ESTENDER EXPANSÃO DO TRATAMENTO PARA DOENÇA NEUROLÓGICA EXISTENTE

Tratamento com hidroxiureia: Os participantes serão tratados com hidroxiureia aberta, disponível em cápsulas de 500 mg ou líquido (100 mg/mL). A hidroxiureia será administrada uma vez ao dia por via oral. Os participantes serão monitorados mensalmente até a dose máxima tolerada e trimestralmente a partir de então com avaliações clínicas periódicas, exames laboratoriais e exames doppler transcranianos a cada 6 meses.

A hidroxiureia será titulada para a dose máxima tolerada, conforme definido pela supressão medular leve, mesmo se o participante apresentar bem-estar clínico com uma dose mais baixa de hidroxiureia. A contagem absoluta de neutrófilos alvo (ANC) na terapia com hidroxiureia será < 3,0 x 109/L, mas a supressão da medula também deve incluir a redução da contagem de reticulócitos. A dosagem de hidroxiureia começará em 20 mg/kg/dia. O escalonamento da dose ocorrerá em incrementos de 5 mg/kg/dia, ajustando a cada 8 semanas, a menos que ocorra toxicidade hematológica limitante da dose (definida como CAN < 1,0 x 109/L, concentração de hemoglobina < 5 gm/dL ou 20% abaixo da linha de base, reticulócitos absolutos contagem < 80 x 109/L, a menos que a concentração de hemoglobina > 9,0 gm/dL, ou contagem de plaquetas < 80 x 109/L) ou a neutropenia alvo (ANC < 3,0 x 109/L) seja alcançada. Com base em dados piloto e experiência em outros ensaios clínicos, a maioria dos participantes pediátricos requer doses de hidroxiureia de 20-30 mg/kg/dia para atingir essa meta de contagem absoluta de neutrófilos.

Depois de atingir a dose máxima tolerada, pequenos ajustes de dose de hidroxiureia podem ser feitos periodicamente, conforme necessário, com base nas alterações de peso e hemograma, para manter a resposta laboratorial ideal e evitar toxicidade relacionada à dose. Se a contagem absoluta de neutrófilos (ANC) subir acima do intervalo alvo em 2 visitas consecutivas, a adesão será reforçada e a dose poderá ser ajustada em 2,5 mg/kg/dia em intervalos de oito semanas até um máximo de 35 mg/kg/dia ou 2000 mg/dia. Para a dosagem de hidroxiureia, será utilizado o peso corporal atual, com escalonamento de dose guiado pela toxicidade hematológica. A hidroxiureia será reduzida ou mesmo descontinuada temporariamente devido a toxicidades hematológicas, por exemplo, CAN < 1,0 x 109/L, hemoglobina < 5,0 gm/dL ou 20% abaixo da linha de base, contagem absoluta de reticulócitos < 80 x 109/L, a menos que a concentração de hemoglobina seja > 9,0 gm /dL ou plaquetas < 80 x 109/L.