UITBREIDING Uitbreiding van behandeling voor bestaande neurologische aandoeningen

Hydroxyurea-behandeling: Deelnemers worden behandeld met open-label hydroxyurea, verkrijgbaar als capsules van 500 mg of als vloeistof (100 mg/ml). Hydroxyurea wordt eenmaal daags via de mond toegediend. De deelnemers worden maandelijks gecontroleerd tot de maximaal getolereerde dosis en daarna elk kwartaal met periodieke klinische evaluaties, laboratoriumtests en transcraniële doppleronderzoeken om de 6 maanden.

Hydroxyurea wordt getitreerd tot de maximaal getolereerde dosis zoals gedefinieerd door milde mergsuppressie, zelfs als de deelnemer klinisch welbevinden heeft bij een lagere dosis hydroxyurea. Het beoogde absolute aantal neutrofielen (ANC) bij behandeling met hydroxyurea zal < 3,0 x 109/l zijn, maar de mergsuppressie moet ook een vermindering van het aantal reticulocyten omvatten. De dosering van hydroxyureum begint bij 20 mg/kg/dag. Dosisescalatie vindt plaats in stappen van 5 mg/kg/dag en wordt elke 8 weken aangepast, tenzij dosisbeperkende hematologische toxiciteit optreedt (gedefinieerd als ANC < 1,0 x 109/l, hemoglobineconcentratie < 5 gm/dl of 20% onder de uitgangswaarde, absolute reticulocytenconcentratie). aantal < 80 x 109/l tenzij hemoglobineconcentratie >9,0 gm/dl, of aantal bloedplaatjes < 80 x 109/l) of de beoogde neutropenie (ANC < 3,0 x 109/l) wordt bereikt. Gebaseerd op pilootgegevens en ervaring in andere klinische onderzoeken, hebben de meeste pediatrische deelnemers hydroxyureumdoses van 20-30 mg/kg/dag nodig om dit beoogde absolute aantal neutrofielen te bereiken.

Na het bereiken van de maximaal getolereerde dosis kunnen periodiek kleine dosisaanpassingen van hydroxyureum worden gemaakt, indien nodig op basis van gewichtsveranderingen en bloedtellingen, om de optimale laboratoriumrespons te behouden en dosisgerelateerde toxiciteit te voorkomen. Als het absolute aantal neutrofielen (ANC) tijdens 2 opeenvolgende bezoeken boven het doelbereik stijgt, wordt de therapietrouw versterkt en kan de dosis worden aangepast met 2,5 mg/kg/dag met intervallen van acht weken tot een maximum van 35 mg/kg/dag of 2000mg/dag. Voor de dosering van hydroxyureum wordt het huidige lichaamsgewicht gebruikt, waarbij dosisescalaties worden geleid door hematologische toxiciteit. Hydroxyurea zal worden verminderd of zelfs tijdelijk worden stopgezet vanwege hematologische toxiciteiten, bijv. ANC < 1,0 x 109/l, hemoglobine < 5,0 g/dl, of 20% onder de basislijn, absoluut aantal reticulocyten < 80 x 109/l tenzij hemoglobineconcentratie > 9,0 g /dL, of bloedplaatjes < 80 x 109/L.