EXTEND Étendre le traitement des maladies neurologiques existantes

Traitement à l'hydroxyurée : les participants seront traités avec de l'hydroxyurée en ouvert, disponible sous forme de gélules de 500 mg ou de liquide (100 mg/mL). L'hydroxyurée sera administrée une fois par jour par voie orale. Les participants seront suivis mensuellement jusqu'à la dose maximale tolérée et trimestriellement par la suite avec des évaluations cliniques périodiques, des tests de laboratoire et des examens Doppler transcrâniens tous les 6 mois.

L'hydroxyurée sera titrée à la dose maximale tolérée telle que définie par une légère dépression médullaire, même si le participant présente un bien-être clinique à une dose d'hydroxyurée plus faible. Le nombre absolu de neutrophiles (ANC) cible sous traitement par hydroxyurée sera < 3,0 x 109/L, mais la suppression de la moelle osseuse doit également inclure une réduction du nombre de réticulocytes. Le dosage de l'hydroxyurée commencera à 20 mg/kg/jour. L'augmentation de la dose se produira par paliers de 5 mg/kg/jour, en ajustant toutes les 8 semaines à moins qu'une toxicité hématologique limitant la dose ne se produise (définie comme un ANC < 1,0 x 109/L, une concentration d'hémoglobine < 5 g/dL ou 20 % en dessous de la ligne de base, un taux absolu de réticulocytes < 80 x 109/L à moins que la concentration d'hémoglobine > 9,0 gm/dL ou la numération plaquettaire < 80 x 109/L) ou que la neutropénie cible (ANC < 3,0 x 109/L) ne soit atteinte. D'après les données pilotes et l'expérience d'autres essais cliniques, la plupart des participants pédiatriques ont besoin de doses d'hydroxyurée de 20 à 30 mg/kg/jour pour atteindre ce nombre absolu de neutrophiles cible .

Après avoir atteint la dose maximale tolérée, des ajustements mineurs de la dose d'hydroxyurée peuvent être effectués périodiquement, si nécessaire en fonction des changements de poids et de la numération globulaire, afin de maintenir la réponse optimale du laboratoire et de prévenir la toxicité liée à la dose. Si le nombre absolu de neutrophiles (ANC) dépasse la plage cible lors de 2 visites consécutives, l'observance sera renforcée et la dose pourra être ajustée de 2,5 mg/kg/jour toutes les huit semaines jusqu'à un maximum de 35 mg/kg/jour ou 2000 mg/jour. Pour le dosage de l'hydroxyurée, le poids corporel actuel sera utilisé, avec des augmentations de dose guidées par la toxicité hématologique. L'hydroxyurée sera réduite ou même temporairement interrompue pour les toxicités hématologiques, par exemple, ANC < 1,0 x 109/L, hémoglobine < 5,0 gm/dL, ou 20 % en dessous de la ligne de base, nombre absolu de réticulocytes < 80 x 109/L à moins que la concentration d'hémoglobine > 9,0 gm /dL, ou plaquettes < 80 x 109/L.