ESTENDERE Trattamento in espansione per le malattie neurologiche esistenti

Trattamento con idrossiurea: i partecipanti saranno trattati con idrossiurea in aperto, disponibile in capsule da 500 mg o liquido (100 mg/mL). L'idrossiurea verrà somministrata una volta al giorno per via orale. I partecipanti saranno monitorati mensilmente fino alla dose massima tollerata e successivamente trimestralmente con valutazioni cliniche periodiche, test di laboratorio ed esami doppler transcranici ogni 6 mesi.

L'idrossiurea sarà titolata alla dose massima tollerata come definita dalla lieve soppressione midollare, anche se il partecipante ha un benessere clinico a una dose di idrossiurea inferiore. L'obiettivo della conta assoluta dei neutrofili (ANC) in terapia con idrossiurea sarà < 3,0 x 109/L, ma la soppressione del midollo deve includere anche la riduzione della conta dei reticolociti. Il dosaggio di idrossiurea inizierà a 20 mg/kg/die. L'aumento della dose si verificherà con incrementi di 5 mg/kg/giorno, aggiustando ogni 8 settimane a meno che non si verifichi tossicità ematologica dose-limitante (definita come ANC < 1,0 x 109/L, concentrazione di emoglobina < 5 gm/dL o 20% al di sotto del basale, reticolociti assoluti < 80 x 109/L a meno che non si raggiunga una concentrazione di emoglobina >9,0 gm/dL, o una conta piastrinica < 80 x 109/L) o la neutropenia target (ANC < 3,0 x 109/L). Sulla base dei dati pilota e dell'esperienza in altri studi clinici, la maggior parte dei partecipanti pediatrici richiede dosi di idrossiurea di 20-30 mg/kg/die per raggiungere questo target di conta assoluta dei neutrofili.

Dopo aver raggiunto la dose massima tollerata, è possibile effettuare periodicamente aggiustamenti minori della dose di idrossiurea, se necessario in base alle variazioni di peso e alla conta ematica, per mantenere la risposta ottimale del laboratorio e prevenire la tossicità correlata alla dose. Se la conta assoluta dei neutrofili (ANC) supera l'intervallo target in 2 visite consecutive, la compliance sarà rafforzata e la dose può essere aggiustata di 2,5 mg/kg/giorno a intervalli di otto settimane fino a un massimo di 35 mg/kg/giorno o 2000mg/giorno. Per il dosaggio dell'idrossiurea, verrà utilizzato il peso corporeo attuale, con aumenti della dose guidati dalla tossicità ematologica. L'idrossiurea sarà ridotta o anche temporaneamente interrotta per tossicità ematologiche, ad es. ANC < 1,0 x 109/L, emoglobina < 5,0 gm/dL o 20% al di sotto del basale, conta assoluta dei reticolociti < 80 x 109/L a meno che la concentrazione di emoglobina non sia > 9,0 gm /dL, o piastrine < 80 x 109/L.