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MEDI4736 单药治疗或与 Tremelimumab 联合治疗转移性胰腺导管癌的 II 期研究

2018年7月9日 更新者：AstraZeneca

MEDI4736 作为单一药物或与 Tremelimumab 联合治疗转移性胰腺导管腺癌患者的 II 期开放标签、多中心研究

MEDI4736 作为单一药物或与 Tremelimumab 联合治疗转移性胰腺导管腺癌患者的 II 期开放标签、多中心研究。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 II 期、开放标签、多中心研究，旨在确定 MEDI4736 作为单一药物或与 tremelimumab 联合治疗转移性胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者的疗效和安全性，这些患者的疾病在含氟嘧啶或吉西他滨后进展-包含一线化疗。这项研究将包括 A 部分，引入部分，以及可能的扩展 B 部分。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

65

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Oshawa、Ontario、加拿大、L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、加拿大、H4A 3T2
        • Research Site
  • 大韩民国
      • Seongnam-si、大韩民国、463-707
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、03722
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、03080
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、135-710
        • Research Site
      • Seoul、大韩民国、06591
        • Research Site
  • 德国
      • Friedrichshafen、德国、88045
        • Research Site
      • München、德国、81377
        • Research Site
      • Tuebingen、德国、72076
        • Research Site
  • 美国
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Research Site
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Research Site
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰、1105 AZ
        • Research Site
      • Groningen、荷兰、9713 GZ
        • Research Site
      • Nijmegen、荷兰、6525 GA
        • Research Site
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • Research Site
      • Madrid、西班牙、28034
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：-

  1. 经组织学或细胞学证实的转移性 PDAC，既往化疗方案不超过 1 种
  2. 东部合作肿瘤组 0 或 1
  3. 至少有 1 个先前未照射过的病灶可以在基线时用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 准确测量为最长直径≥10 毫米（淋巴结除外，其短轴必须≥15 毫米） ) 扫描，适用于精确的重复测量

排除标准：

  1. 用于癌症治疗的任何同步化疗、研究产品、生物制剂或激素疗法。
  2. 软脑膜癌病史
  3. 需要干预的腹水
  4. 脑转移或脊髓受压。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MEDI4736 单一疗法
MEDI4736 通过静脉输注。
药品：MEDI4736 单一疗法
MEDI4736 通过静脉输注。
实验性的：tremelimumab+MEDI4736
MEDI4736+tremelimumab 通过 IV 输注。
药品：tremelimumab+MEDI4736
tremelimumab + MEDI4736 通过 IV 输注。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据实体瘤反应评估标准 1.1 版 (RECIST 1.1) 使用研究者评估的所有患者的客观反应率 (ORR)
大体时间：从第一次输注之日到确认疾病进展或死亡（数据分析截止时间最长约 18 个月）
ORR 定义为至少有一次就诊反应为确认的完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的患者百分比。 CR 定义为自基线以来所有目标病变 (TL) 消失。 任何被选为 TL 的病理性淋巴结的短轴必须缩小到 <10 毫米 (mm)。 PR 定义为 TL 直径总和至少减少 30%，以基线直径总和为参考。 确认的反应意味着 CR/PR 的反应在 1 次访视时被记录并通过重复影像学确认，最好是在下一次定期影像学访视时并且在访视后不少于 4 周，当第一次观察到反应时没有进展的证据初始和 CR/PR 确认访问。 结果报告为具有确认响应的患者百分比和具有确认或未确认响应（即，包括单次就诊响应）的患者百分比。
从第一次输注之日到确认疾病进展或死亡（数据分析截止时间最长约 18 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
根据 RECIST 1.1 使用研究者评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间：从第一次输注之日到确认疾病进展或死亡（数据分析截止时间最长约 18 个月）
PFS 被定义为从随机化日期到客观疾病进展或死亡日期（在没有进展的情况下由任何原因引起）的时间，无论患者是否退出随机化治疗或在随机化之前接受过另一种抗癌治疗进展。 结果报告为从随机化到 PFS 的中位时间，使用 Kaplan-Meier 技术计算。
从第一次输注之日到确认疾病进展或死亡（数据分析截止时间最长约 18 个月）
3 个月和 6 个月时的 PFS 率
大体时间：从第一次输注之日到确诊的疾病进展或死亡（最多 3 个月和 6 个月）
PFS 被定义为从随机化日期到客观疾病进展或死亡日期（在没有进展的情况下由任何原因引起）的时间，无论患者是否退出随机化治疗或在随机化之前接受过另一种抗癌治疗进展。 使用 PFS 累积概率的 Kaplan-Meier 估计计算 PFS 率。 3 个月和 6 个月的 PFS 率分别相当于 3 个月和 6 个月后 PFS 患者的百分比。
从第一次输注之日到确诊的疾病进展或死亡（最多 3 个月和 6 个月）
总生存期（OS）
大体时间：从第一次输注之日到死亡（数据分析截止时间最长约 18 个月）
OS 定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。 结果报告为中位 OS，使用 Kaplan-Meier 技术计算。
从第一次输注之日到死亡（数据分析截止时间最长约 18 个月）
6 个月和 12 个月时的生存状态，以 OS 率表示
大体时间：从第一次输注之日到死亡（最长 6 个月和 12 个月）
OS 定义为从随机化日期到因任何原因死亡的时间。 使用 Kaplan-Meier 估计每个指定时间段的累积生存概率来计算 OS 率。 6 个月和 12 个月的 OS 率分别相当于 6 个月和 12 个月后 OS 患者的百分比。
从第一次输注之日到死亡（最长 6 个月和 12 个月）
根据 RECIST 1.1 使用研究者评估的最佳客观反应 (BoR)
大体时间：从第一次输注之日到确认疾病进展或死亡（数据分析截止时间最长约 18 个月）
BoR 是根据每个 RECIST 评估的总体访问响应计算的。 这是患者在第一次给药后但在开始任何后续癌症治疗之前以及在 RECIST 进展之前或在没有 RECIST 进展的情况下进行最后可评估评估之前的最佳反应。 BoR 的分类基于 RECIST，使用以下响应类别：“响应”状态为 CR 和 PR；疾病稳定 (SD) ≥ 6 周、疾病进展 (PD) 和“无反应”状态不可评估 (NE)。 SD 被定义为既没有足够的收缩来满足 PR，也没有足够的增加来满足 PD。 PD 定义为 TL 直径总和至少增加 20%，以研究中的最小总和作为参考。 仅当任何 TL 未评估或不可评估或在此次就诊时进行了病变干预时，NE 才相关。 结果报告为每个指定类别的 BoR 患者的数量。
从第一次输注之日到确认疾病进展或死亡（数据分析截止时间最长约 18 个月）
根据 RECIST 1.1 使用研究者评估的疾病控制率 (DCR)
大体时间：从第一次输注之日到确诊的疾病进展或死亡（最长 3 个月、6 个月和 12 个月）
3 个月时的 DCR 定义为在前 3 个月内达到 CR 或 PR 的 BoR 或在治疗开始后至少 13 周内表现出 SD 的患者百分比。 6 个月时的 DCR 定义为在前 6 个月内达到 CR 或 PR 的 BoR 或在治疗开始后至少 26 周内表现出 SD 的患者百分比。 12 个月时的 DCR 定义为在前 12 个月内达到 CR 或 PR 的 BoR 或在治疗开始后至少 52 周内表现出 SD 的患者百分比。 结果报告为每个指定类别的疾病控制患者的百分比。
从第一次输注之日到确诊的疾病进展或死亡（最长 3 个月、6 个月和 12 个月）
Durvalumab (MEDI4736) 的药代动力学 (PK)
大体时间：在给药前第 1 天（第 0 周）、第 4 周、第 12 周和第 24 周收集血样，在给药后第 1 天、第 12 周和第 24 周收集血样，另外在最后一次给药后 3 个月（随访).
为评估 PK，在给药前和给药后采集血样，并测定血清中的 durvalumab (MEDI4736) 浓度。 在第 1、4 和 7 周期的第 1 天（第 0、12 和 24 周），在给药前（用任何 IP 治疗前 60 分钟内）和输注结束后给药后（10 分钟内）收集 PK 样品durvalumab 输注结束后和 tremelimumab 输注结束后 10 分钟内 [对于接受 durvalumab 加 tremelimumab 的患者]。 在第 2 周期的第 1 天（第 4 周），仅在给药前（用任何 IP 治疗前 60 分钟内）收集 PK 样品。 durvalumab 的 3 个月随访样本与各自的最后一次剂量相关。 结果报告为单独类别（1 个周期 = 4 周）所示的平均给药前或给药后 durvalumab 浓度。 低于量化下限的样品在分析中被视为缺失。
在给药前第 1 天（第 0 周）、第 4 周、第 12 周和第 24 周收集血样，在给药后第 1 天、第 12 周和第 24 周收集血样，另外在最后一次给药后 3 个月（随访).
Tremelimumab的PK
大体时间：在第 1 天（第 0 周）、第 4 周和第 12 周给药前、第 1 天和第 12 周给药后以及最后一次给药后 3 个月（随访）收集血样。
为评估 PK，在给药前和给药后收集血样并测定血清中的曲美木单抗浓度。 在第 1 和第 4 周期的第 1 天（第 0 周和第 12 周），在给药前（用任何 IP 治疗前 60 分钟内）和输注结束后给药后（输注结束后 10 分钟内）收集 PK 样本tremelimumab）。 在第 2 周期的第 1 天（第 4 周），仅在给药前（用任何 IP 治疗前 60 分钟内）收集 PK 样品。 tremelimumab 的 3 个月随访样本与各自的最后一次剂量相关。 结果报告为单独类别（1 个周期 = 4 周）所示的平均给药前或给药后 tremelimumab 浓度。 低于量化下限的样品在分析中被视为缺失。
在第 1 天（第 0 周）、第 4 周和第 12 周给药前、第 1 天和第 12 周给药后以及最后一次给药后 3 个月（随访）收集血样。
Durvalumab (MEDI4736) 的抗药抗体 (ADA) 的存在
大体时间：在第 1 天（第 0 周）、第 4 周、第 12 周和第 24 周以及最后一次给药后 3 个月和 6 个月（随访）收集免疫原性样本。
ADA 患病率是在任何时间点、基线或基线后获得 ADA 阳性结果的 ADA 可评估组的比例。 ADA 发生率（治疗中出现的 ADA）是治疗诱导的（仅基线后 ADA 阳性）和治疗增强的 ADA 阳性患者占可评估患者群体的比例的总和。 治疗增强型 ADA 定义为在 IP 给药后基线阳性 ADA 滴度升高至 4 倍或更高水平。 持续阳性定义为≥2 次基线后评估呈阳性（第一次和最后一次阳性之间间隔≥16 周）或最后一次基线后评估呈阳性。 短暂阳性被定义为至少 1 次基线后 ADA 阳性评估，并且不满足持续阳性的条件。 结果报告为具有满足每个指定类别的可检测抗 durvalumab 抗体的患者数量。 注意：在某些类别标题中，“positive”用“pos”表示。
在第 1 天（第 0 周）、第 4 周、第 12 周和第 24 周以及最后一次给药后 3 个月和 6 个月（随访）收集免疫原性样本。
Tremelimumab 的 ADA 存在
大体时间：在第 1 天（第 0 周）、第 4 周和第 12 周以及最后一次给药后 3 个月和 6 个月（随访）收集免疫原性样本。
ADA 患病率是在任何时间点、基线或基线后获得 ADA 阳性结果的 ADA 可评估组的比例。 ADA 发生率（治疗中出现的 ADA）是治疗诱导的（仅基线后 ADA 阳性）和治疗增强的 ADA 阳性患者占可评估患者群体的比例的总和。 治疗增强型 ADA 定义为在 IP 给药后基线阳性 ADA 滴度升高至 4 倍或更高水平。 持续阳性定义为≥2 次基线后评估呈阳性（第一次和最后一次阳性之间间隔≥16 周）或最后一次基线后评估呈阳性。 短暂阳性被定义为至少 1 次基线后 ADA 阳性评估，并且不满足持续阳性的条件。 结果报告为具有可检测的抗曲美木单抗抗体满足每个指定类别的患者数量。 注意：在某些类别标题中，“positive”用“pos”表示。
在第 1 天（第 0 周）、第 4 周和第 12 周以及最后一次给药后 3 个月和 6 个月（随访）收集免疫原性样本。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

调查人员

  • 首席研究员：Eileen M O'Reilly, M.D、Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 300 East 66th Street,New York,NY 10065

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年11月16日

初级完成 (实际的)

2017年6月15日

研究完成 (实际的)

2017年6月15日

研究注册日期

首次提交

2015年8月27日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月23日

首次发布 (估计)

2015年9月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年8月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年7月9日

最后验证

2018年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D4198C00001

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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