Fase II-studie av MEDI4736 monoterapi eller i kombinasjon med tremelimumab ved metastatisk pankreatisk duktal karsinom
9. juli 2018 oppdatert av: AstraZeneca
En fase II åpen, multisenterstudie av MEDI4736 evaluert som enkeltmiddel eller i kombinasjon med tremelimumab hos pasienter med metastatisk pankreas duktal adenokarsinom
En fase II åpen, multisenterstudie av MEDI4736 evaluert som enkeltmiddel eller i kombinasjon med tremelimumab hos pasienter med metastatisk pankreatisk duktalt adenokarsinom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase II, åpen multisenterstudie for å bestemme effektiviteten og sikkerheten til MEDI4736 evaluert som enkeltmiddel eller i kombinasjon med tremelimumab hos pasienter med metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC) hvis sykdom har utviklet seg på fluoropyrimidinholdig eller gemcitabin -inneholdende førstelinjekjemoterapi. Denne studien vil bestå av del A, innledning, samt en mulig utvidelse del B.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
65
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
- Research Site
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3T2
- Research Site
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Research Site
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korea, Republikken, 463-707
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 135-710
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 06591
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Research Site
-
Groningen, Nederland, 9713 GZ
- Research Site
-
Nijmegen, Nederland, 6525 GA
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28034
- Research Site
-
-
-
-
-
Friedrichshafen, Tyskland, 88045
- Research Site
-
München, Tyskland, 81377
- Research Site
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: -
- Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk PDAC, ikke mer enn 1 tidligere kjemoterapiregime
- Eastern Cooperative Oncology Group 0 eller 1
- Minst 1 lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som ≥10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter, som må ha kort akse ≥15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning (MRI) ) skanning og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger
Ekskluderingskriterier:
- Enhver samtidig kjemoterapi, undersøkelsesprodukt, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling.
- Historie med leptomeningeal karsinomatose
- Ascites som krever intervensjon
- Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: MEDI4736 monoterapi
MEDI4736 via IV infusjon.
|
MEDI4736 via IV infusjon.
|
|
Eksperimentell: tremelimumab+MEDI4736
MEDI4736+tremelimumab via IV infusjon.
|
tremelimumab+MEDI4736 via IV infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) hos alle pasienter som bruker etterforskervurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Fra dato for første infusjon til bekreftet sykdomsprogresjon eller død (opptil ca. 18 måneder for dataanalyse cut-off)
|
ORR ble definert som prosentandelen av pasienter med minst én besøksrespons av bekreftet fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
CR ble definert som forsvinning av alle mållesjoner (TLs) siden baseline.
Alle patologiske lymfeknuter valgt som TL-er må ha hatt reduksjon i kort akse til <10 millimeter (mm).
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre til TL-er, med basissummen av diametre som referanse.
En bekreftet respons betydde at en respons av CR/PR ble registrert ved 1 besøk og bekreftet ved gjentatt bildediagnostikk, fortrinnsvis ved neste regelmessige planlagte bildebehandlingsbesøk og ikke mindre enn 4 uker etter besøket da respons først ble observert uten tegn på progresjon mellom kl. de første og CR/PR bekreftelsesbesøkene.
Resultatene rapporteres som prosentandel av pasienter med bekreftet respons og prosentandel pasienter med bekreftet eller ubekreftet respons (dvs. inkludert enkeltbesøksresponser).
|
Fra dato for første infusjon til bekreftet sykdomsprogresjon eller død (opptil ca. 18 måneder for dataanalyse cut-off)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ved bruk av etterforskervurderinger i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra dato for første infusjon til bekreftet sykdomsprogresjon eller død (opptil ca. 18 måneder for dataanalyse cut-off)
|
PFS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak i fravær av progresjon) uavhengig av om pasienten hadde trukket seg fra randomisert behandling eller hadde fått en annen anti-kreftbehandling før progresjon.
Resultatene rapporteres som median tid fra randomisering til PFS, beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier-teknikken.
|
Fra dato for første infusjon til bekreftet sykdomsprogresjon eller død (opptil ca. 18 måneder for dataanalyse cut-off)
|
|
PFS-sats ved 3 måneder og ved 6 måneder
Tidsramme: Fra dato for første infusjon til bekreftet sykdomsprogresjon eller død (opptil 3 måneder og 6 måneder)
|
PFS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for objektiv sykdomsprogresjon eller død (uavhengig av hvilken som helst årsak i fravær av progresjon) uavhengig av om pasienten hadde trukket seg fra randomisert behandling eller hadde fått en annen anti-kreftbehandling før progresjon.
PFS-rater ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-estimater av den kumulative sannsynligheten for PFS.
PFS-frekvensen etter 3 måneder og 6 måneder var ekvivalent med prosentandelen av pasienter med PFS etter henholdsvis 3 måneder og 6 måneder.
|
Fra dato for første infusjon til bekreftet sykdomsprogresjon eller død (opptil 3 måneder og 6 måneder)
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra dato for første infusjon til død (opptil ca. 18 måneder for dataanalyse cut-off)
|
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Resultatene rapporteres som median OS, beregnet ved bruk av Kaplan-Meier-teknikken.
|
Fra dato for første infusjon til død (opptil ca. 18 måneder for dataanalyse cut-off)
|
|
Overlevelsesstatus, presentert som OS-rate, ved 6 måneder og ved 12 måneder
Tidsramme: Fra dato for første infusjon til død (opptil 6 måneder og 12 måneder)
|
OS ble definert som tiden fra randomiseringsdatoen til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
OS-rater ble beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-estimater av den kumulative sannsynligheten for overlevelse ved hver angitt tidsperiode.
OS-raten ved 6 måneder og 12 måneder var ekvivalent med prosentandelen av pasienter med OS etter henholdsvis 6 måneder og 12 måneder.
|
Fra dato for første infusjon til død (opptil 6 måneder og 12 måneder)
|
|
Beste objektive respons (BoR) ved bruk av etterforskervurderinger i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra dato for første infusjon til bekreftet sykdomsprogresjon eller død (opptil ca. 18 måneder for dataanalyse cut-off)
|
BoR ble beregnet basert på de samlede besøkssvarene fra hver RECIST-vurdering.
Det var den beste responsen en pasient hadde etter datoen for første dosering, men før start av påfølgende kreftbehandling og før RECIST-progresjon eller siste evaluerbare vurdering i fravær av RECIST-progresjon.
Kategorisering av BoR var basert på RECIST ved bruk av følgende svarkategorier: CR og PR for status som 'Respons'; Stabil sykdom (SD) ≥6 uker, progressiv sykdom (PD) og ikke evaluerbar (NE) for status "Ikke-respons".
SD ble definert som verken tilstrekkelig svinn for å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning for å kvalifisere for PD.
PD ble definert som en økning på minst 20 % i summen av diametrene til TL-er med den minste summen i studien som referanse.
NE var bare relevant hvis noen av TL-ene ikke ble vurdert eller ikke evaluerbare eller hadde en lesjonsintervensjon ved dette besøket.
Resultatene rapporteres som antall pasienter med BoR for hver av de angitte kategoriene.
|
Fra dato for første infusjon til bekreftet sykdomsprogresjon eller død (opptil ca. 18 måneder for dataanalyse cut-off)
|
|
Disease Control Rate (DCR) ved bruk av etterforskervurderinger i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra dato for første infusjon til bekreftet sykdomsprogresjon eller død (opptil 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder)
|
DCR etter 3 måneder ble definert som prosentandelen av pasienter som har en BoR av CR eller PR i løpet av de første 3 månedene eller som har vist SD i et minimumsintervall på 13 uker etter behandlingsstart.
DCR ved 6 måneder ble definert som prosentandelen av pasienter som har en BoR av CR eller PR i løpet av de første 6 månedene eller som har vist SD i et minimumsintervall på 26 uker etter behandlingsstart.
DCR etter 12 måneder ble definert som prosentandelen av pasienter som har en BoR av CR eller PR i løpet av de første 12 månedene eller som har vist SD i et minimumsintervall på 52 uker etter behandlingsstart.
Resultatene rapporteres som prosentandelen av pasienter med sykdomskontroll for hver av de angitte kategoriene.
|
Fra dato for første infusjon til bekreftet sykdomsprogresjon eller død (opptil 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder)
|
|
Farmakokinetikk (PK) til Durvalumab (MEDI4736)
Tidsramme: Blodprøver ble tatt før dose på dag 1 (uke 0), uke 4, uke 12 og uke 24, etter dose på dag 1, uke 12 og uke 24, og i tillegg 3 måneder etter siste dose (oppfølging) ).
|
For å evaluere PK ble blodprøver tatt før og etter dose og durvalumab (MEDI4736) konsentrasjoner i serum ble bestemt.
På dag 1 av syklus 1, 4 og 7 (uke 0, 12 og 24) ble PK-prøver samlet inn før dose (innen 60 minutter før behandling med en hvilken som helst IP) og etter dose ved slutten av infusjon (innen 10 minutter) etter slutten av infusjonen av durvalumab og innen 10 minutter etter slutten av infusjonen av tremelimumab [for pasienter som får durvalumab pluss tremelimumab]).
På dag 1 av syklus 2 (uke 4) ble PK-prøver kun samlet inn før dose (innen 60 minutter før behandling med en hvilken som helst IP).
3-måneders oppfølgingsprøve for durvalumab var i forhold til den respektive siste dosen.
Resultatene er rapportert som gjennomsnittlige pre- eller post-dose durvalumab-konsentrasjoner som indikert av de individuelle kategoriene (1 syklus=4 uker).
Prøver under nedre kvantifiseringsgrense ble behandlet som manglende i analysene.
|
Blodprøver ble tatt før dose på dag 1 (uke 0), uke 4, uke 12 og uke 24, etter dose på dag 1, uke 12 og uke 24, og i tillegg 3 måneder etter siste dose (oppfølging) ).
|
|
PK av Tremelimumab
Tidsramme: Blodprøver ble tatt før dose på dag 1 (uke 0), uke 4 og uke 12, etter dose på dag 1 og uke 12, og i tillegg 3 måneder etter siste dose (oppfølging).
|
For å evaluere PK ble blodprøver tatt før og etter dose og tremelimumab-konsentrasjoner i serum ble bestemt.
På dag 1 av syklus 1 og 4 (uke 0 og 12) ble PK-prøver samlet inn før dose (innen 60 minutter før behandling med en hvilken som helst IP) og etter dose ved slutten av infusjonen (innen 10 minutter etter avsluttet infusjon) av tremelimumab).
På dag 1 av syklus 2 (uke 4) ble PK-prøver kun samlet inn før dose (innen 60 minutter før behandling med en hvilken som helst IP).
3-måneders oppfølgingsprøve for tremelimumab var i forhold til den respektive siste dosen.
Resultatene er rapportert som gjennomsnittlige tremelimumab-konsentrasjoner før eller etter dose som angitt av de individuelle kategoriene (1 syklus=4 uker).
Prøver under nedre kvantifiseringsgrense ble behandlet som manglende i analysene.
|
Blodprøver ble tatt før dose på dag 1 (uke 0), uke 4 og uke 12, etter dose på dag 1 og uke 12, og i tillegg 3 måneder etter siste dose (oppfølging).
|
|
Tilstedeværelse av antidrug antistoffer (ADA) for Durvalumab (MEDI4736)
Tidsramme: Immunogenisitetsprøver ble samlet på dag 1 (uke 0), uke 4, uke 12 og uke 24, og i tillegg 3 måneder og 6 måneder etter siste dose (oppfølging).
|
ADA-prevalens var andelen av det ADA-evaluerbare settet som hadde et ADA-positivt resultat på et hvilket som helst tidspunkt, baseline eller post-baseline.
ADA-insidens (behandlingsfremkommet ADA) var summen av både behandlingsinduserte (kun post-baseline ADA-positive) og behandlingsforsterkede ADA-positive pasienter som en andel av den evaluerbare pasientpopulasjonen.
Behandlingsboostet ADA ble definert som baseline positiv ADA-titer boostet til et 4 ganger eller høyere nivå etter IP-administrasjon.
Vedvarende positiv ble definert som positiv ved ≥2 post-baseline-vurderinger (med ≥16 uker mellom første og siste positive) eller positiv ved siste post-baseline-vurdering.
Forbigående positiv ble definert som minst 1 post-baseline ADA positiv vurdering og ikke oppfyller betingelsene for vedvarende positiv.
Resultatene er rapportert som antall pasienter med påvisbare anti-durvalumab-antistoffer som tilfredsstiller hver av de angitte kategoriene.
Merk: 'positiv' er merket med 'pos' i noen kategorititler.
|
Immunogenisitetsprøver ble samlet på dag 1 (uke 0), uke 4, uke 12 og uke 24, og i tillegg 3 måneder og 6 måneder etter siste dose (oppfølging).
|
|
Tilstedeværelse av ADAer for Tremelimumab
Tidsramme: Immunogenisitetsprøver ble samlet på dag 1 (uke 0), uke 4 og uke 12, og i tillegg 3 måneder og 6 måneder etter siste dose (oppfølging).
|
ADA-prevalens var andelen av det ADA-evaluerbare settet som hadde et ADA-positivt resultat på et hvilket som helst tidspunkt, baseline eller post-baseline.
ADA-insidens (behandlingsfremkommet ADA) var summen av både behandlingsinduserte (kun post-baseline ADA-positive) og behandlingsforsterkede ADA-positive pasienter som en andel av den evaluerbare pasientpopulasjonen.
Behandlingsboostet ADA ble definert som baseline positiv ADA-titer boostet til et 4 ganger eller høyere nivå etter IP-administrasjon.
Vedvarende positiv ble definert som positiv ved ≥2 post-baseline-vurderinger (med ≥16 uker mellom første og siste positive) eller positiv ved siste post-baseline-vurdering.
Forbigående positiv ble definert som minst 1 post-baseline ADA positiv vurdering og ikke oppfyller betingelsene for vedvarende positiv.
Resultatene er rapportert som antall pasienter med påvisbare anti-tremelimumab-antistoffer som tilfredsstiller hver av de angitte kategoriene.
Merk: 'positiv' er merket med 'pos' i noen kategorititler.
|
Immunogenisitetsprøver ble samlet på dag 1 (uke 0), uke 4 og uke 12, og i tillegg 3 måneder og 6 måneder etter siste dose (oppfølging).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Eileen M O'Reilly, M.D, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 300 East 66th Street,New York,NY 10065
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. november 2015
Primær fullføring (Faktiske)
15. juni 2017
Studiet fullført (Faktiske)
15. juni 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. august 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. september 2015
Først lagt ut (Anslag)
24. september 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. august 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. juli 2018
Sist bekreftet
1. juli 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D4198C00001
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .