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Étude de phase II de MEDI4736 en monothérapie ou en association avec le trémélimumab dans le carcinome canalaire pancréatique métastatique

9 juillet 2018 mis à jour par: AstraZeneca

Une étude multicentrique ouverte de phase II portant sur le MEDI4736 évalué en monothérapie ou en association avec le trémélimumab chez des patients atteints d'un adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique

Une étude ouverte et multicentrique de phase II sur MEDI4736 évalué en tant qu'agent unique ou en association avec le tremélimumab chez des patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude multicentrique de phase II, ouverte, visant à déterminer l'efficacité et l'innocuité de MEDI4736 évalué en monothérapie ou en association avec le tremelimumab chez des patients atteints d'adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique (PDAC) dont la maladie a progressé sous fluoropyrimidine contenant ou gemcitabine -contenant une chimiothérapie de première intention. Cette étude comprendra la partie A, introduction, ainsi qu'une éventuelle partie B d'extension.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

65

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Friedrichshafen, Allemagne, 88045
        • Research Site
      • München, Allemagne, 81377
        • Research Site
      • Tuebingen, Allemagne, 72076
        • Research Site
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3T2
        • Research Site
  • Corée, République de
      • Seongnam-si, Corée, République de, 463-707
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 135-710
        • Research Site
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • Research Site
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Research Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Research Site
      • Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Pays-Bas, 6525 GA
        • Research Site
  • États-Unis
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration: -

  1. PDAC métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, pas plus d'un schéma de chimiothérapie antérieur
  2. Eastern Cooperative Oncology Group 0 ou 1
  3. Au moins 1 lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long (à l'exception des ganglions lymphatiques, qui doivent avoir un axe court ≥ 15 mm) avec une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM ) scan et qui convient à des mesures répétées précises

Critère d'exclusion:

  1. Toute chimiothérapie concomitante, produit expérimental, thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer.
  2. Antécédents de carcinose leptoméningée
  3. Ascite nécessitant une intervention
  4. Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MEDI4736 monothérapie
MEDI4736 par perfusion IV.
Médicament: MEDI4736 monothérapie
MEDI4736 par perfusion IV.
Expérimental: trémélimumab+MEDI4736
MEDI4736+tremelimumab en perfusion IV.
Médicament: trémélimumab+MEDI4736
tremelimumab + MEDI4736 par perfusion IV.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR) chez tous les patients à l'aide des évaluations de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1)
Délai: De la date de la première perfusion jusqu'à la progression confirmée de la maladie ou le décès (jusqu'à environ 18 mois pour le seuil d'analyse des données)
L'ORR a été défini comme le pourcentage de patients avec au moins une réponse de visite de réponse complète confirmée (RC) ou de réponse partielle (RP). La RC a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles (TL) depuis l'inclusion. Tous les ganglions lymphatiques pathologiques sélectionnés comme TL doivent avoir eu une réduction de l'axe court à <10 millimètres (mm). PR a été défini comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des TL, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. Une réponse confirmée signifiait qu'une réponse de RC/RP a été enregistrée à 1 visite et confirmée par une imagerie répétée, de préférence lors de la prochaine visite d'imagerie régulièrement programmée et pas moins de 4 semaines après la visite lorsque la réponse a été observée pour la première fois sans signe de progression entre les visites initiales et de confirmation CR/PR. Les résultats sont rapportés en pourcentage de patients avec une réponse confirmée et en pourcentage de patients avec des réponses confirmées ou non confirmées (c'est-à-dire, y compris les réponses à une seule visite).
De la date de la première perfusion jusqu'à la progression confirmée de la maladie ou le décès (jusqu'à environ 18 mois pour le seuil d'analyse des données)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) à l'aide des évaluations de l'investigateur selon RECIST 1.1
Délai: De la date de la première perfusion jusqu'à la progression confirmée de la maladie ou le décès (jusqu'à environ 18 mois pour le seuil d'analyse des données)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression objective de la maladie ou de décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression), que le patient se soit retiré du traitement randomisé ou qu'il ait reçu un autre traitement anticancéreux avant progression. Les résultats sont rapportés sous forme de temps médian entre la randomisation et la SSP, calculés à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
De la date de la première perfusion jusqu'à la progression confirmée de la maladie ou le décès (jusqu'à environ 18 mois pour le seuil d'analyse des données)
Taux de SSP à 3 mois et à 6 mois
Délai: De la date de la première perfusion jusqu'à la progression confirmée de la maladie ou le décès (jusqu'à 3 mois et 6 mois)
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression objective de la maladie ou de décès (quelle qu'en soit la cause en l'absence de progression), que le patient se soit retiré du traitement randomisé ou qu'il ait reçu un autre traitement anticancéreux avant progression. Les taux de SSP ont été calculés à l'aide des estimations de Kaplan-Meier de la probabilité cumulée de SSP. Le taux de SSP à 3 mois et 6 mois était équivalent au pourcentage de patients atteints de SSP après 3 mois et 6 mois, respectivement.
De la date de la première perfusion jusqu'à la progression confirmée de la maladie ou le décès (jusqu'à 3 mois et 6 mois)
Survie globale (OS)
Délai: De la date de la première perfusion jusqu'au décès (jusqu'à environ 18 mois pour la date limite d'analyse des données)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Les résultats sont rapportés sous forme de SG médiane, calculée à l'aide de la technique de Kaplan-Meier.
De la date de la première perfusion jusqu'au décès (jusqu'à environ 18 mois pour la date limite d'analyse des données)
Statut de survie, présenté sous forme de taux de SG, à 6 mois et à 12 mois
Délai: De la date de la première perfusion jusqu'au décès (jusqu'à 6 mois et 12 mois)
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Les taux de SG ont été calculés à l'aide des estimations de Kaplan-Meier de la probabilité cumulée de survie à chaque période indiquée. Le taux de SG à 6 mois et 12 mois était équivalent au pourcentage de patients avec SG après 6 mois et 12 mois, respectivement.
De la date de la première perfusion jusqu'au décès (jusqu'à 6 mois et 12 mois)
Meilleure réponse objective (BoR) à l'aide des évaluations de l'investigateur selon RECIST 1.1
Délai: De la date de la première perfusion jusqu'à la progression confirmée de la maladie ou le décès (jusqu'à environ 18 mois pour le seuil d'analyse des données)
Le BoR a été calculé sur la base des réponses globales aux visites de chaque évaluation RECIST. Il s'agissait de la meilleure réponse obtenue par un patient après la date de la première dose mais avant le début de tout traitement anticancéreux ultérieur et avant la progression RECIST ou la dernière évaluation évaluable en l'absence de progression RECIST. La catégorisation de BoR était basée sur RECIST en utilisant les catégories de réponse suivantes : CR et PR pour le statut de « réponse » ; Maladie stable (SD) ≥ 6 semaines, maladie progressive (PD) et non évaluable (NE) pour le statut de « non-réponse ». SD a été défini comme ni une diminution suffisante pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD. La PD a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des TL en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude. NE n'était pertinent que si l'un des TL n'était pas évalué ou n'était pas évaluable ou avait subi une intervention sur la lésion lors de cette visite. Les résultats sont rapportés en nombre de patients avec BoR pour chacune des catégories indiquées.
De la date de la première perfusion jusqu'à la progression confirmée de la maladie ou le décès (jusqu'à environ 18 mois pour le seuil d'analyse des données)
Taux de contrôle de la maladie (DCR) à l'aide des évaluations de l'investigateur selon RECIST 1.1
Délai: De la date de la première perfusion jusqu'à la progression confirmée de la maladie ou le décès (jusqu'à 3 mois, 6 mois et 12 mois)
La DCR à 3 mois a été définie comme le pourcentage de patients qui ont un BoR de CR ou de RP dans les 3 premiers mois ou qui ont démontré une DS pendant un intervalle minimum de 13 semaines après le début du traitement. La DCR à 6 mois a été définie comme le pourcentage de patients qui ont un BoR de CR ou de RP au cours des 6 premiers mois ou qui ont démontré une SD pendant un intervalle minimum de 26 semaines après le début du traitement. La DCR à 12 mois a été définie comme le pourcentage de patients qui ont un BoR de CR ou de RP au cours des 12 premiers mois ou qui ont démontré une SD pendant un intervalle minimum de 52 semaines après le début du traitement. Les résultats sont rapportés sous forme de pourcentage de patients dont la maladie est maîtrisée pour chacune des catégories indiquées.
De la date de la première perfusion jusqu'à la progression confirmée de la maladie ou le décès (jusqu'à 3 mois, 6 mois et 12 mois)
Pharmacocinétique (PK) du Durvalumab (MEDI4736)
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose le jour 1 (semaine 0), la semaine 4, la semaine 12 et la semaine 24, après la dose le jour 1, la semaine 12 et la semaine 24, et en plus 3 mois après la dernière dose (suivi ).
Pour évaluer la pharmacocinétique, des échantillons de sang ont été prélevés avant et après l'administration et les concentrations de durvalumab (MEDI4736) dans le sérum ont été déterminées. Au jour 1 des cycles 1, 4 et 7 (semaines 0, 12 et 24), des échantillons de PK ont été prélevés avant l'administration de la dose (dans les 60 minutes précédant le traitement avec n'importe quel IP) et après l'administration de la dose à la fin de la perfusion (dans les 10 minutes de la fin de la perfusion de durvalumab et dans les 10 minutes suivant la fin de la perfusion de tremelimumab [pour les patients recevant durvalumab plus tremelimumab]). Le jour 1 du cycle 2 (semaine 4), les échantillons PK ont été prélevés uniquement avant l'administration de la dose (dans les 60 minutes précédant le traitement avec n'importe quel IP). L'échantillon de suivi de 3 mois pour le durvalumab était relatif à la dernière dose respective. Les résultats sont rapportés sous forme de concentrations moyennes de durvalumab avant ou après dose, comme indiqué par les catégories individuelles (1 cycle = 4 semaines). Les échantillons en dessous de la limite inférieure de quantification ont été traités comme manquants dans les analyses.
Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose le jour 1 (semaine 0), la semaine 4, la semaine 12 et la semaine 24, après la dose le jour 1, la semaine 12 et la semaine 24, et en plus 3 mois après la dernière dose (suivi ).
PK du Tremelimumab
Délai: Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose le jour 1 (semaine 0), la semaine 4 et la semaine 12, après la dose le jour 1 et la semaine 12, et en plus 3 mois après la dernière dose (suivi).
Pour évaluer la pharmacocinétique, des échantillons de sang ont été prélevés avant et après l'administration et les concentrations de tremelimumab dans le sérum ont été déterminées. Au jour 1 des cycles 1 et 4 (semaines 0 et 12), des échantillons de PK ont été prélevés avant l'administration de la dose (dans les 60 minutes précédant le traitement avec n'importe quel IP) et après l'administration de la dose à la fin de la perfusion (dans les 10 minutes suivant la fin de la perfusion du trémélimumab). Le jour 1 du cycle 2 (semaine 4), les échantillons PK ont été prélevés uniquement avant l'administration de la dose (dans les 60 minutes précédant le traitement avec n'importe quel IP). L'échantillon de suivi de 3 mois pour le tremelimumab était relatif à la dernière dose respective. Les résultats sont rapportés sous forme de concentrations moyennes de tremelimumab avant ou après dose, comme indiqué par les catégories individuelles (1 cycle = 4 semaines). Les échantillons en dessous de la limite inférieure de quantification ont été traités comme manquants dans les analyses.
Des échantillons de sang ont été prélevés avant la dose le jour 1 (semaine 0), la semaine 4 et la semaine 12, après la dose le jour 1 et la semaine 12, et en plus 3 mois après la dernière dose (suivi).
Présence d'anticorps anti-médicaments (ADA) pour Durvalumab (MEDI4736)
Délai: Des échantillons d'immunogénicité ont été prélevés le jour 1 (semaine 0), la semaine 4, la semaine 12 et la semaine 24, ainsi que 3 mois et 6 mois après la dernière dose (suivi).
La prévalence de l'ADA était la proportion de l'ensemble évaluable de l'ADA qui avait un résultat positif à l'ADA à tout moment, au départ ou après le départ. L'incidence de l'ADA (ADA émergeant du traitement) était la somme des patients positifs pour l'ADA induits par le traitement (après le début du traitement uniquement) et des patients positifs pour l'ADA boostés par le traitement en proportion de la population de patients évaluables. L'ADA boosté par le traitement a été défini comme un titre initial d'ADA positif augmenté à un niveau de 4 fois ou plus après l'administration IP. Un positif persistant était défini comme positif à ≥2 évaluations post-inclusion (avec ≥16 semaines entre le premier et le dernier résultat positif) ou positif lors de la dernière évaluation post-inclusion. Transitoirement positif a été défini comme au moins 1 évaluation positive de l'ADA post-baseline et ne remplissant pas les conditions de positif persistant. Les résultats sont rapportés en nombre de patients avec des anticorps anti-durvalumab détectables satisfaisant chacune des catégories indiquées. Remarque : « positif » est désigné par « pos » dans certains titres de catégorie.
Des échantillons d'immunogénicité ont été prélevés le jour 1 (semaine 0), la semaine 4, la semaine 12 et la semaine 24, ainsi que 3 mois et 6 mois après la dernière dose (suivi).
Présence d'ADA pour Tremelimumab
Délai: Des échantillons d'immunogénicité ont été prélevés le jour 1 (semaine 0), la semaine 4 et la semaine 12, ainsi que 3 mois et 6 mois après la dernière dose (suivi).
La prévalence de l'ADA était la proportion de l'ensemble évaluable de l'ADA qui avait un résultat positif à l'ADA à tout moment, au départ ou après le départ. L'incidence de l'ADA (ADA émergeant du traitement) était la somme des patients positifs pour l'ADA induits par le traitement (après le début du traitement uniquement) et des patients positifs pour l'ADA boostés par le traitement en proportion de la population de patients évaluables. L'ADA boosté par le traitement a été défini comme un titre initial d'ADA positif augmenté à un niveau de 4 fois ou plus après l'administration IP. Un positif persistant était défini comme positif à ≥2 évaluations post-inclusion (avec ≥16 semaines entre le premier et le dernier résultat positif) ou positif lors de la dernière évaluation post-inclusion. Transitoirement positif a été défini comme au moins 1 évaluation positive de l'ADA post-baseline et ne remplissant pas les conditions de positif persistant. Les résultats sont rapportés en nombre de patients avec des anticorps anti-tremelimumab détectables satisfaisant chacune des catégories indiquées. Remarque : « positif » est désigné par « pos » dans certains titres de catégorie.
Des échantillons d'immunogénicité ont été prélevés le jour 1 (semaine 0), la semaine 4 et la semaine 12, ainsi que 3 mois et 6 mois après la dernière dose (suivi).

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eileen M O'Reilly, M.D, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 300 East 66th Street,New York,NY 10065

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

16 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

15 juin 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

15 juin 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2015

Première publication (Estimation)

24 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 août 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • D4198C00001

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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