FÖRLÄNG Utökad behandling för existerande neurologisk sjukdom
Utökad behandling för existerande neurologisk sjukdom (EXTEND)
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Hydroxyureabehandling: Deltagarna kommer att behandlas med öppen hydroxyurea, tillgänglig som 500 mg kapslar eller vätska (100 mg/ml). Hydroxyurea kommer att administreras en gång dagligen genom munnen. Deltagarna kommer att övervakas månadsvis till maximal tolererad dos och kvartalsvis därefter med periodiska kliniska utvärderingar, laboratorietester och transkraniella dopplerundersökningar var sjätte månad.
Hydroxyurea kommer att titreras till den maximalt tolererade dosen som definieras av mild märgsuppression, även om deltagaren har kliniskt välbefinnande vid en lägre hydroxyureados. Målet för absolut neutrofilantal (ANC) vid behandling med hydroxiurea kommer att vara < 3,0 x 109/L, men märgsuppressionen bör även inkludera minskning av retikulocytantalet. Hydroxyurea-doseringen börjar med 20 mg/kg/dag. Dosökning kommer att ske i steg om 5 mg/kg/dag, justering var 8:e vecka om inte dosbegränsande hematologisk toxicitet inträffar (definierad som ANC < 1,0 x 109/L, hemoglobinkoncentration < 5 gm/dL eller 20 % under baslinjen, absolut retikulocyt antal < 80 x 109/L om inte hemoglobinkoncentration >9,0 gm/dL, eller trombocytantal < 80 x 109/L) eller målneutropenin (ANC < 3,0 x 109/L) uppnås. Baserat på pilotdata och erfarenhet från andra kliniska prövningar kräver de flesta pediatriska deltagare hydroxyureadoser på 20-30 mg/kg/dag för att nå detta mål för absolut antal neutrofiler.
Efter att ha uppnått maximal tolererad dos kan mindre dosjusteringar av hydroxiurea göras med jämna mellanrum, vid behov baserat på viktförändringar och blodvärden, för att upprätthålla det optimala laboratoriesvaret och för att förhindra dosrelaterad toxicitet. Om det absoluta antalet neutrofiler (ANC) stiger över målintervallet vid 2 på varandra följande besök, kommer följsamheten att förstärkas och dosen kan justeras med 2,5 mg/kg/dag med åtta veckors intervall till maximalt 35 mg/kg/dag eller 2000 mg/dag. För dosering av hydroxiurea kommer nuvarande kroppsvikt att användas, med dosökningar styrda av hematologisk toxicitet. Hydroxyurea kommer att reduceras eller till och med avbrytas tillfälligt på grund av hematologiska toxiciteter, t.ex. ANC < 1,0 x 109/L, hemoglobin < 5,0 gm/dL eller 20 % under baslinjen, absolut retikulocytantal < 80 x 109/L om inte hemoglobinkoncentrationen > 9,0 gm /dL, eller blodplättar < 80 x 109/L.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Kingston, Jamaica
- Sickle Cell Unit
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Pediatriska deltagare med en allvarlig form av sicklecellanemi (HbSS, HbSβ0 talassemi, HbSD, HbSOArab)
- Ålder: ≥ 2 och ≤ 17 år, vid tidpunkten för inskrivning
- Tidsgenomsnittlig maximal hastighet (TAMV) TCD-hastighet i det villkorade (170 - 199 cm/sek) eller onormala (≥200 cm/sek) intervallet genom transkraniell doppler-ultraljudsundersökning inom 6 månader efter inskrivningen, onormal eller villkorad TCD-hastighet och för närvarande på kommersiell hydroxiurea för primär strokeprevention, eller tidigare inskriven i SCATE, en tidigare stroke med onormal eller villkorad TCD före strokehändelsen.
- Förälder eller vårdnadshavare som vill och kan ge informerat samtycke och barnet ger sitt samtycke
- Förmåga att följa studierelaterade behandlingar, utvärderingar och uppföljningsbesök
Exklusions kriterier:
Oförmåga att ta eller tolerera daglig oral hydroxyurea, inklusive
- Känd allergi mot hydroxiureabehandling
- Känd positiv serologi till HIV-infektion
- Känd malignitet
- Aktuell amning
Onormala historiska laboratorievärden (senaste värden före registrering om de inte tidigare registrerats i SCATE):
- Hemoglobinkoncentration < 6,0 gm/dL
- Absolut retikulocytantal < 100 x 109/L med en hemoglobinkoncentration < 8,0 gm/dL
- Antal vita blodkroppar (WBC) < 3,0 x 109/L
- Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,0 x 109/L
- Trombocytantal < 100 x 109/L
- Användning av terapeutiska medel för sicklecellssjukdom (t.ex. hydroxiurea, arginin, decitabin, magnesium, kroniska transfusioner) inom 3 månader efter inskrivningen såvida de inte har en onormal TCD-hastighet och får kommersiell hydroxiurea för primär förebyggande av stroke eller tidigare varit inskrivna i SCATE-studien eller för sekundär strokeprevention hos ett barn med en tidigare stroke.
- Aktuellt deltagande i andra terapeutiska kliniska prövningar, förutom SCATE
Känt serumkreatinin mer än två gånger den övre gränsen för ålder OCH
- 1,0 mg/dL
- Varje tillstånd eller kronisk sjukdom som enligt den kliniska utredaren gör deltagande olämpligt
- Graviditet (endast för postmenarkala kvinnor)
- Erytrocyttransfusion under de senaste 2 månaderna
- Tidigare stamcellstransplantation eller annan myelosuppressiv terapi (såvida de inte har en onormal TCD-hastighet och får kommersiell hydroxiurea för primärt förebyggande av stroke eller för sekundärt förebyggande av stroke hos ett barn med en tidigare stroke eller tidigare varit inskrivna i SCATE)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Hydroxyurea behandling
Hydroxyurea kommer att administreras en gång dagligen genom munnen.
Deltagarna kommer att övervakas månadsvis till maximal tolererad dos och kvartalsvis därefter med periodiska kliniska utvärderingar, laboratorietester och transkraniella dopplerundersökningar var sjätte månad.
|
läkemedel som ska administreras
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal Time-Averaged Mean Velocity (TAMV) på TCD-examen
Tidsram: 18 månader
|
Det primära effektmåttet för EXTEND-studien är den maximala tidsgenomsnittliga medelhastigheten (TAMV) vid TCD-undersökning utförd efter 18 månaders behandling med hydroxiurea, jämfört med hastigheten före behandling.
|
18 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Seriella TCD-hastigheter
Tidsram: Screening, Baseline, månad 6, månad 12, månad 18
|
Seriella TCD-hastigheter kommer att mätas var sjätte månad under försöket.
Resultatmåttet kommer att vara det högsta TAMV som erhålls i de huvudsakliga intrakraniella artärerna: mellersta cerebrala artären (MCA), inre halspulsådern (ICA) eller inre halspulsåder (Bif).
TCD-hastigheterna vid 6-månadersintervaller av hydroxiureabehandling, jämfört med TCD-värdena före behandling vid baslinjen, kommer att beskriva den potentiella effekten av hydroxiurea för att minska förhöjda TCD-hastigheter.
|
Screening, Baseline, månad 6, månad 12, månad 18
|
|
Den kumulativa förekomsten av neurologiska händelser
Tidsram: Screening/Baseline och cirka 3 år efter första registreringen
|
Den kumulativa förekomsten av neurologiska händelser, som inkluderar både stroke och icke-stroke neurologiska händelser, kommer att bestämmas under behandlingsperioden.
Alla potentiella strokehändelser kommer att granskas centralt av en oberoende MCC-utsedd medicinsk monitor.
|
Screening/Baseline och cirka 3 år efter första registreringen
|
|
Kumulativ förekomst av icke-neurologiska händelser
Tidsram: Screening/Baseline och cirka 3 år efter första registreringen
|
Den kumulativa förekomsten av icke-neurologiska sicklecell-relaterade händelser, inklusive vasoocklusion och mjältsekvestrering, kommer att uppskattas under behandlingsperioden.
|
Screening/Baseline och cirka 3 år efter första registreringen
|
|
Livskvalitetsbedömning
Tidsram: Baslinje, 18 månader och cirka 3 år efter den första registreringen
|
Livskvalitet kommer att mätas vid baslinjen, efter 18 månaders behandling med hydroxiurea och vid avslutad studie med PedsQL 4.0.
Resultatmåttet kommer att vara den totala poängen som erhålls av detta livskvalitetsinstrument, som poängsatts av föräldern eller vårdgivaren.
Detta livskvalitetsinstrument har tidigare standardiserats och validerats för barn med kronisk sjukdom.
Ett sicklecellssjukdomsspecifikt PedsQL-instrument kan också användas om tillgängligt.
|
Baslinje, 18 månader och cirka 3 år efter den första registreringen
|
|
Neuropsykologisk bedömning
Tidsram: Baslinje, efter 18 månader
|
Neuroutveckling kommer att mätas vid baslinjen och efter 18 månaders behandling med hydroxiurea, med hjälp av ett standardiserat neuropsykologiskt bedömningsverktyg som Wechslers intelligensbedömningar.
Den neuropsykologiska bedömningen kommer att administreras som utvecklingsmässigt lämplig, och kan därför inte ges till alla deltagare.
Resultatmåttet kommer att vara den totala poängen som erhålls av detta verktyg.
|
Baslinje, efter 18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Russell Ware, MD, PhD, Cincinnati Children's
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Hematologiska sjukdomar
- Anemi, hemolytisk, medfödd
- Anemi, hemolytisk
- Anemi
- Hemoglobinopatier
- Anemi, sicklecell
- Sjukdomar i nervsystemet
- Antineoplastiska medel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Antisicklingsmedel
- Hydroxyurea
Andra studie-ID-nummer
- 2014-2875 EXTEND
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .