и субъект принимал контролирующие препараты в течение последних 12 недель. Ожидается, что субъекты будут продолжать контролирующую терапию на протяжении всего исследования.
- Субъекты мужского или женского пола. Женщина имеет право на участие в исследовании, если она: не способна к деторождению (т. е. физиологически неспособна забеременеть, включая любую женщину в постменопаузе или хирургически бесплодную). Хирургически стерильные женщины определяются как женщины с подтвержденной гистерэктомией и/или двусторонней овариэктомией или перевязкой маточных труб. Женщины в постменопаузе определяются как аменорея в течение более 1 года с соответствующим клиническим профилем, например, соответствующим возрасту, > 45 лет, при отсутствии заместительной гормональной терапии.
ИЛИ потенциал деторождения, отрицательный результат теста на беременность при скрининге и согласие на приемлемые методы контрацепции, одобренные в их стране, при условии их постоянного и правильного использования (т. е. в соответствии с утвержденной этикеткой продукта и инструкциями врача) в течение исследования и в течение 4 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
Анализ мочи на беременность требуется от всех женщин детородного возраста при каждом запланированном исследовательском посещении перед введением исследуемого препарата, а также при выездном посещении, досрочном выходе (EW) или при прекращении внутрибрюшинного визита.
- Французские субъекты: во Франции субъект будет иметь право на включение в это исследование только в том случае, если он либо связан с категорией социального обеспечения, либо является бенефициаром.
Критерий исключения:
- Прекращение IP MEA115666 или 201312: Субъекты, исключенные из IP или исключенные из участия в исследовании MEA115666 или 201312 по соображениям безопасности.
- Состояние здоровья: Клинически значимое ухудшение состояния здоровья по завершении участия или EW в исследованиях MEA115666 или 201312, что, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в этом исследовании.
- Беременность: Субъекты, которые беременны или кормят грудью. Субъектов не следует включать в исследование, если они планируют забеременеть во время участия в исследовании.
- Сердечно-сосудистые: Субъекты с тяжелым или клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, не контролируемым стандартным лечением. В том числе, но не ограничивается:
известная фракция выброса <30% ИЛИ тяжелая сердечная недостаточность, соответствующая классу IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, ИЛИ госпитализация в течение 12 месяцев до визита 1 по поводу тяжелой сердечной недостаточности, соответствующая классу III Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, ИЛИ стенокардия, диагностированная менее чем за 3 месяца до визита 1 или при посещении 1.
- Электрокардиограмма в 12 отведениях (ЭКГ): ЭКГ с клинически значимой аномалией, наблюдаемой во время скринингового визита, как определено исследователем. Субъекты со следующими отклонениями исключаются из участия в исследовании: интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений по формуле Фридериции (QTcF) > 450 миллисекунд (мс) или QTcF > 480 мс для субъектов с блокадой ножки пучка Гиса.
- Злокачественное новообразование: Текущее злокачественное новообразование или рак в анамнезе в стадии ремиссии менее чем за 12 месяцев до скрининга (не исключаются субъекты с локализованной карциномой кожи, которая была резецирована для лечения).
Примечание для Южной Кореи: корейские субъекты с диагнозом злокачественного новообразования в течение 5 лет исключаются.
- Другие моноклональные антитела: Субъекты, получившие любое моноклональное антитело (кроме XOLAIR®) для лечения воспалительного заболевания в течение 5 периодов полураспада до визита 1.
XOLAIR является зарегистрированным товарным знаком компаний Genentech USA, Inc. и Novartis Pharmaceuticals Corporation.
- Приверженность: Субъекты, у которых в исследованиях MEA115666 или 201312 имеются доказательства отсутствия приверженности (менее 80%) к контрольным препаратам, запланированным визитам в рамках исследования и/или способности следовать рекомендациям врача.
- Статус курения: Текущие курильщики
- Неспособность читать: по мнению исследователя, любой субъект, который не умеет читать и/или не сможет заполнить анкету.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Арм Меполизумаб 100 мг
В ходе исследования будет 4 части.
Часть A будет переменным вводным этапом с открытой этикеткой (максимум до 132 недель).
Часть B. Фиксированная вводная стадия открытой этикетки (от 4 до 8 недель).
Часть C будет рандомизированным периодом двойного слепого лечения (до 52 недель), а в случае клинически значимого обострения астмы — факультативным открытым переключением. Часть D (до 52 недель после рандомизации).
Субъекты будут получать меполизумаб (100 мг подкожно) каждые 4 недели на протяжении всего исследования.
|
Меполизумаб представляет собой полностью гуманизированное иммуноглобулиновое (IgG) антитело (IgG1, каппа) с каркасами тяжелой и легкой цепей человека.
Меполизумаб будет поставляться в виде лиофилизированной лепешки в стерильных флаконах для индивидуального использования.
|
|
Плацебо Компаратор: Рука Плацебо
В ходе исследования будет 4 части.
Часть A будет переменным вводным этапом с открытой этикеткой (максимум до 132 недель).
Часть B. Фиксированная вводная стадия открытой этикетки (от 4 до 8 недель).
Часть C будет рандомизированным периодом двойного слепого лечения (до 52 недель), а в случае клинически значимого обострения астмы — факультативным открытым переключением. Часть D (до 52 недель после рандомизации).
Во время частей A, B и D субъекты будут получать меполизумаб открытой этикетки (100 мг подкожно) каждые 4 недели, а во время части C субъекты будут получать плацебо подкожно каждые 4 недели.
|
Меполизумаб представляет собой полностью гуманизированное иммуноглобулиновое (IgG) антитело (IgG1, каппа) с каркасами тяжелой и легкой цепей человека.
Меполизумаб будет поставляться в виде лиофилизированной лепешки в стерильных флаконах для индивидуального использования.
Плацебо будет представлять собой 0,9% раствор хлорида натрия и будет предоставлено исследовательским центром.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с первым клинически значимым обострением в части C
Временное ограничение: Недели 12, 24, 36 и 52
|
Клинически значимое обострение определяли как обострение астмы, требующее применения системных кортикостероидов (например, преднизолона) в течение как минимум 3 дней или однократного внутримышечного (в/м) введения кортикостероидов и/или госпитализации и/или посещения отделения неотложной помощи.
Для участников, принимающих поддерживающие системные кортикостероиды, требуется как минимум удвоить существующую поддерживающую дозу в течение как минимум 3 дней.
Процент участников с клинически значимым обострением с течением времени в течение периода лечения Части C и 95% доверительный интервал оценивали с использованием оценок Каплана-Мейера.
Популяция, предназначенная для лечения, включает всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата двойным слепым методом в рамках Части C.
|
Недели 12, 24, 36 и 52
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Отношение к исходному уровню эозинофилов в крови в части C
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 12, 24, 36 и 52
|
Образцы крови собирали в определенные моменты времени для измерения уровня эозинофилов в крови.
Исходный уровень определялся как последняя доступная оценка перед первой дозой двойного слепого лечения в части C. Отношение к исходному уровню определяется как количество посещений, деленное на исходное значение, и анализировалось с использованием повторных измерений смешанной модели с ковариатами исходного уровня, региона, обострений в за год до рандомизации (как порядковая переменная), базовая поддерживающая терапия пероральными кортикостероидами (ОКС) (ОКС по сравнению с отсутствием ОКС), лечение и посещение, а также условия взаимодействия для посещения по исходному уровню и посещения по группам лечения.
Логарифмическое преобразование применяли к количеству эозинофилов в крови перед анализом.
Если сообщалось об нулевом количестве эозинофилов в крови, перед логарифмическим преобразованием данных добавлялось небольшое значение.
В качестве меры дисперсии использовалась логарифмическая стандартная ошибка.
|
Исходный уровень и недели 12, 24, 36 и 52
|
|
Процент участников с увеличением на 0,5 балла или более балла по опроснику по контролю над астмой (ACQ)-5 по сравнению с исходным уровнем в части C
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 12, 24, 36 и 52
|
ACQ-5 представляет собой анкету для самостоятельного заполнения из пяти пунктов.
Пять вопросов (относительно ночных пробуждений, пробуждения утром, ограничения активности, одышки и хрипов) касаются частоты и/или тяжести симптомов за предыдущую неделю.
Ответ варьируется от нуля (нет ухудшения/ограничения) до шести (полное ухудшение/ограничение) шкалы.
Увеличение балла >= 0,5 единиц по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение контроля над астмой.
Исходный уровень — это последняя доступная оценка перед первой дозой двойного слепого лечения в рамках Части C. Процент участников с увеличением балла ACQ-5 на 0,5 балла или более по сравнению с исходным уровнем с течением времени в течение периода лечения Части C и ее 95 % доверительный интервал оценивали с использованием оценок Каплана-Мейера.
|
Исходный уровень и недели 12, 24, 36 и 52
|
|
Процент участников со временем до первого обострения, требующего госпитализации или посещения отделения неотложной помощи в части C
Временное ограничение: Недели 12, 24, 36 и 52
|
Оценивали обострения астмы, требующие госпитализации или обращения в отделение неотложной помощи.
Анализ проводился на основе модели пропорциональных рисков Кокса с ковариантами группы лечения, региона, обострений за год до рандомизации (в качестве порядковой переменной) и исходной поддерживающей терапии ОКС (ОКС в сравнении с отсутствием ОКС).
Процент участников с обострением с течением времени и его 95% доверительные интервалы оценивались с использованием оценок Каплана-Мейера.
|
Недели 12, 24, 36 и 52
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 января 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
24 июля 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
24 июля 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 сентября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 сентября 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 сентября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 февраля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 января 2020 г.
Последняя проверка
1 января 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гематологические заболевания
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Лейкоцитарные нарушения
- Эозинофилия
- Гиперэозинофильный синдром
- Астма
- Легочная эозинофилия
Другие идентификационные номера исследования
- 201810
- 2015-002361-32 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
IPD для этого исследования будет доступен через сайт запроса данных клинического исследования.
Сроки обмена IPD
IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации результатов основных конечных точек исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Доступ предоставляется после подачи исследовательского предложения и его одобрения Независимой экспертной группой, а также после заключения Соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление еще на 12 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- Протокол исследования
- План статистического анализа (SAP)
- Форма информированного согласия (ICF)
- Отчет о клиническом исследовании (CSR)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .