Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

UDVIDELSE af ekspanderende behandling for eksisterende neurologisk sygdom

18. august 2025 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Udvidelse af behandling for eksisterende neurologisk sygdom (EXTEND)

Det primære mål med fase II EXTEND-studiet er at undersøge virkningerne af åben hydroxyurinstofbehandling, eskaleret til maksimal tolereret dosis, for børn med seglcelleanæmi og enten betinget (170 - 199 cm/sek.) eller unormal (≥200 cm) /sek) Transkranielle Doppler-hastigheder. Det primære endepunkt vil blive målt efter 18 måneders hydroxyurinstof, men behandlingen vil fortsætte indtil en fælles afslutningsdato for undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hydroxyurea-behandling: Deltagerne vil blive behandlet med åbent hydroxyurinstof, tilgængeligt som 500 mg kapsler eller væske (100 mg/ml). Hydroxyurea vil blive indgivet én gang dagligt gennem munden. Deltagerne vil blive monitoreret månedligt til maksimal tolereret dosis og derefter kvartalsvis med periodiske kliniske evalueringer, laboratorietests og transkranielle dopplerundersøgelser hver 6. måned.

Hydroxyurea vil blive titreret til den maksimalt tolererede dosis som defineret ved mild marvsuppression, selvom deltageren har klinisk velvære ved en lavere hydroxyurinstofdosis. Målet for absolut neutrofiltal (ANC) ved hydroxyurinstofbehandling vil være < 3,0 x 109/L, men marvsuppressionen bør også omfatte reduktion af retikulocyttallet. Hydroxyurea-dosering vil begynde ved 20 mg/kg/dag. Dosiseskalering vil ske i trin på 5 mg/kg/dag, justeret hver 8. uge, medmindre dosisbegrænsende hæmatologisk toksicitet forekommer (defineret som ANC < 1,0 x 109/L, hæmoglobinkoncentration < 5 gm/dL eller 20 % under baseline, absolut retikulocyt antal < 80 x 109/L, medmindre hæmoglobinkoncentrationen >9,0 gm/dL eller trombocyttal < 80 x 109/L) eller målneutropenien (ANC < 3,0 x 109/L) er opnået. Baseret på pilotdata og erfaring fra andre kliniske forsøg kræver de fleste pædiatriske deltagere hydroxyurinstofdoser på 20-30 mg/kg/dag for at nå dette mål for absolut neutrofiltal.

Efter at have nået den maksimale tolererede dosis, kan mindre dosisjusteringer af hydroxyurinstof foretages med jævne mellemrum, efter behov baseret på vægtændringer og blodtal, for at opretholde den optimale laboratorierespons og for at forhindre dosisrelateret toksicitet. Hvis det absolutte neutrofiltal (ANC) stiger over målområdet ved 2 på hinanden følgende besøg, vil compliance blive forstærket, og dosis kan justeres med 2,5 mg/kg/dag med otte ugers intervaller til et maksimum på 35 mg/kg/dag eller 2000 mg/dag. Til dosering af hydroxyurinstof vil den aktuelle kropsvægt blive brugt, med dosiseskaleringer styret af hæmatologisk toksicitet. Hydroxyurea vil blive reduceret eller endda midlertidigt seponeret på grund af hæmatologisk toksicitet, f.eks. ANC < 1,0 x 109/L, hæmoglobin < 5,0 gm/dL eller 20 % under baseline, absolut retikulocyttal < 80 x 109/L, medmindre hæmoglobinkoncentrationen > 9,0 gm /dL, eller blodplader < 80 x 109/L.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Jamaica
      • Kingston, Jamaica
        • Sickle Cell Unit

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Pædiatriske deltagere med en alvorlig form for seglcelleanæmi (HbSS, HbSβ0 thalassæmi, HbSD, HbSOArab)
  2. Alder: ≥ 2 og ≤ 17 år, på tidspunktet for tilmelding
  3. Tidsgennemsnitlig maksimal hastighed (TAMV) TCD-hastighed i det betingede (170 - 199 cm/sek.) eller unormale (≥200 cm/sek.) område ved transkraniel Doppler-ultralydsundersøgelse inden for 6 måneder efter tilmelding, unormal eller betinget TCD-hastighed og pt. kommerciel hydroxyurinstof til primær forebyggelse af slagtilfælde, eller tidligere indskrevet i SCATE, et tidligere slagtilfælde med unormal eller betinget TCD før slagtilfælde.
  4. Forælder eller værge er villig og i stand til at give informeret samtykke, og barnet giver samtykke
  5. Evne til at overholde undersøgelsesrelaterede behandlinger, evalueringer og opfølgningsbesøg

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne til at tage eller tolerere daglig oral hydroxyurinstof, herunder

    • Kendt allergi over for hydroxyurinstofbehandling
    • Kendt positiv serologi til HIV-infektion
    • Kendt malignitet
    • Aktuel amning

  2. Unormale historiske laboratorieværdier (seneste værdier før tilmelding, medmindre de tidligere er tilmeldt SCATE):

    • Hæmoglobinkoncentration < 6,0 gm/dL
    • Absolut retikulocyttal < 100 x 109/L med en hæmoglobinkoncentration < 8,0 gm/dL
    • Antal hvide blodlegemer (WBC) < 3,0 x 109/L
    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,0 x 109/L
    • Blodpladeantal < 100 x 109/L
  3. Brug af terapeutiske midler til seglcellesygdom (f.eks. hydroxyurinstof, arginin, decitabin, magnesium, kroniske transfusioner) inden for 3 måneder efter tilmelding, medmindre de har en unormal TCD-hastighed og modtager kommerciel hydroxyurinstof til primær forebyggelse af slagtilfælde eller tidligere var optaget i SCATE-studiet eller til sekundær forebyggelse af slagtilfælde hos et barn med et tidligere slagtilfælde.
  4. Aktuel deltagelse i andre terapeutiske kliniske forsøg undtagen SCATE

  5. Kendt serumkreatinin mere end det dobbelte af den øvre grænse for alder OG

    • 1,0 mg/dL
  6. Enhver tilstand eller kronisk sygdom, som efter den kliniske investigators mening gør deltagelse uhensigtsmæssig
  7. Graviditet (kun for postmenarkale kvinder)
  8. Erytrocyttransfusion inden for de seneste 2 måneder
  9. Tidligere stamcelletransplantation eller anden myelosuppressiv terapi (medmindre de har en unormal TCD-hastighed og modtager kommerciel hydroxyurinstof til primær forebyggelse af slagtilfælde eller til sekundær forebyggelse af slagtilfælde hos et barn med et tidligere slagtilfælde eller tidligere var indskrevet i SCATE)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hydroxyurea behandling
Hydroxyurea vil blive indgivet én gang dagligt gennem munden. Deltagerne vil blive monitoreret månedligt til maksimal tolereret dosis og derefter kvartalsvis med periodiske kliniske evalueringer, laboratorietests og transkranielle dopplerundersøgelser hver 6. måned.
Medicin: Hydroxyurinstof
lægemiddel, der skal indgives

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maximum Time-Averaged Mean Velocity (TAMV) på TCD-eksamen
Tidsramme: 18 måneder
Det primære endepunkt for EXTEND-studiet er den maksimale tidsgennemsnitlige middelhastighed (TAMV) på TCD-undersøgelse udført efter 18 måneders hydroxyurinstofbehandling sammenlignet med hastighed før behandling.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serielle TCD-hastigheder
Tidsramme: Screening, baseline, måned 6, måned 12, måned 18
Serielle TCD-hastigheder vil blive målt hver 6. måned under forsøget. Resultatmålet vil være det højeste TAMV opnået i de vigtigste intrakranielle arterier: midterste cerebral arterie (MCA), intern carotis arterie (ICA) eller intern carotis bifurcation (Bif). TCD-hastighederne med 6-måneders intervaller af hydroxyurinstofbehandling sammenlignet med TCD-værdierne før behandling ved baseline vil beskrive den potentielle effektivitet af hydroxyurinstof til at reducere forhøjede TCD-hastigheder.
Screening, baseline, måned 6, måned 12, måned 18
Den kumulative forekomst af neurologiske hændelser
Tidsramme: Screening/Baseline og cirka 3 år efter første tilmelding
Den kumulative forekomst af neurologiske hændelser, som omfatter både slagtilfælde og ikke-slagtilfælde neurologiske hændelser, vil blive bestemt over behandlingsperioden. Alle potentielle slagtilfælde vil blive gennemgået centralt af en uafhængig MCC-udnævnt medicinsk monitor.
Screening/Baseline og cirka 3 år efter første tilmelding
Kumulativ forekomst af ikke-neurologiske hændelser
Tidsramme: Screening/Baseline og cirka 3 år efter første tilmelding
Den kumulative forekomst af ikke-neurologiske seglcelle-relaterede hændelser, herunder vaso-okklusion og miltsekvestrering, vil blive estimeret over behandlingsperioden.
Screening/Baseline og cirka 3 år efter første tilmelding
Livskvalitetsvurdering
Tidsramme: Baseline, 18 måneder og cirka 3 år efter den første tilmelding
Livskvalitet vil blive målt ved baseline, efter 18 måneders hydroxyurinstofbehandling og ved afslutning af undersøgelsen ved hjælp af PedsQL 4.0. Resultatmålet vil være den samlede score opnået af dette livskvalitetsinstrument, som scoret af forælderen eller omsorgspersonen. Dette livskvalitetsinstrument er tidligere blevet standardiseret og valideret til børn med kronisk sygdom. Et seglcellesygdomsspecifikt PedsQL-instrument kan også bruges, hvis det er tilgængeligt.
Baseline, 18 måneder og cirka 3 år efter den første tilmelding
Neuropsykologisk vurdering
Tidsramme: Baseline efter 18 måneder
Neuroudvikling vil blive målt ved baseline og efter 18 måneders behandling med hydroxyurinstof ved hjælp af et standardiseret neuropsykologisk vurderingsværktøj, såsom Wechsler-vurderingerne af intelligens. Den neuropsykologiske vurdering vil blive administreret som udviklingsmæssigt passende og kan derfor ikke administreres til alle deltagere. Resultatmålet vil være den samlede score opnået af dette værktøj.
Baseline efter 18 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbejdspartnere

Caribbean Institute for Health Research (CAIHR)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Russell Ware, MD, PhD, Cincinnati Children's

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

16. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. september 2015

Først opslået (Anslået)

22. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. august 2025

Sidst verificeret

1. juli 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2014-2875 EXTEND

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Seglcelleanæmi

Kliniske forsøg med Hydroxyurinstof

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner