EXTEND Ampliación del tratamiento para enfermedades neurológicas existentes
Ampliación del tratamiento para enfermedades neurológicas existentes (EXTEND)
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Tratamiento con hidroxiurea: los participantes recibirán tratamiento con hidroxiurea de etiqueta abierta, disponible en forma de cápsulas de 500 mg o líquido (100 mg/mL). La hidroxiurea se administrará una vez al día por vía oral. Los participantes serán monitoreados mensualmente hasta la dosis máxima tolerada y trimestralmente a partir de entonces con evaluaciones clínicas periódicas, pruebas de laboratorio y exámenes doppler transcraneales cada 6 meses.
La hidroxiurea se ajustará a la dosis máxima tolerada definida por supresión medular leve, incluso si el participante tiene bienestar clínico con una dosis más baja de hidroxiurea. El recuento absoluto de neutrófilos (ANC) deseado en la terapia con hidroxiurea será < 3,0 x 109/L, pero la supresión de la médula también debe incluir la reducción del recuento de reticulocitos. La dosificación de hidroxiurea comenzará con 20 mg/kg/día. La escalada de dosis ocurrirá en incrementos de 5 mg/kg/día, ajustando cada 8 semanas a menos que ocurra toxicidad hematológica limitante de la dosis (definida como ANC < 1.0 x 109/L, concentración de hemoglobina < 5 gm/dL o 20% por debajo del valor basal, concentración absoluta de reticulocitos). recuento < 80 x 109/l a menos que la concentración de hemoglobina > 9,0 g/dl, o el recuento de plaquetas < 80 x 109/l) o se logre el objetivo de neutropenia (RAN < 3,0 x 109/l). Según los datos piloto y la experiencia en otros ensayos clínicos, la mayoría de los participantes pediátricos requieren dosis de hidroxiurea de 20 a 30 mg/kg/día para alcanzar este objetivo de recuento absoluto de neutrófilos.
Después de alcanzar la dosis máxima tolerada, se pueden realizar periódicamente ajustes menores de la dosis de hidroxiurea, según sea necesario en función de los cambios de peso y los hemogramas, para mantener la respuesta de laboratorio óptima y prevenir la toxicidad relacionada con la dosis. Si el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) supera el rango objetivo en 2 visitas consecutivas, se reforzará el cumplimiento y la dosis se puede ajustar en 2,5 mg/kg/día en intervalos de ocho semanas hasta un máximo de 35 mg/kg/día o 2000 mg/día. Para la dosificación de hidroxiurea, se utilizará el peso corporal actual, con escaladas de dosis guiadas por la toxicidad hematológica. La hidroxiurea se reducirá o incluso se suspenderá temporalmente por toxicidades hematológicas, por ejemplo, ANC < 1,0 x 109/L, hemoglobina < 5,0 g/dL o 20 % por debajo del valor inicial, recuento absoluto de reticulocitos < 80 x 109/L a menos que la concentración de hemoglobina sea > 9,0 g /dL, o plaquetas < 80 x 109/L.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Kingston, Jamaica
- Sickle Cell Unit
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes pediátricos con una forma grave de anemia de células falciformes (HbSS, HbSβ0 talasemia, HbSD, HbSOArab)
- Edad: ≥ 2 y ≤ 17 años de edad, en el momento de la inscripción
- Velocidad máxima promediada en el tiempo (TAMV) TCD Velocidad en el rango condicional (170 - 199 cm/seg) o anormal (≥200 cm/seg) según el examen de ultrasonografía Doppler transcraneal dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, velocidad TCD anormal o condicional y actualmente en hidroxiurea comercial para la prevención primaria de accidentes cerebrovasculares, o previamente inscrito en SCATE, un accidente cerebrovascular previo con TCD anormal o condicional antes del evento de accidente cerebrovascular.
- Padre o tutor dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado y el niño asiente
- Capacidad para cumplir con los tratamientos, evaluaciones y visitas de seguimiento relacionados con el estudio
Criterio de exclusión:
Incapacidad para tomar o tolerar la hidroxiurea oral diaria, incluyendo
- Alergia conocida a la terapia con hidroxiurea
- Serología positiva conocida a infección por VIH
- malignidad conocida
- lactancia actual
Valores históricos de laboratorio anormales (valores previos a la inscripción más recientes, a menos que esté inscrito previamente en SCATE):
- Concentración de hemoglobina < 6,0 g/dL
- Recuento absoluto de reticulocitos < 100 x 109/L con una concentración de hemoglobina < 8,0 g/dL
- Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 3,0 x 109/L
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,0 x 109/L
- Recuento de plaquetas < 100 x 109/L
- Uso de agentes terapéuticos para la enfermedad de células falciformes (p. ej., hidroxiurea, arginina, decitabina, magnesio, transfusiones crónicas) dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción, a menos que tengan una velocidad anormal de TCD y reciban hidroxiurea comercial para la prevención primaria de accidentes cerebrovasculares o se hayan inscrito previamente en el estudio SCATE o para la prevención secundaria de accidentes cerebrovasculares en un niño con un accidente cerebrovascular anterior.
- Participación actual en otros ensayos clínicos terapéuticos, excepto SCATE
Creatinina sérica conocida más del doble del límite superior para la edad Y
- 1,0 mg/dL
- Cualquier condición o enfermedad crónica que, en opinión del investigador clínico, haga desaconsejable la participación.
- Embarazo (solo para mujeres posmenárquicas)
- Transfusión de eritrocitos en los últimos 2 meses
- Trasplante previo de células madre u otra terapia mielosupresora (a menos que tengan una velocidad TCD anormal y reciban hidroxiurea comercial para la prevención primaria de accidentes cerebrovasculares o para la prevención secundaria de accidentes cerebrovasculares en un niño con un accidente cerebrovascular anterior o que hayan estado previamente inscritos en SCATE)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento con hidroxiurea
La hidroxiurea se administrará una vez al día por vía oral.
Los participantes serán monitoreados mensualmente hasta la dosis máxima tolerada y trimestralmente a partir de entonces con evaluaciones clínicas periódicas, pruebas de laboratorio y exámenes doppler transcraneales cada 6 meses.
|
fármaco a administrar
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Velocidad máxima media promediada en el tiempo (TAMV) en el examen TCD
Periodo de tiempo: 18 meses
|
El criterio principal de valoración del ensayo EXTEND es la velocidad máxima media promediada en el tiempo (TAMV) en el examen TCD realizado después de 18 meses de tratamiento con hidroxiurea, en comparación con la velocidad previa al tratamiento.
|
18 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Velocidades TCD serie
Periodo de tiempo: Detección, línea de base, mes 6, mes 12, mes 18
|
Las velocidades del TCD en serie se medirán cada 6 meses durante la prueba.
La medida de resultado será el TAMV más alto obtenido en las principales arterias intracraneales: arteria cerebral media (MCA), arteria carótida interna (ICA) o bifurcación carotídea interna (Bif).
Las velocidades de TCD a intervalos de 6 meses de tratamiento con hidroxiurea, en comparación con los valores de TCD previos al tratamiento de referencia, describirán la eficacia potencial de la hidroxiurea para reducir las velocidades elevadas de TCD.
|
Detección, línea de base, mes 6, mes 12, mes 18
|
|
La incidencia acumulada de eventos neurológicos
Periodo de tiempo: Detección/línea de base y aproximadamente 3 años después de la primera inscripción
|
La incidencia acumulada de eventos neurológicos, que incluyen eventos neurológicos de accidente cerebrovascular y no relacionados con el accidente cerebrovascular, se determinará durante el período de tratamiento.
Todos los posibles eventos de accidente cerebrovascular serán revisados de forma centralizada por un monitor médico independiente designado por MCC.
|
Detección/línea de base y aproximadamente 3 años después de la primera inscripción
|
|
Incidencia acumulada de eventos no neurológicos
Periodo de tiempo: Detección/línea de base y aproximadamente 3 años después de la primera inscripción
|
La incidencia acumulada de eventos relacionados con células falciformes no neurológicas, incluida la oclusión de vasos y el secuestro esplénico, se calculará durante el período de tratamiento.
|
Detección/línea de base y aproximadamente 3 años después de la primera inscripción
|
|
Evaluación de la calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea de base, 18 meses y aproximadamente 3 años después de la primera inscripción
|
La calidad de vida se medirá al inicio del estudio, después de 18 meses de tratamiento con hidroxiurea y al final del estudio utilizando PedsQL 4.0.
La medida de resultado será la puntuación general obtenida por este instrumento de calidad de vida, según la puntuación del padre o cuidador.
Este instrumento de Calidad de Vida ha sido previamente estandarizado y validado en niños con enfermedades crónicas.
También se puede usar un instrumento PedsQL específico para la enfermedad de células falciformes, si está disponible.
|
Línea de base, 18 meses y aproximadamente 3 años después de la primera inscripción
|
|
Evaluación Neuropsicológica
Periodo de tiempo: Línea de base, después de 18 meses
|
El neurodesarrollo se medirá al inicio y después de 18 meses de tratamiento con hidroxiurea, utilizando una herramienta de evaluación neuropsicológica estandarizada, como las evaluaciones de inteligencia de Wechsler.
La evaluación neuropsicológica se administrará según sea apropiado para el desarrollo y, por lo tanto, es posible que no se administre a todos los participantes.
La medida de resultado será la puntuación global obtenida por esta herramienta.
|
Línea de base, después de 18 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Russell Ware, MD, PhD, Cincinnati Children's
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades hematológicas
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Anemia
- Hemoglobinopatías
- Anemia de células falciformes
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Agentes antifocales
- Hidroxiurea
Otros números de identificación del estudio
- 2014-2875 EXTEND
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .