- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02555371
Vysazení versus pokračování dlouhodobého podávání mepolizumabu u pacientů s těžkým eozinofilním astmatem
Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie k porovnání odvykání versus pokračování dlouhodobé léčby mepolizumabem u pacientů s těžkým eozinofilním astmatem (201810)
Primárním cílem studie je vyhodnotit, zda pacienti s těžkým eozinofilním astmatem, kteří byli dlouhodobě léčeni mepolizumabem (nejméně 3 roky), potřebují pokračovat v léčbě mepolizumabem, aby i nadále měli prospěch. Subjekty, které se zúčastnily otevřených studií MEA115666 nebo 201312 s alespoň 6měsíční léčbou mepolizumabem před návštěvou 1 a kteří nemají více než 2 po sobě jdoucí vynechané dávky léčby mepolizumabem, budou způsobilí k účasti v této studii. Tato studie bude provedena ve 4 částech u přibližně 300 subjektů. Část A bude variabilní Open-Label Run-in (pro subjekty s méně než 3 roky léčby mepolizumabem). Jakmile je dosaženo požadované 3leté expozice, subjekty vstoupí do části B – Fixed Open-Label Run-In (4 týdny až 8 týdnů). Během části A a B bude subjektům podáván otevřený mepolizumab (100 miligramů [mg] subkutánně [SC]) každé 4 týdny. Část C bude randomizovaná dvojitě zaslepená část. Po dokončení části B budou způsobilí jedinci randomizováni do mepolizumabu (100 mg SC) každé 4 týdny nebo placeba podávaného SC každé 4 týdny po dobu 52 týdnů.
Subjekty, které přeruší hodnocený produkt (IP) kvůli klinicky významné exacerbaci astmatu, pak vstoupí do nepovinné části D studie. Během části D dostávají subjekty otevřenou léčbu mepolizumabem navíc ke své standardní léčebné terapii po zbytek studie, až do části D až 52 týdnů po randomizaci. Výstupní návštěva bude provedena 52 týdnů po randomizaci, aby se vyhodnotily parametry účinnosti subjektu, stav imunogenicity a aby se provedlo další hodnocení bezpečnosti. Způsobilé subjekty se budou účastnit studie v rozsahu od 56 do 192 týdnů, v závislosti na délce trvání části A (0 až 132 týdnů) a části B (4 až 8 týdnů).
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Rozšířený přístup
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1424BSF
- GSK Investigational Site
-
Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, C1426ABP
- GSK Investigational Site
-
Mendoza, Argentina, M5500CCG
- GSK Investigational Site
-
-
Mendoza
-
San Rafael, Mendoza, Argentina, 5600
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentina, S2000DBS
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
New South Wales
-
New Lambton, New South Wales, Austrálie, 2305
- GSK Investigational Site
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Le Kremlin-Bicêtre Cedex, Francie, 94275
- GSK Investigational Site
-
Lille cedex, Francie, 59037
- GSK Investigational Site
-
Marseille Cedex 20, Francie, 13915
- GSK Investigational Site
-
Montpellier cedex 5, Francie, 34295
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 18, Francie, 75877
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
- GSK Investigational Site
-
Leeuwarden, Holandsko, 8934 AD
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japonsko, 296-8602
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japonsko, 802-0052
- GSK Investigational Site
-
Fukuoka, Japonsko, 811-1394
- GSK Investigational Site
-
Gunma, Japonsko, 370-0615
- GSK Investigational Site
-
Ibaraki, Japonsko, 319-1113
- GSK Investigational Site
-
Kanagawa, Japonsko, 252-0392
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japonsko, 596-8501
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japonsko, 102-0083
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japonsko, 103-0027
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Québec, Kanada, G1V 4G5
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4J 1C5
- GSK Investigational Site
-
Montréal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
- GSK Investigational Site
-
St. Charles-Borromee, Quebec, Kanada, J6E 2B4
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang-Si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 14068
- GSK Investigational Site
-
Bucheon-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 14584
- GSK Investigational Site
-
Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, Korejská republika, 28644
- GSK Investigational Site
-
Gwangju, Korejská republika, 61469
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 06973
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korejská republika, 120/752
- GSK Investigational Site
-
Suwon-si, Gyeonggi-do, Korejská republika, 16499
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 10367
- GSK Investigational Site
-
Magdeburg, Německo, 39120
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Německo, 60596
- GSK Investigational Site
-
Frankfurt am Main, Hessen, Německo, 60596
- GSK Investigational Site
-
Gelnhausen, Hessen, Německo, 63571
