Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

VERLÄNGERUNG ERWEITERNDE Behandlung bestehender neurologischer Erkrankungen

18. August 2025 aktualisiert von: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Erweiterung der Behandlung bestehender neurologischer Erkrankungen (EXTEND)

Das Hauptziel der Phase-II-Studie EXTEND ist die Untersuchung der Wirkungen einer unverblindeten Behandlung mit Hydroxyharnstoff, eskaliert auf die maximal tolerierte Dosis, bei Kindern mit Sichelzellenanämie und entweder bedingt (170–199 cm/s) oder anormal (≥200 cm /sec) Transkranielle Dopplergeschwindigkeiten. Der primäre Endpunkt wird nach 18 Monaten Hydroxyurea gemessen, aber die Behandlung wird bis zu einem gemeinsamen Termin für das Studienende fortgesetzt.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hydroxyurea-Behandlung: Die Teilnehmer werden mit Open-Label-Hydroxyurea behandelt, das als 500-mg-Kapseln oder Flüssigkeit (100 mg/ml) erhältlich ist. Hydroxyharnstoff wird einmal täglich oral verabreicht. Die Teilnehmer werden monatlich bis zur maximal verträglichen Dosis und danach vierteljährlich mit regelmäßigen klinischen Bewertungen, Labortests und transkraniellen Doppler-Untersuchungen alle 6 Monate überwacht.

Hydroxyharnstoff wird auf die maximal tolerierte Dosis titriert, die durch eine leichte Knochenmarksuppression definiert ist, selbst wenn der Teilnehmer bei einer niedrigeren Hydroxyharnstoffdosis klinisch gesund ist. Die angestrebte absolute Neutrophilenzahl (ANC) unter Hydroxyurea-Therapie wird < 3,0 x 109/l sein, aber die Marksuppression sollte auch eine Reduktion der Retikulozytenzahl beinhalten. Die Dosierung von Hydroxyharnstoff beginnt bei 20 mg/kg/Tag. Die Dosissteigerung erfolgt in Schritten von 5 mg/kg/Tag, wobei alle 8 Wochen eine Anpassung erfolgt, es sei denn, es tritt eine dosislimitierende hämatologische Toxizität auf (definiert als ANC < 1,0 x 109/l, Hämoglobinkonzentration < 5 g/dl oder 20 % unter dem Ausgangswert, absolute Retikulozytenzahl < 80 x 109/l, es sei denn, die Hämoglobinkonzentration > 9,0 g/dl oder die Thrombozytenzahl < 80 x 109/l) oder die angestrebte Neutropenie (ANC < 3,0 x 109/l) wird erreicht. Basierend auf Pilotdaten und Erfahrungen aus anderen klinischen Studien benötigen die meisten pädiatrischen Teilnehmer Hydroxyharnstoff-Dosen von 20-30 mg/kg/Tag, um diese angestrebte absolute Neutrophilenzahl zu erreichen.

Nach Erreichen der maximal verträglichen Dosis können je nach Bedarf auf der Grundlage von Gewichtsveränderungen und Blutwerten regelmäßig geringfügige Anpassungen der Hydroxyharnstoff-Dosis vorgenommen werden, um das optimale Ansprechen im Labor aufrechtzuerhalten und eine dosisabhängige Toxizität zu verhindern. Wenn die absolute Neutrophilenzahl (ANC) bei 2 aufeinanderfolgenden Visiten über den Zielbereich steigt, wird die Compliance verstärkt und die Dosis kann in achtwöchigen Abständen um 2,5 mg/kg/Tag bis zu einem Maximum von 35 mg/kg/Tag oder angepasst werden 2000mg/Tag. Für die Hydroxyurea-Dosierung wird das aktuelle Körpergewicht verwendet, wobei sich die Dosissteigerung an der hämatologischen Toxizität orientiert. Hydroxyharnstoff wird bei hämatologischen Toxizitäten reduziert oder sogar vorübergehend abgesetzt, z. B. ANC < 1,0 x 109/l, Hämoglobin < 5,0 g/dl oder 20 % unter dem Ausgangswert, absolute Retikulozytenzahl < 80 x 109/l, es sei denn, die Hämoglobinkonzentration ist > 9,0 g /dL oder Blutplättchen < 80 x 109/L.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Jamaika
      • Kingston, Jamaika
        • Sickle Cell Unit

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Pädiatrische Teilnehmer mit einer schweren Form der Sichelzellenanämie (HbSS, HbSβ0 Thalassämie, HbSD, HbSOArab)
  2. Alter: ≥ 2 und ≤ 17 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung
  3. Zeitgemittelte maximale Geschwindigkeit (TAMV) TCD-Geschwindigkeit im bedingten (170 - 199 cm / s) oder abnormalen (≥ 200 cm / s) Bereich durch transkranielle Doppler-Ultraschalluntersuchung innerhalb von 6 Monaten nach der Registrierung, abnormale oder bedingte TCD-Geschwindigkeit und derzeit an kommerzieller Hydroxyharnstoff zur primären Schlaganfallprävention oder zuvor in SCATE eingeschrieben, ein früherer Schlaganfall mit abnormaler oder bedingter TCD vor einem Schlaganfallereignis.
  4. Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter, der bereit und in der Lage ist, eine Einverständniserklärung abzugeben, und das Kind gibt seine Zustimmung
  5. Fähigkeit, studienbezogene Behandlungen, Bewertungen und Nachsorgeuntersuchungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Unfähigkeit, täglich oralen Hydroxyharnstoff einzunehmen oder zu vertragen, einschließlich

    • Bekannte Allergie gegen Hydroxyurea-Therapie
    • Bekannte positive Serologie für eine HIV-Infektion
    • Bekannte Malignität
    • Aktuelle Laktation

  2. Abnormale historische Laborwerte (letzte Werte vor der Registrierung, es sei denn, Sie waren zuvor bei SCATE registriert):

    • Hämoglobinkonzentration < 6,0 g/dl
    • Absolute Retikulozytenzahl < 100 x 109/L mit einer Hämoglobinkonzentration < 8,0 gm/dL
    • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) < 3,0 x 109/l
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,0 x 109/l
    • Thrombozytenzahl < 100 x 109/l
  3. Verwendung von Therapeutika für Sichelzellenanämie (z. B. Hydroxyharnstoff, Arginin, Decitabin, Magnesium, chronische Transfusionen) innerhalb von 3 Monaten nach der Aufnahme, es sei denn, sie haben eine abnormale TCD-Geschwindigkeit und erhalten kommerziellen Hydroxyharnstoff zur primären Schlaganfallprävention oder wurden zuvor in die SCATE-Studie aufgenommen oder zur sekundären Schlaganfallprävention bei einem Kind mit einem vorangegangenen Schlaganfall.
  4. Aktuelle Teilnahme an anderen therapeutischen klinischen Studien, außer SCATE

  5. Bekanntes Serum-Kreatinin mehr als doppelt so hoch wie die Altersobergrenze UND

    • 1,0 mg/dl
  6. Jeder Zustand oder jede chronische Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme nicht ratsam macht
  7. Schwangerschaft (nur für Frauen nach der Menarche)
  8. Erythrozytentransfusion innerhalb der letzten 2 Monate
  9. Frühere Stammzelltransplantation oder andere myelosuppressive Therapie (es sei denn, sie haben eine abnormale TCD-Geschwindigkeit und erhalten kommerziellen Hydroxyharnstoff zur primären Schlaganfallprävention oder zur sekundären Schlaganfallprävention bei einem Kind mit einem früheren Schlaganfall oder waren zuvor in SCATE eingeschrieben)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hydroxyurea-Behandlung
Hydroxyharnstoff wird einmal täglich oral verabreicht. Die Teilnehmer werden monatlich bis zur maximal verträglichen Dosis und danach vierteljährlich mit regelmäßigen klinischen Bewertungen, Labortests und transkraniellen Doppler-Untersuchungen alle 6 Monate überwacht.
Arzneimittel: Hydroxyharnstoff
zu verabreichendes Medikament

