Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

UTVIDELSE av ekspanderende behandling for eksisterende nevrologisk sykdom

18. august 2025 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Utvidende behandling for eksisterende nevrologisk sykdom (EXTEND)

Hovedmålet med fase II EXTEND-studien er å undersøke effekten av åpen hydroksyureabehandling, eskalert til maksimal tolerert dose, for barn med sigdcelleanemi og enten betinget (170 - 199 cm/sek) eller unormal (≥200 cm) /sek) Transkranielle Dopplerhastigheter. Det primære endepunktet vil bli målt etter 18 måneder med hydroksyurea, men behandlingen vil fortsette til en vanlig avslutningsdato for studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hydroxyurea-behandling: Deltakerne vil bli behandlet med åpen-label hydroksyurea, tilgjengelig som 500 mg kapsler eller væske (100 mg/ml). Hydroxyurea vil bli administrert en gang daglig gjennom munnen. Deltakerne vil bli overvåket månedlig til maksimal tolerert dose og kvartalsvis deretter med periodiske kliniske evalueringer, laboratorietester og transkranielle dopplerundersøkelser hver 6. måned.

Hydroxyurea vil bli titrert til maksimal tolerert dose som definert ved mild margsuppresjon, selv om deltakeren har klinisk velvære ved en lavere hydroksyurea-dose. Målet for absolutt nøytrofiltall (ANC) ved hydroksyureabehandling vil være < 3,0 x 109/L, men margsuppresjonen bør også inkludere reduksjon av retikulocytttallet. Hydroxyurea-dosering vil begynne med 20 mg/kg/dag. Doseeskalering vil skje i trinn på 5 mg/kg/dag, justeres hver 8. uke med mindre dosebegrensende hematologisk toksisitet oppstår (definert som ANC < 1,0 x 109/L, hemoglobinkonsentrasjon < 5 gm/dL eller 20 % under baseline, absolutt retikulocytt telling < 80 x 109/L med mindre hemoglobinkonsentrasjon >9,0 gm/dL, eller blodplateantall < 80 x 109/L) eller målnøytropenien (ANC < 3,0 x 109/L) oppnås. Basert på pilotdata og erfaring fra andre kliniske studier, krever de fleste pediatriske deltakere hydroksyurea-doser på 20-30 mg/kg/dag for å nå dette målet for absolutt nøytrofiltall.

Etter å ha nådd maksimal tolerert dose, kan mindre dosejusteringer av hydroksyurea gjøres med jevne mellomrom, etter behov basert på vektendringer og blodtellinger, for å opprettholde optimal laboratorierespons og for å forhindre doserelatert toksisitet. Hvis det absolutte nøytrofiltallet (ANC) stiger over målområdet ved 2 påfølgende besøk, vil compliance bli forsterket og dosen kan justeres med 2,5 mg/kg/dag med åtte ukers intervaller til maksimalt 35 mg/kg/dag eller 2000 mg/dag. For hydroksyurea-dosering vil gjeldende kroppsvekt bli brukt, med doseøkninger styrt av hematologisk toksisitet. Hydroxyurea vil reduseres eller til og med midlertidig seponeres på grunn av hematologisk toksisitet, f.eks. ANC < 1,0 x 109/L, hemoglobin < 5,0 gm/dL, eller 20 % under baseline, absolutt retikulocyttantall < 80 x 109/L med mindre hemoglobinkonsentrasjon > 9,0 gm /dL, eller blodplater < 80 x 109/L.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Jamaica
      • Kingston, Jamaica
        • Sickle Cell Unit

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pediatriske deltakere med en alvorlig form for sigdcelleanemi (HbSS, HbSβ0 talassemi, HbSD, HbSOArab)
  2. Alder: ≥ 2 og ≤ 17 år, på tidspunktet for påmelding
  3. Tidsgjennomsnittlig maksimal hastighet (TAMV) TCD-hastighet i det betingede (170 - 199 cm/sek.) eller unormale (≥200 cm/sek.) området ved transkraniell doppler-ultralydundersøkelse innen 6 måneder etter registrering, unormal eller betinget TCD-hastighet og for tiden på kommersiell hydroksyurea for primær slagforebygging, eller tidligere registrert i SCATE, et tidligere slag med unormal eller betinget TCD før slaghendelse.
  4. Foreldre eller foresatte som er villig og i stand til å gi informert samtykke, og barnet gir samtykke
  5. Evne til å overholde studierelaterte behandlinger, evalueringer og oppfølgingsbesøk

Ekskluderingskriterier:

  1. Manglende evne til å ta eller tolerere daglig oral hydroksyurea, inkludert

    • Kjent allergi mot hydroksyureabehandling
    • Kjent positiv serologi til HIV-infeksjon
    • Kjent malignitet
    • Nåværende amming

  2. Unormale historiske laboratorieverdier (nyeste verdier før påmelding med mindre de tidligere er registrert i SCATE):

    • Hemoglobinkonsentrasjon < 6,0 gm/dL
    • Absolutt retikulocyttantall < 100 x 109/L med en hemoglobinkonsentrasjon < 8,0 gm/dL
    • Antall hvite blodlegemer (WBC) < 3,0 x 109/L
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,0 x 109/L
    • Blodplateantall < 100 x 109/L
  3. Bruk av terapeutiske midler for sigdcellesykdom (f.eks. hydroksyurea, arginin, decitabin, magnesium, kroniske transfusjoner) innen 3 måneder etter registreringen med mindre de har en unormal TCD-hastighet og mottar kommersiell hydroksyurea for primær slagforebygging eller tidligere var registrert i SCATE-studien eller for sekundær slagforebygging hos et barn med et tidligere slag.
  4. Nåværende deltakelse i andre terapeutiske kliniske studier, unntatt SCATE

  5. Kjent serumkreatinin mer enn to ganger øvre grense for alder OG

    • 1,0 mg/dL
  6. Enhver tilstand eller kronisk sykdom som etter den kliniske etterforskerens mening gjør deltakelse urådelig
  7. Graviditet (kun for postmenarkale kvinner)
  8. Erytrocytttransfusjon i løpet av de siste 2 månedene
  9. Tidligere stamcelletransplantasjon eller annen myelosuppressiv terapi (med mindre de har en unormal TCD-hastighet og får kommersiell hydroksyurea for primær slagforebygging eller for sekundær slagforebygging hos et barn med et tidligere slag eller tidligere var registrert i SCATE)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hydroxyurea behandling
Hydroxyurea vil bli administrert en gang daglig gjennom munnen. Deltakerne vil bli overvåket månedlig til maksimal tolerert dose og kvartalsvis deretter med periodiske kliniske evalueringer, laboratorietester og transkranielle dopplerundersøkelser hver 6. måned.
Legemiddel: Hydroxyurea
medikament som skal administreres

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tidsgjennomsnittlig gjennomsnittshastighet (TAMV) på TCD-eksamen
Tidsramme: 18 måneder
Det primære endepunktet for EXTEND-studien er den maksimale tidsgjennomsnittlige gjennomsnittshastigheten (TAMV) på TCD-undersøkelse utført etter 18 måneder med hydroksyureabehandling, sammenlignet med hastighet før behandling.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Serielle TCD-hastigheter
Tidsramme: Screening, baseline, måned 6, måned 12, måned 18
Serielle TCD-hastigheter vil bli målt hver 6. måned under forsøket. Utfallsmålet vil være det høyeste TAMV oppnådd i de viktigste intrakraniale arteriene: midtre cerebral arterie (MCA), intern carotis arterie (ICA) eller intern carotis bifurkasjon (Bif). TCD-hastighetene ved 6-måneders intervaller med hydroksyureabehandling, sammenlignet med TCD-verdiene før behandling før behandling, vil beskrive den potensielle effekten av hydroksyurea for å redusere forhøyede TCD-hastigheter.
Screening, baseline, måned 6, måned 12, måned 18
Den kumulative forekomsten av nevrologiske hendelser
Tidsramme: Screening/Baseline og ca. 3 år etter første påmelding
Den kumulative forekomsten av nevrologiske hendelser, som inkluderer både hjerneslag og ikke-slag nevrologiske hendelser, vil bli bestemt over behandlingsperioden. Alle potensielle slaghendelser vil bli gjennomgått sentralt av en uavhengig MCC-oppnevnt medisinsk monitor.
Screening/Baseline og ca. 3 år etter første påmelding
Kumulativ forekomst av ikke-nevrologiske hendelser
Tidsramme: Screening/Baseline og ca. 3 år etter første påmelding
Den kumulative forekomsten av ikke-nevrologiske sigdcelle-relaterte hendelser, inkludert vaso-okklusjon og miltsekvestrering, vil bli estimert over behandlingsperioden.
Screening/Baseline og ca. 3 år etter første påmelding
Livskvalitetsvurdering
Tidsramme: Baseline, 18 måneder og ca. 3 år etter første påmelding
Livskvalitet vil bli målt ved baseline, etter 18 måneder med hydroksyureabehandling, og ved studieavslutning ved bruk av PedsQL 4.0. Resultatmålet vil være den samlede poengsummen oppnådd av dette livskvalitetsinstrumentet, som poengsummen av forelderen eller omsorgspersonen. Dette livskvalitetsinstrumentet er tidligere standardisert og validert hos barn med kronisk sykdom. Et sigdcellesykdomsspesifikt PedsQL-instrument kan også brukes hvis tilgjengelig.
Baseline, 18 måneder og ca. 3 år etter første påmelding
Nevropsykologisk vurdering
Tidsramme: Baseline, etter 18 måneder
Nevroutvikling vil bli målt ved baseline og etter 18 måneders behandling med hydroksyurea, ved å bruke et standardisert nevropsykologisk vurderingsverktøy som Wechsler-vurderingene av intelligens. Den nevropsykologiske vurderingen vil bli gitt som utviklingsmessig hensiktsmessig, og kan derfor ikke gis til alle deltakere. Resultatmålet vil være den samlede poengsummen oppnådd med dette verktøyet.
Baseline, etter 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Samarbeidspartnere

Caribbean Institute for Health Research (CAIHR)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Russell Ware, MD, PhD, Cincinnati Children's

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2014

Primær fullføring (Faktiske)

16. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

16. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. september 2015

Først lagt ut (Antatt)

22. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. august 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2014-2875 EXTEND

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere