ROZŠÍŘENÍ ROZŠÍŘENÍ léčby stávajících neurologických onemocnění

Léčba hydroxymočovinou: Účastníci budou léčeni otevřenou hydroxymočovinou, která je k dispozici jako 500 mg kapsle nebo kapalina (100 mg/ml). Hydroxymočovina bude podávána jednou denně ústy. Účastníci budou sledováni měsíčně do maximální tolerované dávky a poté čtvrtletně s pravidelnými klinickými hodnoceními, laboratorními testy a transkraniálními dopplerovskými vyšetřeními každých 6 měsíců.

Hydroxymočovina bude titrována na maximální tolerovanou dávku definovanou mírnou supresí kostní dřeně, i když má účastník klinickou pohodu při nižší dávce hydroxymočoviny. Cílový absolutní počet neutrofilů (ANC) při léčbě hydroxyureou bude < 3,0 x 109/l, ale suprese kostní dřeně by měla zahrnovat také snížení počtu retikulocytů. Dávkování hydroxymočoviny bude zahájeno dávkou 20 mg/kg/den. Eskalace dávky bude probíhat v přírůstcích 5 mg/kg/den, upravovat každých 8 týdnů, pokud se neobjeví hematologická toxicita limitující dávku (definovaná jako ANC < 1,0 x 109/l, koncentrace hemoglobinu < 5 gm/dl nebo 20 % pod výchozí hodnotou, absolutní retikulocyty počet < 80 x 109/l, pokud není dosaženo koncentrace hemoglobinu > 9,0 gm/dl nebo počet krevních destiček < 80 x 109/l) nebo cílové neutropenie (ANC < 3,0 x 109/l). Na základě pilotních údajů a zkušeností z jiných klinických studií většina pediatrických účastníků vyžaduje k dosažení tohoto cílového absolutního počtu neutrofilů dávky hydroxymočoviny 20–30 mg/kg/den.

Po dosažení maximální tolerované dávky lze pravidelně provádět menší úpravy dávky hydroxymočoviny, podle potřeby na základě změn hmotnosti a krevního obrazu, aby se udržela optimální laboratorní odpověď a aby se zabránilo toxicitě související s dávkou. Pokud absolutní počet neutrofilů (ANC) stoupne nad cílový rozsah při 2 po sobě jdoucích návštěvách, kompliance bude posílena a dávka může být upravena o 2,5 mg/kg/den v osmitýdenních intervalech na maximum 35 mg/kg/den nebo 2000 mg/den. Pro dávkování hydroxymočoviny bude použita aktuální tělesná hmotnost s eskalacemi dávek řízenými hematologickou toxicitou. Hydroxymočovina bude snížena nebo dokonce dočasně přerušena pro hematologické toxicity, např. ANC < 1,0 x 109/l, hemoglobin < 5,0 g/dl nebo 20 % pod výchozí hodnotu, absolutní počet retikulocytů < 80 x 109/l, pokud koncentrace hemoglobinu > 9,0 gm /dl, nebo krevní destičky < 80 x 109/l.