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale zeitgemittelte mittlere Geschwindigkeit (TAMV) bei der TCD-Untersuchung
Zeitfenster: 18 Monate
Der primäre Endpunkt der EXTEND-Studie ist die maximale zeitlich gemittelte mittlere Geschwindigkeit (TAMV) bei einer TCD-Untersuchung, die nach 18 Monaten Hydroxyurea-Behandlung durchgeführt wurde, im Vergleich zur Geschwindigkeit vor der Behandlung.
18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Serielle TCD-Geschwindigkeiten
Zeitfenster: Screening, Baseline, Monat 6, Monat 12, Monat 18
Serielle TCD-Geschwindigkeiten werden während des Versuchs alle 6 Monate gemessen. Das Ergebnismaß ist der höchste TAMV, der in den wichtigsten intrakraniellen Arterien erhalten wird: mittlere Hirnarterie (MCA), innere Halsschlagader (ICA) oder innere Halsschlagader (Bif). Die TCD-Geschwindigkeiten in 6-Monats-Intervallen der Hydroxyurea-Behandlung im Vergleich zu den TCD-Basiswerten vor der Behandlung beschreiben die potenzielle Wirksamkeit von Hydroxyurea zur Verringerung erhöhter TCD-Geschwindigkeiten.
Screening, Baseline, Monat 6, Monat 12, Monat 18
Die kumulative Inzidenz neurologischer Ereignisse
Zeitfenster: Screening/Baseline und ungefähr 3 Jahre nach der ersten Einschreibung
Die kumulative Inzidenz neurologischer Ereignisse, die sowohl Schlaganfall- als auch Nicht-Schlaganfall-neurologische Ereignisse umfassen, wird über den Behandlungszeitraum bestimmt. Alle potenziellen Schlaganfallereignisse werden zentral von einem unabhängigen, vom MCC ernannten medizinischen Monitor überprüft.
Screening/Baseline und ungefähr 3 Jahre nach der ersten Einschreibung
Kumulative Inzidenz nicht-neurologischer Ereignisse
Zeitfenster: Screening/Baseline und ungefähr 3 Jahre nach der ersten Einschreibung
Die kumulative Inzidenz von nicht-neurologischen Sichelzellen-bedingten Ereignissen, einschließlich Vasookklusion und Milzsequestration, wird über den Behandlungszeitraum geschätzt.
Screening/Baseline und ungefähr 3 Jahre nach der ersten Einschreibung
Bewertung der Lebensqualität
Zeitfenster: Baseline, 18 Monate und ungefähr 3 Jahre nach der ersten Registrierung
Die Lebensqualität wird zu Studienbeginn, nach 18 Monaten Hydroxyurea-Behandlung und bei Studienende mit dem PedsQL 4.0 gemessen. Das Ergebnismaß ist die Gesamtpunktzahl, die von diesem Instrument zur Lebensqualität erzielt wird, wie sie von den Eltern oder der Betreuungsperson bewertet wird. Dieses Lebensqualitätsinstrument wurde zuvor bei Kindern mit chronischen Erkrankungen standardisiert und validiert. Falls verfügbar, kann auch ein für die Sichelzellkrankheit spezifisches PedsQL-Instrument verwendet werden.
Baseline, 18 Monate und ungefähr 3 Jahre nach der ersten Registrierung
Neuropsychologische Bewertung
Zeitfenster: Baseline, nach 18 Monaten
Die neurologische Entwicklung wird zu Studienbeginn und nach 18 Monaten Hydroxyurea-Behandlung unter Verwendung eines standardisierten neuropsychologischen Bewertungsinstruments wie der Wechsler-Intelligenzbewertung gemessen. Die neuropsychologische Bewertung wird entwicklungsbedingt durchgeführt und kann daher nicht bei allen Teilnehmern durchgeführt werden. Das Ergebnismaß ist die von diesem Tool erzielte Gesamtpunktzahl.
Baseline, nach 18 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Hospital Medical Center, Cincinnati

Mitarbeiter

Caribbean Institute for Health Research (CAIHR)

Ermittler

  • Hauptermittler: Russell Ware, MD, PhD, Cincinnati Children's

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

16. Januar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

16. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Mai 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. September 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

22. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. August 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. August 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2014-2875 EXTEND

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Sichelzellenanämie

Klinische Studien zur Hydroxyharnstoff

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren