EXTEND 扩大对现有神经系统疾病的治疗
扩大对现有神经系统疾病的治疗 (EXTEND)
研究概览
详细说明
羟基脲治疗：参与者将接受开放标签的羟基脲治疗，以 500 毫克胶囊或液体 (100 毫克/毫升) 的形式提供。 羟基脲将每天口服一次。 参与者将每月接受最大耐受剂量监测，此后每季度接受一次定期临床评估、实验室测试和每 6 个月一次的经颅多普勒检查。
羟基脲将滴定至最大耐受剂量，如轻度骨髓抑制所定义，即使参与者在较低的羟基脲剂量下具有临床健康。 羟基脲治疗的目标绝对中性粒细胞计数 (ANC) 将 < 3.0 x 109/L，但骨髓抑制还应包括减少网织红细胞计数。 羟基脲剂量将从 20 mg/kg/天开始。 剂量递增将以 5 mg/kg/天的增量进行，每 8 周调整一次，除非出现剂量限制性血液学毒性（定义为 ANC < 1.0 x 109/L，血红蛋白浓度 < 5 gm/dL 或低于基线 20%，绝对网织红细胞计数 < 80 x 109/L，除非血红蛋白浓度 >9.0 gm/dL，或血小板计数 < 80 x 109/L) 或达到目标中性粒细胞减少 (ANC < 3.0 x 109/L)。 根据试点数据和其他临床试验的经验，大多数儿科参与者需要 20-30 mg/kg/天的羟基脲剂量才能达到这一目标中性粒细胞绝对计数。
达到最大耐受剂量后，可根据体重变化和血细胞计数，根据需要定期对羟基脲剂量进行小幅调整，以维持最佳实验室反应并防止剂量相关毒性。 如果中性粒细胞绝对计数 (ANC) 在连续 2 次就诊时高于目标范围，则依从性将得到加强，剂量可以每八周调整 2.5 mg/kg/天，最大剂量为 35 mg/kg/天，或者2000 毫克/天。 对于羟基脲剂量，将使用当前体重，并根据血液学毒性增加剂量。 羟基脲将减少甚至暂时停用血液学毒性，例如，ANC < 1.0 x 109/L，血红蛋白 < 5.0 gm/dL，或低于基线 20%，绝对网织红细胞计数 < 80 x 109/L，除非血红蛋白浓度 > 9.0 gm /dL，或血小板 < 80 x 109/L。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Kingston、牙买加
- Sickle Cell Unit
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患有严重镰状细胞性贫血（HbSS、HbSβ0 地中海贫血、HbSD、HbSOArab）的儿科参与者
- 年龄：入学时≥2岁且≤17岁
- 时间平均最大速度 (TAMV) TCD 速度在条件（170 - 199 厘米/秒）或异常（≥200 厘米/秒）范围内，在入组后 6 个月内通过经颅多普勒超声检查，异常或条件 TCD 速度并且目前正在用于初级中风预防的商业羟基脲，或之前参加过 SCATE，即在中风事件发生前有异常或条件性 TCD 的既往中风。
- 父母或监护人愿意并能够提供知情同意且儿童同意
- 能够遵守与研究相关的治疗、评估和随访
排除标准：
无法服用或耐受每日口服羟基脲，包括
- 已知对羟基脲治疗过敏
- 已知的 HIV 感染血清学阳性
- 已知的恶性肿瘤
- 目前哺乳期
异常的历史实验室值（最近的注册前值，除非以前注册过 SCATE）：
- 血红蛋白浓度 < 6.0 gm/dL
- 网织红细胞绝对计数 < 100 x 109/L，血红蛋白浓度 < 8.0 gm/dL
- 白细胞 (WBC) 计数 < 3.0 x 109/L
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1.0 x 109/L
- 血小板计数 < 100 x 109/L
- 在入组后 3 个月内使用镰状细胞病治疗剂（例如，羟基脲、精氨酸、地西他滨、镁、慢性输血），除非他们的 TCD 速度异常并接受商业羟基脲用于初级中风预防或之前参加过 SCATE 研究或用于先前中风的儿童的二级中风预防。
- 目前参与其他治疗性临床试验，SCATE 除外
已知血清肌酐超过年龄上限的两倍，并且
- 1.0 毫克/分升
- 临床研究者认为不宜参与的任何病症或慢性疾病
- 怀孕（仅适用于月经后的女性）
- 过去 2 个月内的红细胞输注
- 以前接受过干细胞移植或其他骨髓抑制治疗（除非他们的 TCD 速度异常并且接受商用羟基脲用于一级中风预防或用于既往中风或之前参加过 SCATE 的儿童的二级中风预防）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：羟基脲处理
羟基脲将每天口服一次。
参与者将每月接受最大耐受剂量监测，此后每季度接受一次定期临床评估、实验室测试和每 6 个月一次的经颅多普勒检查。
|
要给药的药物
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
TCD 检查中的最大时间平均平均速度 (TAMV)
大体时间：18个月
|
EXTEND 试验的主要终点是与治疗前速度相比，在 18 个月的羟基脲治疗后进行的 TCD 检查的最大时间平均平均速度（ TAMV ）。
|
18个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
串行 TCD 速度
大体时间：筛选、基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月
|
在试验期间每 6 个月测量一次连续 TCD 速度。
结果测量将是在主要颅内动脉中获得的最高 TAMV：大脑中动脉 (MCA)、颈内动脉 (ICA) 或颈内动脉分叉 (Bif)。
与基线治疗前 TCD 值相比，每 6 个月羟基脲治疗一次的 TCD 速度将描述羟基脲降低升高的 TCD 速度的潜在功效。
|
筛选、基线、第 6 个月、第 12 个月、第 18 个月
|
|
神经系统事件的累积发生率
大体时间：筛选/基线和首次注册后大约 3 年
|
神经事件的累积发生率，包括中风和非中风神经事件，将在治疗期间确定。
所有潜在的中风事件都将由 MCC 指定的独立医疗监督员集中审查。
|
筛选/基线和首次注册后大约 3 年
|
|
非神经事件的累积发生率
大体时间：筛选/基线和首次注册后大约 3 年
|
非神经性镰状细胞相关事件的累积发生率，包括血管闭塞和脾脏隔离，将在治疗期间进行估计。
|
筛选/基线和首次注册后大约 3 年
|
|
生活质量评估
大体时间：首次入组后的基线、18 个月和大约 3 年
|
生活质量将在基线、羟基脲治疗 18 个月后以及研究结束时使用 PedsQL 4.0 进行测量。
结果测量将是此生活质量工具获得的总分，由父母或看护人打分。
这种生活质量仪器之前已经在患有慢性疾病的儿童中进行了标准化和验证。
如果可用，也可以使用特定于镰状细胞病的 PedsQL 工具。
|
首次入组后的基线、18 个月和大约 3 年
|
|
神经心理学评估
大体时间：基线，18 个月后
|
神经发育将在基线和羟基脲治疗 18 个月后进行测量，使用标准化的神经心理学评估工具，如韦克斯勒智力评估。
神经心理学评估将根据发育情况进行评估，因此可能不会对所有参与者进行评估。
结果度量将是此工具获得的总分。
|
基线，18 个月后
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Russell Ware, MD, PhD、Cincinnati Children's
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.