EXTEND rozszerzające leczenie istniejącej choroby neurologicznej

Leczenie hydroksymocznikiem: Uczestnicy będą leczeni hydroksymocznikiem dostępnym w postaci kapsułek 500 mg lub płynu (100 mg/ml). Hydroksymocznik będzie podawany raz dziennie doustnie. Uczestnicy będą monitorowani co miesiąc do maksymalnej tolerowanej dawki, a następnie co kwartał z okresowymi ocenami klinicznymi, badaniami laboratoryjnymi i przezczaszkowymi badaniami dopplerowskimi co 6 miesięcy.

Hydroksymocznik będzie miareczkowany do maksymalnej tolerowanej dawki określonej przez łagodną supresję szpiku, nawet jeśli pacjent ma dobre samopoczucie kliniczne przy niższej dawce hydroksymocznika. Docelowa bezwzględna liczba neutrofili (ANC) podczas leczenia hydroksymocznikiem będzie < 3,0 x 109/l, ale supresja szpiku powinna również obejmować zmniejszenie liczby retikulocytów. Dawkowanie hydroksymocznika rozpocznie się od 20 mg/kg/dzień. Zwiększanie dawki będzie następować w odstępach co 8 tygodni, o ile nie wystąpi toksyczność hematologiczna ograniczająca dawkę (zdefiniowana jako ANC < 1,0 x 109/l, stężenie hemoglobiny < 5 g/dl lub 20% poniżej wartości początkowej, bezwzględna liczba retikulocytów < 80 x 109/l, chyba że stężenie hemoglobiny > 9,0 gm/dl lub liczba płytek krwi < 80 x 109/l) lub osiągnięta zostanie docelowa neutropenia (ANC < 3,0 x 109/l). Na podstawie danych pilotażowych i doświadczeń z innych badań klinicznych większość uczestników pediatrycznych wymaga dawki hydroksymocznika wynoszącej 20-30 mg/kg mc./dobę, aby osiągnąć tę docelową bezwzględną liczbę neutrofilów.

Po osiągnięciu maksymalnej tolerowanej dawki można okresowo wprowadzać niewielkie modyfikacje dawki hydroksymocznika, w zależności od zmian masy ciała i morfologii krwi, w celu utrzymania optymalnej odpowiedzi laboratoryjnej i zapobieżenia toksyczności związanej z dawką. Jeśli bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) wzrośnie powyżej zakresu docelowego podczas 2 kolejnych wizyt, przestrzeganie zaleceń zostanie wzmocnione, a dawkę można dostosować o 2,5 mg/kg mc./dobę w odstępach ośmiotygodniowych do maksymalnej dawki 35 mg/kg mc./dobę lub 2000 mg/dzień. Do dawkowania hydroksymocznika stosowana będzie aktualna masa ciała, ze zwiększaniem dawki w zależności od toksyczności hematologicznej. Hydroksymocznik zostanie zmniejszony lub nawet tymczasowo odstawiony z powodu toksyczności hematologicznej, np. ANC < 1,0 x 109/l, hemoglobina < 5,0 gm/dl lub 20% poniżej wartości początkowej, bezwzględna liczba retikulocytów < 80 x 109/l, chyba że stężenie hemoglobiny > 9,0 gm /dl lub płytki krwi < 80 x 109/l.