- GSK Investigational Site
-
Neu-Isenburg, Hessen, Německo, 63263
- GSK Investigational Site
-
-
Schleswig-Holstein
-
Luebeck, Schleswig-Holstein, Německo, 23552
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bialystok, Polsko, 15-044
- GSK Investigational Site
-
Krakow, Polsko, 30-033
- GSK Investigational Site
-
Lodz, Polsko, 90-153
- GSK Investigational Site
-
Wroclaw, Polsko, 54-239
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumunsko, 050159
- GSK Investigational Site
-
Iasi, Rumunsko, 700115
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barnaul, Ruská Federace, 656 045
- GSK Investigational Site
-
Chelyabinsk, Ruská Federace, 454106
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Ruská Federace, 123182
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 194354
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 194356
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Spojené státy, 90808
- GSK Investigational Site
-
Riverside, California, Spojené státy, 92506
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 6504
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Albany, Georgia, Spojené státy, 31707
- GSK Investigational Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- GSK Investigational Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27104
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
- GSK Investigational Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212
- GSK Investigational Site
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Spojené státy, 84107
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukrajina, 49074
- GSK Investigational Site
-
Kharkiv, Ukrajina, 61124
- GSK Investigational Site
-
Mykolayiv, Ukrajina, 54003
- GSK Investigational Site
-
Vinnytsia, Ukrajina, 21018
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Alicante, Španělsko, 03004
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08025
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Španělsko, 08036
- GSK Investigational Site
-
Pozuelo De Alarcón/Madrid, Španělsko, 28223
- GSK Investigational Site
-
Sabadell (Barcelona), Španělsko, 08208
- GSK Investigational Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas: Před zahájením jakýchkoli aktivit souvisejících se studií musí být subjekty schopny a ochotny poskytnout písemný informovaný souhlas a souhlas pro subjekty mladší 18 let při návštěvě 0 (nebo návštěvě 1, pokud se tyto návštěvy provádějí ve stejný den ).
- MEA115666 nebo 201312 Účast ve studii: Účast (prostřednictvím následné/výstupní návštěvy nebo předčasného stažení) v obou studiích s doloženými důkazy o nejméně 6měsíční nepřetržité léčbě mepolizumabem před návštěvou 1. Nepřetržitá léčba mepolizumabem je definována jako ne více než 2 po sobě jdoucí vynechané dávky (mezi dvěma dávkami nejsou žádné přestávky v léčbě delší než 12 týdnů [84 dní]).
- Současná antiastmatická terapie: Astma je v současné době léčeno kontrolním lékem a subjekt byl na kontrolním léku posledních 12 týdnů. Očekává se, že subjekty budou pokračovat v kontrolní terapii po dobu trvání studie.
- Mužské nebo způsobilé ženské subjekty: Žena je způsobilá vstoupit do studie a zúčastnit se jí, pokud má: Neplodný potenciál (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět, včetně jakékoli ženy, která je po menopauze nebo je chirurgicky sterilní). Chirurgicky sterilní ženy jsou definovány jako ženy s dokumentovanou hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo tubární ligací. Ženy po menopauze jsou definovány jako ženy s amenoreou déle než 1 rok s vhodným klinickým profilem, např. odpovídající věku, > 45 let, bez hormonální substituční terapie.
NEBO potenciál plodného dítěte, má negativní těhotenský test při screeningu a souhlasí s přijatelnými antikoncepčními metodami schválenými v jejich místní zemi, pokud jsou používány konzistentně a správně (tj. v souladu se schváleným štítkem produktu a pokyny lékaře) po dobu trvání studie a po dobu 4 měsíců po posledním podání studovaného léku.
Těhotenský test z moči je vyžadován u všech žen ve fertilním věku při každé plánované návštěvě studie před injekcí studijní léčby a při výstupní návštěvě, předčasném stažení (EW) nebo přerušení IP návštěvy.
- Francouzské subjekty: Ve Francii bude subjekt způsobilý k zařazení do této studie pouze v případě, že je členem nebo je poživatelem kategorie sociálního zabezpečení.
Kritéria vyloučení:
- MEA115666 nebo 201312 IP Ukončení: Subjekty byly z bezpečnostních důvodů odvolány z IP nebo odejmuty z účasti na studii buď z MEA115666 nebo 201312.
- Zdravotní stav: Klinicky významné zhoršení zdravotního stavu po dokončení účasti nebo EW ze studií MEA115666 nebo 201312, které by podle názoru zkoušejícího učinilo subjekt nevhodným pro účast v této studii.
- Těhotenství: Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící. Subjekty by neměly být zařazovány, pokud plánují otěhotnět v době účasti ve studii.
- Kardiovaskulární: Subjekty, které mají závažné nebo klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nekontrolované standardní léčbou. Včetně, ale nejen:
známá ejekční frakce < 30 % NEBO těžké srdeční selhání splňující klasifikaci IV podle New York Heart Association NEBO hospitalizováni během 12 měsíců před návštěvou 1 pro těžké srdeční selhání splňující třídu III New York Heart Association NEBO angina diagnostikovaná méně než 3 měsíce před návštěvou 1 nebo na návštěvě 1.
- 12svodový elektrokardiogram (EKG): EKG, které vykazuje klinicky významnou abnormalitu pozorovanou při screeningové návštěvě, jak určil zkoušející. Subjekty s následujícími abnormalitami jsou vyloučeny z účasti ve studii: QT interval korigovaný na srdeční frekvenci Fridericiovým vzorcem (QTcF) > 450 milisekund (msec), nebo QTcF > 480 ms pro subjekty s blokem Bundle Branch Block.
- Malignita: Současná malignita nebo předchozí anamnéza rakoviny v remisi po dobu kratší než 12 měsíců před screeningem (nebudou vyloučeni jedinci, kteří měli lokalizovaný karcinom kůže, který byl resekován za účelem vyléčení).
Poznámka pro Jižní Koreu: Korejští jedinci s diagnózou malignity do 5 let jsou vyloučeni.
- Jiné monoklonální protilátky: Subjekty, které dostaly jakoukoli monoklonální protilátku (jinou než XOLAIR®) k léčbě zánětlivého onemocnění během 5 poločasů od návštěvy 1.
XOLAIR je registrovaná ochranná známka společností Genentech USA, Inc. a Novartis Pharmaceuticals Corporation.
- Adherence: Subjekty, u kterých je známo, že ve studiích MEA115666 nebo 201312 (méně než 80 %) nedodržují kontrolní léky, plánované návštěvy ve studii a/nebo schopnost dodržovat doporučení lékaře.
- Stav kuřáků: Současní kuřáci
- Neschopnost číst: Podle názoru výzkumníka každý subjekt, který není schopen číst a/nebo by nebyl schopen vyplnit dotazník.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno Mepolizumab 100 mg
Během studia budou 4 části.
Část A bude variabilní Open-Label Run-in (maximálně 132 týdnů).
Část B – Fixní Open-Label Run-In (4 týdny až 8 týdnů).
Část C bude randomizované dvojitě zaslepené léčebné období (až 52 týdnů) a v případě klinicky významné exacerbace astmatu volitelná otevřená změna části D (až 52 týdnů po randomizaci).
Subjekty budou dostávat mepolizumab (100 mg SC) každé 4 týdny v průběhu studie
|
Mepolizumab je plně humanizovaná imunoglobulinová (IgG) protilátka (IgG1, kappa) s lidskými základními strukturami těžkého a lehkého řetězce.
Mepolizumab bude poskytován jako lyofilizovaný koláč ve sterilních lahvičkách pro individuální použití.
|
|
Komparátor placeba: Arm Placebo
Během studia budou 4 části.
Část A bude variabilní Open-Label Run-in (maximálně 132 týdnů).
Část B – Fixní Open-Label Run-In (4 týdny až 8 týdnů).
Část C bude randomizované dvojitě zaslepené léčebné období (až 52 týdnů) a v případě klinicky významné exacerbace astmatu volitelná otevřená změna části D (až 52 týdnů po randomizaci).
Během části A, B a D budou subjekty dostávat otevřený mepolizumab (100 mg SC) každé 4 týdny a během části C budou subjekty dostávat placebo SC každé 4 týdny.
|
Mepolizumab je plně humanizovaná imunoglobulinová (IgG) protilátka (IgG1, kappa) s lidskými základními strukturami těžkého a lehkého řetězce.
Mepolizumab bude poskytován jako lyofilizovaný koláč ve sterilních lahvičkách pro individuální použití.
Placebem bude 0,9% roztok chloridu sodného a bude poskytnuto místem studie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s první klinicky významnou exacerbací v části C
Časové okno: Týdny 12, 24, 36 a 52
|
Klinicky významná exacerbace byla definována jako zhoršení astmatu, které vyžaduje použití systémových kortikosteroidů (např. prednison) po dobu alespoň 3 dnů nebo jednu intramuskulární (IM) dávku kortikosteroidu a/nebo hospitalizaci a/nebo návštěvu pohotovostního oddělení (ED).
U účastníků užívajících udržovací systémové kortikosteroidy je vyžadována alespoň dvojnásobek stávající udržovací dávky po dobu alespoň 3 dnů.
Procento účastníků s klinicky významnou exacerbací v průběhu času během období léčby části C a 95% interval spolehlivosti byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
Populace intent-to-treat zahrnuje všechny randomizované účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku dvojitě zaslepené studijní medikace v rámci části C.
|
Týdny 12, 24, 36 a 52
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Poměr k výchozí hodnotě v počtu eozinofilů v krvi v části C
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12, 24, 36 a 52
|
Vzorky krve byly odebírány ve specifických časových bodech pro měření hladiny eozinofilů v krvi.
Výchozí stav byl definován jako poslední dostupné hodnocení před první dávkou dvojitě zaslepené léčby v rámci části C. Poměr k výchozímu stavu je definován jako hodnota návštěvy dělená výchozí hodnotou a byl analyzován pomocí smíšených modelových opakovaných měření s kovariátami základní linie, regionem, exacerbacemi v rok před randomizací (jako ordinální proměnná), základní udržovací léčba perorálními kortikosteroidy (OCS) (OCS versus žádná OCS), léčba a návštěva plus podmínky interakce pro návštěvu podle základní linie a návštěvu podle léčebné skupiny.
Log transformace byla aplikována na počty krevních eosinofilů před analýzou.
Pokud byl hlášen nulový počet eozinofilů v krvi, byla před logaritmickou transformací dat přidána malá hodnota.
Použitá míra rozptylu byla logaritmická standardní chyba.
|
Výchozí stav a týdny 12, 24, 36 a 52
|
|
Procento účastníků s 0,5 nebo větším nárůstem v dotazníku pro kontrolu astmatu (ACQ) – 5 skóre oproti výchozímu stavu v části C
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12, 24, 36 a 52
|
ACQ-5 je pětipoložkový, samostatně vyplněný dotazník.
Pět otázek (týkajících se nočního probouzení, ranního probuzení, omezení aktivity, dušnosti a sípání) zjišťuje frekvenci a/nebo závažnost příznaků za předchozí týden.
Odezva se pohybuje od nuly (žádné zhoršení/omezení) do šesti (celkové poškození/omezení) stupnice.
Zvýšení skóre o >= 0,5 jednotky oproti výchozí hodnotě ukazuje na snížení kontroly astmatu.
Výchozí stav je poslední dostupné hodnocení před první dávkou dvojitě zaslepené léčby v rámci části C. Procento účastníků s 0,5 bodu nebo větším zvýšením skóre ACQ-5 oproti výchozí hodnotě v průběhu času během období léčby části C a jeho 95 % intervalu spolehlivosti byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierových odhadů.
|
Výchozí stav a týdny 12, 24, 36 a 52
|
|
Procento účastníků s dobou do první exacerbace vyžadující hospitalizaci nebo návštěvu ED v části C
Časové okno: Týdny 12, 24, 36 a 52
|
Byly hodnoceny exacerbace astmatu vyžadující hospitalizaci nebo návštěvu ED.
Analýza byla provedena z modelu Cox Proportional Hazards Model s kovariáty léčebné skupiny, regionu, exacerbací v roce před randomizací (jako ordinální proměnná) a základní udržovací OCS terapie (OCS versus žádná OCS).
Procento účastníků s exacerbací v průběhu času a její 95% intervaly spolehlivosti byly odhadnuty pomocí Kaplan-Meierových odhadů
|
Týdny 12, 24, 36 a 52
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 201810
- 2015-002361-32 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Mepolizumab 100 mg
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity of SheffieldDokončeno
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Zatím nenabírámeChronická rinosinusitida s nosními polypyItálie
-
National and Kapodistrian University of AthensAktivní, ne náborChronická rinosinusitida s nosními polypy | Chronická rinosinusitida bez nosních polypů | Těžké eozinofilní astmaŘecko
-
GlaxoSmithKlineDokončenoAstmaSpojené státy, Argentina, Austrálie, Kanada, Francie, Německo, Japonsko, Ruská Federace, Španělsko, Ukrajina, Belgie, Chile, Korejská republika, Mexiko, Itálie, Spojené království
-
MedDay Pharmaceuticals SANeznámýRoztroušená sklerózaSpojené království, Francie
-
St. Paul's Sinus CentreZatím nenabíráme
-
GlaxoSmithKlineDokončenoHypereozinofilní syndromArgentina
-
GlaxoSmithKlineDokončenoHypereozinofilní syndrom | HypereozinofilieSpojené státy, Belgie, Kanada, Německo, Itálie, Francie, Švýcarsko, Austrálie
-
GlaxoSmithKlineDokončenoAstmaJaponsko, Spojené státy, Spojené království, Polsko
-
GlaxoSmithKlineDokončenoEozofagitida, eozinofilníSpojené státy, Kanada, Spojené království, Austrálie