Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

РАСШИРИТЬ Расширение лечения существующего неврологического заболевания

18 августа 2025 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Расширение лечения существующих неврологических заболеваний (РАСШИРЕНИЕ)

Основной целью исследования EXTEND фазы II является изучение эффектов открытого лечения гидроксимочевиной, увеличенной до максимально переносимой дозы, у детей с серповидноклеточной анемией, условной (170–199 см/сек) или аномальной (≥200 см/сек). /сек) Транскраниальные допплеровские скорости. Первичная конечная точка будет измеряться через 18 месяцев приема гидроксимочевины, но лечение будет продолжаться до общей даты окончания исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Лечение гидроксимочевиной: участников будут лечить открытой гидроксимочевиной, доступной в виде капсул по 500 мг или жидкости (100 мг/мл). Гидроксимочевину вводят один раз в день перорально. Участники будут контролироваться ежемесячно до максимально переносимой дозы и затем ежеквартально с периодическими клиническими оценками, лабораторными тестами и транскраниальными допплеровскими исследованиями каждые 6 месяцев.

Гидроксимочевина будет титрована до максимально переносимой дозы, определяемой легкой супрессией костного мозга, даже если участник чувствует себя хорошо при более низкой дозе гидроксимочевины. Целевое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) при терапии гидроксимочевиной будет < 3,0 x 109/л, но подавление костного мозга должно также включать снижение количества ретикулоцитов. Дозировка гидроксимочевины начинается с 20 мг/кг/день. Повышение дозы будет происходить с шагом 5 мг/кг/день с корректировкой каждые 8 ​​недель, если только не возникнет ограничивающая дозу гематологическая токсичность (определяемая как АЧН < 1,0 x 109/л, концентрация гемоглобина < 5 г/дл или на 20% ниже исходного уровня, абсолютное количество ретикулоцитов). число < 80 x 109/л, если только концентрация гемоглобина >9,0 г/дл или количество тромбоцитов <80 x 109/л) или не достигнута целевая нейтропения (ANC < 3,0 x 109/л). Основываясь на экспериментальных данных и опыте других клинических испытаний, большинству участников педиатрического лечения требуется доза гидроксимочевины 20-30 мг/кг/день для достижения целевого абсолютного количества нейтрофилов.

После достижения максимально переносимой дозы можно периодически вносить незначительные корректировки дозы гидроксимочевины, при необходимости, на основании изменений веса и показателей крови, чтобы поддерживать оптимальный лабораторный ответ и предотвращать дозозависимую токсичность. Если абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) превышает целевой диапазон в течение 2 последовательных визитов, соблюдение режима лечения будет усилено, и доза может быть скорректирована на 2,5 мг/кг/день с интервалом в восемь недель до максимальной дозы 35 мг/кг/день или 2000 мг/день. Для дозирования гидроксимочевины будет использоваться текущая масса тела с увеличением дозы в зависимости от гематологической токсичности. Применение гидроксимочевины будет снижено или даже временно прекращено при гематологической токсичности, например, при АЧН < 1,0 x 109/л, гемоглобине < 5,0 г/дл или на 20% ниже исходного уровня, абсолютном количестве ретикулоцитов < 80 x 109/л, если только концентрация гемоглобина не > 9,0 г. /дл или тромбоциты < 80 x 109/л.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Педиатрические участники с тяжелой формой серповидноклеточной анемии (HbSS, талассемия HbSβ0, HbSD, HbSOArab)
  2. Возраст: ≥ 2 и ≤ 17 лет на момент зачисления
  3. Усредненная по времени максимальная скорость (TAMV) TCD Скорость в условном (170–199 см/сек) или аномальном (≥200 см/сек) диапазоне по данным транскраниальной допплерографии в течение 6 месяцев после зачисления, аномальная или условная скорость TCD и в настоящее время коммерческая гидроксимочевина для первичной профилактики инсульта, или ранее зарегистрированные в SCATE, предыдущий инсульт с аномальной или условной ТКД до инсульта.
  4. Родитель или опекун желает и может дать информированное согласие, и ребенок дает согласие
  5. Способность соблюдать процедуры лечения, оценки и последующие визиты, связанные с исследованием

Критерий исключения:

  1. Неспособность принимать или переносить ежедневный пероральный прием гидроксимочевины, в том числе

    • Известная аллергия на терапию гидроксимочевиной
    • Известный положительный серологический анализ на ВИЧ-инфекцию
    • Известная злокачественность
    • Текущая лактация

  2. Аномальные исторические лабораторные значения (самые последние значения до регистрации, если ранее не были зарегистрированы в SCATE):

    • Концентрация гемоглобина < 6,0 г/дл
    • Абсолютное количество ретикулоцитов < 100 x 109/л с концентрацией гемоглобина < 8,0 г/дл
    • Количество лейкоцитов (WBC) < 3,0 x 109/л
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,0 x 109/л
    • Количество тромбоцитов < 100 x 109/л
  3. Использование терапевтических средств для лечения серповидно-клеточной анемии (например, гидроксимочевины, аргинина, децитабина, магния, длительные переливания крови) в течение 3 месяцев после включения, за исключением случаев, когда у них наблюдается аномальная скорость TCD и они получают коммерческую гидроксимочевину для первичной профилактики инсульта или ранее были включены в исследование SCATE. или для вторичной профилактики инсульта у ребенка с предыдущим инсультом.
  4. Текущее участие в других терапевтических клинических исследованиях, кроме SCATE

  5. Известный уровень креатинина в сыворотке более чем в два раза превышает верхний возрастной предел И

    • 1,0 мг/дл
  6. Любое состояние или хроническое заболевание, которое, по мнению клинического исследователя, делает участие нецелесообразным.
  7. Беременность (только для женщин в постменархальном периоде)
  8. Переливание эритроцитов в течение последних 2 мес.
  9. Трансплантация стволовых клеток в анамнезе или другая миелосупрессивная терапия в анамнезе (за исключением случаев, когда они имеют аномальную скорость TCD и получают коммерческую гидроксимочевину для первичной профилактики инсульта или для вторичной профилактики инсульта у ребенка, перенесшего инсульт в анамнезе, или ранее включенного в программу SCATE)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение гидроксимочевиной
Гидроксимочевину вводят один раз в день перорально. Участники будут контролироваться ежемесячно до максимально переносимой дозы и затем ежеквартально с периодическими клиническими оценками, лабораторными тестами и транскраниальными допплеровскими исследованиями каждые 6 месяцев.
Лекарство: Гидроксимочевина
препарат для введения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимальная средняя по времени скорость (TAMV) на экзамене TCD
Временное ограничение: 18 месяцев
Первичной конечной точкой исследования EXTEND является максимальная средняя по времени скорость (TAMV) при исследовании TCD, проведенном после 18 месяцев лечения гидроксимочевиной, по сравнению со скоростью до лечения.
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Серийные скорости TCD
Временное ограничение: Скрининг, исходный уровень, месяц 6, месяц 12, месяц 18
Серийные скорости TCD будут измеряться каждые 6 месяцев во время испытаний. Мерой результата будет самый высокий TAMV, полученный в основных внутричерепных артериях: средней мозговой артерии (MCA), внутренней сонной артерии (ICA) или внутренней сонной бифуркации (Bif). Скорости TCD с 6-месячными интервалами лечения гидроксимочевиной по сравнению с исходными значениями TCD до лечения описывают потенциальную эффективность гидроксимочевины для снижения повышенных скоростей TCD.
Скрининг, исходный уровень, месяц 6, месяц 12, месяц 18
Кумулятивная частота неврологических событий
Временное ограничение: Скрининг/базовый уровень и примерно через 3 года после первого зачисления
Совокупная частота неврологических событий, включающая как инсульт, так и неинсультные неврологические события, будет определяться в течение периода лечения. Все потенциальные случаи инсульта будут централизованно проверяться независимым медицинским наблюдателем, назначенным MCC.
Скрининг/базовый уровень и примерно через 3 года после первого зачисления
Совокупная частота не неврологических событий
Временное ограничение: Скрининг/базовый уровень и примерно через 3 года после первого зачисления
Совокупная частота неврологических событий, связанных с серповидно-клеточной анемией, включая вазоокклюзию и секвестрацию селезенки, будет оцениваться в течение периода лечения.
Скрининг/базовый уровень и примерно через 3 года после первого зачисления
Оценка качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень, 18 месяцев и примерно 3 года после первой регистрации
Качество жизни будет измеряться на исходном уровне, через 18 месяцев лечения гидроксимочевиной и при выходе из исследования с использованием PedsQL 4.0. Критерием результата будет общий балл, полученный с помощью этого инструмента качества жизни, который был выставлен родителем или опекуном. Этот инструмент оценки качества жизни был ранее стандартизирован и валидирован для детей с хроническими заболеваниями. При наличии также можно использовать инструмент PedsQL для серповидно-клеточной анемии.
Исходный уровень, 18 месяцев и примерно 3 года после первой регистрации
Нейропсихологическая оценка
Временное ограничение: Исходный уровень, через 18 месяцев
Нейроразвитие будет измеряться на исходном уровне и через 18 месяцев лечения гидроксимочевиной с использованием стандартизированного инструмента нейропсихологической оценки, такого как оценка интеллекта Векслера. Нейропсихологическая оценка будет проводиться с учетом развития и, следовательно, не может быть проведена для всех участников. Мерой результата будет общий балл, полученный с помощью этого инструмента.
Исходный уровень, через 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Соавторы

Caribbean Institute for Health Research (CAIHR)

Следователи

  • Главный следователь: Russell Ware, MD, PhD, Cincinnati Children's

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

22 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 августа 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2014-2875 EXTEND

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться