Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie van MEDI4736 als monotherapie of in combinatie met tremelimumab bij gemetastaseerd ductaal pancreascarcinoom

9 juli 2018 bijgewerkt door: AstraZeneca

Een open-label, multicenter fase II-onderzoek van MEDI4736 geëvalueerd als monotherapie of in combinatie met tremelimumab bij patiënten met gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom

Een open-label fase II-onderzoek in meerdere centra van MEDI4736 geëvalueerd als monotherapie of in combinatie met tremelimumab bij patiënten met gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label fase II-onderzoek in meerdere centra om de werkzaamheid en veiligheid van MEDI4736 te bepalen, geëvalueerd als monotherapie of in combinatie met tremelimumab bij patiënten met gemetastaseerd pancreas ductaal adenocarcinoom (PDAC) bij wie de ziekte is gevorderd op fluoropyrimidine-bevattende of gemcitabine -bevattende eerstelijns chemotherapie. Deze studie zal bestaan ​​uit deel A, inleiding, en een eventuele uitbreiding van deel B.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

65

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3T2
        • Research Site
  • Duitsland
      • Friedrichshafen, Duitsland, 88045
        • Research Site
      • München, Duitsland, 81377
        • Research Site
      • Tuebingen, Duitsland, 72076
        • Research Site
  • Korea, republiek van
      • Seongnam-si, Korea, republiek van, 463-707
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 135-710
        • Research Site
      • Seoul, Korea, republiek van, 06591
        • Research Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
        • Research Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Nederland, 6525 GA
        • Research Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria: -

  1. Histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde PDAC, niet meer dan 1 eerder chemotherapieschema
  2. Eastern Cooperative Oncology Groep 0 of 1
  3. Ten minste 1 laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als ≥ 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren, die een korte as ≥ 15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI). ) scan en dat is geschikt voor nauwkeurige herhaalde metingen

Uitsluitingscriteria:

  1. Elke gelijktijdige chemotherapie, onderzoeksproduct, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker.
  2. Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
  3. Ascites die ingrijpen vereisen
  4. Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: MEDI4736 monotherapie
MEDI4736 via IV-infusie.
Geneesmiddel: MEDI4736 monotherapie
MEDI4736 via IV-infusie.
Experimenteel: tremelimumab+MEDI4736
MEDI4736+tremelimumab via intraveneuze infusie.
Geneesmiddel: tremelimumab+MEDI4736
tremelimumab+MEDI4736 via intraveneuze infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR) bij alle patiënten met behulp van onderzoeken door onderzoekers volgens responsevaluatiecriteria in vaste tumoren versie 1.1 (RECIST 1.1)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste infusie tot bevestigde ziekteprogressie of overlijden (tot ongeveer 18 maanden voor de data-analyse cut-off)
ORR werd gedefinieerd als het percentage patiënten met ten minste één bezoekrespons van bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR). CR werd gedefinieerd als het verdwijnen van alle doellaesies (TL's) sinds baseline. Alle pathologische lymfeklieren die als TL's zijn geselecteerd, moeten een reductie in de korte as hebben gehad tot <10 millimeter (mm). PR werd gedefinieerd als een afname van ten minste 30% in de som van diameters van TL's, waarbij de basissom van diameters als referentie werd genomen. Een bevestigde respons betekende dat een respons van CR/PR werd geregistreerd bij 1 bezoek en bevestigd door herhaalde beeldvorming, bij voorkeur bij het volgende regelmatig geplande beeldvormingsbezoek en niet minder dan 4 weken na het bezoek toen respons voor het eerst werd waargenomen zonder bewijs van progressie tussen de eerste en CR/PR-bevestigingsbezoeken. Resultaten worden gerapporteerd als percentage patiënten met een bevestigde respons en percentage patiënten met bevestigde of onbevestigde respons (d.w.z. inclusief reacties bij een enkel bezoek).
Vanaf de datum van de eerste infusie tot bevestigde ziekteprogressie of overlijden (tot ongeveer 18 maanden voor de data-analyse cut-off)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) met behulp van onderzoeken door onderzoekers volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste infusie tot bevestigde ziekteprogressie of overlijden (tot ongeveer 18 maanden voor de data-analyse cut-off)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook bij afwezigheid van progressie), ongeacht of de patiënt zich had teruggetrokken uit de gerandomiseerde therapie of een andere antikankertherapie had gekregen voorafgaand aan progressie. Resultaten worden gerapporteerd als mediane tijd vanaf randomisatie tot PFS, berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Vanaf de datum van de eerste infusie tot bevestigde ziekteprogressie of overlijden (tot ongeveer 18 maanden voor de data-analyse cut-off)
PFS-percentage na 3 maanden en na 6 maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste infusie tot bevestigde ziekteprogressie of overlijden (tot 3 maanden en 6 maanden)
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van objectieve ziekteprogressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook bij afwezigheid van progressie), ongeacht of de patiënt zich had teruggetrokken uit de gerandomiseerde therapie of een andere antikankertherapie had gekregen voorafgaand aan progressie. PFS-percentages werden berekend met behulp van Kaplan-Meier-schattingen van de cumulatieve waarschijnlijkheid van PFS. Het PFS-percentage na 3 maanden en 6 maanden was gelijk aan het percentage patiënten met PFS na respectievelijk 3 maanden en 6 maanden.
Vanaf de datum van de eerste infusie tot bevestigde ziekteprogressie of overlijden (tot 3 maanden en 6 maanden)
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van het eerste infuus tot overlijden (tot ongeveer 18 maanden voor de data-analyse cut-off)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Resultaten worden gerapporteerd als mediane OS, berekend met behulp van de Kaplan-Meier-techniek.
Vanaf de datum van het eerste infuus tot overlijden (tot ongeveer 18 maanden voor de data-analyse cut-off)
Overlevingsstatus, gepresenteerd als OS-percentage, na 6 maanden en na 12 maanden
Tijdsspanne: Vanaf datum eerste infuus tot overlijden (tot 6 maanden en 12 maanden)
OS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. OS-percentages werden berekend met behulp van Kaplan-Meier-schattingen van de cumulatieve overlevingskans op elke aangegeven tijdsperiode. Het OS-percentage na 6 maanden en 12 maanden was gelijk aan het percentage patiënten met OS na respectievelijk 6 maanden en 12 maanden.
Vanaf datum eerste infuus tot overlijden (tot 6 maanden en 12 maanden)
Best Objective Response (BoR) met behulp van Investigator Assessments volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste infusie tot bevestigde ziekteprogressie of overlijden (tot ongeveer 18 maanden voor de data-analyse cut-off)
BoR werd berekend op basis van de algehele bezoekresponsen van elke RECIST-beoordeling. Het was de beste respons die een patiënt had na de datum van eerste dosering, maar voorafgaand aan het starten van een volgende kankertherapie en voorafgaand aan RECIST-progressie of de laatste evalueerbare beoordeling bij afwezigheid van RECIST-progressie. De indeling van BoR was gebaseerd op RECIST met behulp van de volgende antwoordcategorieën: CR en PR voor status 'Reactie'; Stabiele ziekte (SD) ≥6 weken, progressieve ziekte (PD) en niet evalueerbaar (NE) voor status 'Non-respons'. SD werd gedefinieerd als niet voldoende krimp om in aanmerking te komen voor PR, noch voldoende toename om in aanmerking te komen voor PD. PD werd gedefinieerd als een toename van ten minste 20% in de som van de diameters van TL's, waarbij de kleinste som van het onderzoek als referentie werd genomen. NE was alleen relevant als een van de TL's niet beoordeeld of niet evalueerbaar was of een laesie-interventie had tijdens dit bezoek. Resultaten worden gerapporteerd als aantal patiënten met BoR voor elk van de aangegeven categorieën.
Vanaf de datum van de eerste infusie tot bevestigde ziekteprogressie of overlijden (tot ongeveer 18 maanden voor de data-analyse cut-off)
Disease Control Rate (DCR) met behulp van Investigator Assessments volgens RECIST 1.1
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste infusie tot bevestigde ziekteprogressie of overlijden (tot 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden)
DCR na 3 maanden werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een BoR van CR of PR in de eerste 3 maanden of die SD vertoonden gedurende een minimuminterval van 13 weken na de start van de behandeling. DCR na 6 maanden werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een BoR van CR of PR in de eerste 6 maanden of die SD vertoonden gedurende een minimuminterval van 26 weken na de start van de behandeling. DCR na 12 maanden werd gedefinieerd als het percentage patiënten met een BoR van CR of PR in de eerste 12 maanden of die SD vertoonden gedurende een minimuminterval van 52 weken na de start van de behandeling. Resultaten worden gerapporteerd als het percentage patiënten met ziektecontrole voor elk van de aangegeven categorieën.
Vanaf de datum van de eerste infusie tot bevestigde ziekteprogressie of overlijden (tot 3 maanden, 6 maanden en 12 maanden)
Farmacokinetiek (PK) van Durvalumab (MEDI4736)
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis op dag 1 (week 0), week 4, week 12 en week 24, na de dosis op dag 1, week 12 en week 24, en bovendien 3 maanden na de laatste dosis (follow-up). ).
Om de farmacokinetiek te evalueren, werden voor en na de dosis bloedmonsters afgenomen en werden de concentraties van durvalumab (MEDI4736) in het serum bepaald. Op dag 1 van cycli 1, 4 en 7 (week 0, 12 en 24) werden farmacokinetische monsters verzameld vóór de dosis (binnen 60 minuten voorafgaand aan de behandeling met een IP) en na de dosis aan het einde van de infusie (binnen 10 minuten). van het einde van de infusie van durvalumab en binnen 10 minuten na het einde van de infusie van tremelimumab [voor patiënten die durvalumab plus tremelimumab krijgen]). Op dag 1 van cyclus 2 (week 4) werden alleen PK-monsters verzameld vóór de dosis (binnen 60 minuten voorafgaand aan de behandeling met een IP). Het follow-upmonster na 3 maanden voor durvalumab was relatief ten opzichte van de respectieve laatste dosis. De resultaten worden gerapporteerd als gemiddelde pre- of postdosis durvalumab-concentraties zoals aangegeven door de individuele categorieën (1 cyclus = 4 weken). Monsters onder de ondergrens van kwantificering werden behandeld als ontbrekend in de analyses.
Bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis op dag 1 (week 0), week 4, week 12 en week 24, na de dosis op dag 1, week 12 en week 24, en bovendien 3 maanden na de laatste dosis (follow-up). ).
PK van Tremelimumab
Tijdsspanne: Bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis op dag 1 (week 0), week 4 en week 12, na de dosis op dag 1 en week 12, en bovendien 3 maanden na de laatste dosis (follow-up).
Om de farmacokinetiek te evalueren, werden voor en na de dosis bloedmonsters genomen en werden de tremelimumabconcentraties in het serum bepaald. Op dag 1 van cyclus 1 en 4 (week 0 en 12) werden farmacokinetische monsters verzameld vóór de dosis (binnen 60 minuten vóór de behandeling met een IP) en na de dosis aan het einde van de infusie (binnen 10 minuten na het einde van de infusie). van tremelimumab). Op dag 1 van cyclus 2 (week 4) werden alleen PK-monsters verzameld vóór de dosis (binnen 60 minuten voorafgaand aan de behandeling met een IP). Het follow-upmonster na 3 maanden voor tremelimumab was relatief ten opzichte van de respectievelijke laatste dosis. Resultaten worden gerapporteerd als gemiddelde tremelimumab-concentraties vóór of na toediening, zoals aangegeven door de individuele categorieën (1 cyclus = 4 weken). Monsters onder de ondergrens van kwantificering werden behandeld als ontbrekend in de analyses.
Bloedmonsters werden verzameld vóór de dosis op dag 1 (week 0), week 4 en week 12, na de dosis op dag 1 en week 12, en bovendien 3 maanden na de laatste dosis (follow-up).
Aanwezigheid van antidrug-antilichamen (ADA's) voor Durvalumab (MEDI4736)
Tijdsspanne: Immunogeniciteitsmonsters werden verzameld op dag 1 (week 0), week 4, week 12 en week 24, en bovendien 3 maanden en 6 maanden na de laatste dosis (follow-up).
ADA-prevalentie was het deel van de ADA-evalueerbare set met een ADA-positief resultaat op enig moment, baseline of post-baseline. ADA-incidentie (uit de behandeling voortvloeiende ADA) was de som van zowel door de behandeling geïnduceerde (alleen post-baseline ADA-positief) als door de behandeling gestimuleerde ADA-positieve patiënten als percentage van de evalueerbare patiëntenpopulatie. Door de behandeling gebooste ADA werd gedefinieerd als baseline positieve ADA-titer geboost tot een 4-voudig of hoger niveau na IP-toediening. Aanhoudend positief werd gedefinieerd als positief bij ≥2 beoordelingen na baseline (met ≥16 weken tussen de eerste en laatste positieve beoordeling) of positief bij de laatste beoordeling na baseline. Tijdelijk positief werd gedefinieerd als ten minste 1 post-baseline ADA positieve beoordeling en niet voldoen aan de voorwaarden van aanhoudend positief. Resultaten worden gerapporteerd als aantal patiënten met detecteerbare anti-durvalumab-antilichamen die voldoen aan elk van de aangegeven categorieën. Opmerking: 'positief' wordt in sommige categorietitels aangeduid met 'pos'.
Immunogeniciteitsmonsters werden verzameld op dag 1 (week 0), week 4, week 12 en week 24, en bovendien 3 maanden en 6 maanden na de laatste dosis (follow-up).
Aanwezigheid van ADA's voor Tremelimumab
Tijdsspanne: Immunogeniciteitsmonsters werden verzameld op dag 1 (week 0), week 4 en week 12, en daarnaast 3 maanden en 6 maanden na de laatste dosis (follow-up).
ADA-prevalentie was het deel van de ADA-evalueerbare set met een ADA-positief resultaat op enig moment, baseline of post-baseline. ADA-incidentie (uit de behandeling voortvloeiende ADA) was de som van zowel door de behandeling geïnduceerde (alleen post-baseline ADA-positief) als door de behandeling gestimuleerde ADA-positieve patiënten als percentage van de evalueerbare patiëntenpopulatie. Door de behandeling gebooste ADA werd gedefinieerd als baseline positieve ADA-titer geboost tot een 4-voudig of hoger niveau na IP-toediening. Aanhoudend positief werd gedefinieerd als positief bij ≥2 beoordelingen na baseline (met ≥16 weken tussen de eerste en laatste positieve beoordeling) of positief bij de laatste beoordeling na baseline. Tijdelijk positief werd gedefinieerd als ten minste 1 post-baseline ADA positieve beoordeling en niet voldoen aan de voorwaarden van aanhoudend positief. Resultaten worden gerapporteerd als aantal patiënten met detecteerbare anti-tremelimumab-antilichamen die voldoen aan elk van de aangegeven categorieën. Opmerking: 'positief' wordt in sommige categorietitels aangeduid met 'pos'.
Immunogeniciteitsmonsters werden verzameld op dag 1 (week 0), week 4 en week 12, en daarnaast 3 maanden en 6 maanden na de laatste dosis (follow-up).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AstraZeneca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eileen M O'Reilly, M.D, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 300 East 66th Street,New York,NY 10065

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 november 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 juni 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

24 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 augustus 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 juli 2018

Laatst geverifieerd

1 juli 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • D4198C00001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren