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転移性膵管癌におけるMEDI4736単独療法またはトレメリムマブとの併用療法の第II相研究

2018年7月9日 更新者：AstraZeneca

MEDI4736 の第 II 相非盲検多施設共同研究が転移性膵管腺癌患者を対象に単剤またはトレメリムマブとの併用で評価

転移性膵管腺癌患者を対象に単剤またはトレメリムマブとの併用で評価された MEDI4736 の第 II 相非盲検多施設共同研究。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、フルオロピリミジン含有またはゲムシタビンで疾患が進行した転移性膵管腺癌（PDAC）患者を対象に、MEDI4736 の単剤またはトレメリムマブとの併用で評価される第 II 相非盲検多施設共同研究です。この研究はパート A の導入部と、拡張パート B で構成されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

65

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Florida
      • Tampa、Florida、アメリカ、33612
        • Research Site
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Research Site
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
        • Research Site
      • Groningen、オランダ、9713 GZ
        • Research Site
      • Nijmegen、オランダ、6525 GA
        • Research Site
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Oshawa、Ontario、カナダ、L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal、Quebec、カナダ、H4A 3T2
        • Research Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • Research Site
      • Madrid、スペイン、28034
        • Research Site
  • ドイツ
      • Friedrichshafen、ドイツ、88045
        • Research Site
      • München、ドイツ、81377
        • Research Site
      • Tuebingen、ドイツ、72076
        • Research Site
  • 大韓民国
      • Seongnam-si、大韓民国、463-707
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、03722
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、03080
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、135-710
        • Research Site
      • Seoul、大韓民国、06591
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準: -

  1. 組織学的または細胞学的に確認された転移性PDAC、以前の化学療法レジメンが1つ以下
  2. 東部協力腫瘍学グループ 0 または 1
  3. コンピュータ断層撮影（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）により、ベースラインで最長直径が10 mm以上（短軸が15 mm以上でなければならないリンパ節を除く）と正確に測定できる、以前に放射線照射を受けていない病変が少なくとも1つある) スキャンし、正確な繰り返し測定に適しています。

除外基準:

  1. がん治療のための同時化学療法、治験薬、生物学的療法、またはホルモン療法。
  2. 軟髄膜癌の病歴
  3. 介入が必要な腹水
  4. 脳転移または脊髄圧迫。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MEDI4736 単剤療法
点滴による MEDI4736。
薬：MEDI4736 単剤療法
点滴による MEDI4736。
実験的：トレメリムマブ+MEDI4736
MEDI4736+トレメリムマブの点滴静注。
薬：トレメリムマブ+MEDI4736
トレメリムマブ + MEDI4736 の IV 注入。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
固形腫瘍における反応評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) に基づく医師による評価を使用した全患者の客観的反応率 (ORR)
時間枠：最初の注入日から病気の進行または死亡が確認されるまで（データ分析のカットオフまでは最大約 18 か月）
ORRは、少なくとも1回の来院で完全奏効（CR）または部分奏効（PR）が確認された患者の割合として定義されました。 CRは、ベースライン以降のすべての標的病変（TL）の消失として定義されました。 TL として選択された病理学的リンパ節は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小していなければなりません。 PR は、直径のベースライン合計を基準として、TL の直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されました。 確認された反応とは、CR/PR の反応が 1 回の来院時に記録され、繰り返しの画像検査によって確認されたことを意味します。できれば次回の定期的に予定されている画像検査来院時であり、来院後 4 週間以上経過してから反応が最初に観察され、その間の進行の証拠はありませんでした。初回訪問およびCR/PR確認訪問。 結果は、反応が確認された患者の割合、および反応が確認されたまたは未確認の患者の割合（つまり、1回の訪問での反応を含む）として報告されます。
最初の注入日から病気の進行または死亡が確認されるまで（データ分析のカットオフまでは最大約 18 か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RECIST 1.1 に従った医師による評価を使用した無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最初の注入日から病気の進行または死亡が確認されるまで（データ分析のカットオフまでは最大約 18 か月）
PFSは、患者が無作為化療法から離脱したか、またはその前に別の抗がん療法を受けていたかに関係なく、無作為化の日から客観的な疾患の進行または死亡（進行がなければ何らかの原因による）の日までの時間として定義されました。進行。 結果は、Kaplan-Meier 手法を使用して計算された、無作為化から PFS までの時間の中央値として報告されます。
最初の注入日から病気の進行または死亡が確認されるまで（データ分析のカットオフまでは最大約 18 か月）
3か月後と6か月後のPFS率
時間枠：最初の注入日から病気の進行または死亡が確認されるまで（最長3か月および6か月）
PFSは、患者が無作為化療法から離脱したか、またはその前に別の抗がん療法を受けていたかに関係なく、無作為化の日から客観的な疾患の進行または死亡（進行がなければ何らかの原因による）の日までの時間として定義されました。進行。 PFS 率は、PFS の累積確率のカプラン マイヤー推定値を使用して計算されました。 3 か月および 6 か月の PFS 率は、それぞれ 3 か月および 6 か月後の PFS 患者の割合と同等でした。
最初の注入日から病気の進行または死亡が確認されるまで（最長3か月および6か月）
全体的な生存 (OS)
時間枠：最初の注入日から死亡まで（データ分析のカットオフまでは最大約 18 か月）
OSは、ランダム化の日から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。 結果は、Kaplan-Meier 手法を使用して計算された OS 中央値として報告されます。
最初の注入日から死亡まで（データ分析のカットオフまでは最大約 18 か月）
6 か月および 12 か月の生存状況 (OS 率として表示)
時間枠：最初の注入日から死亡まで（最長6か月および12か月）
OSは、ランダム化の日から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されました。 全生存率は、示された各期間における累積生存確率のカプラン・マイヤー推定値を使用して計算されました。 6 か月および 12 か月の OS 率は、それぞれ 6 か月および 12 か月後に OS を有する患者の割合と同等でした。
最初の注入日から死亡まで（最長6か月および12か月）
RECIST 1.1 に基づく調査員評価を使用した最良の客観的応答 (BoR)
時間枠：最初の注入日から病気の進行または死亡が確認されるまで（データ分析のカットオフまでは最大約 18 か月）
BoR は、各 RECIST 評価からの全体的な訪問反応に基づいて計算されました。 これは、初回投与日以降、その後のがん治療開始前、RECIST 進行前、または RECIST 進行がない場合の最後の評価可能な評価前に患者が得た最良の反応でした。 BoR の分類は、次の応答カテゴリを使用した RECIST に基づいていました。「応答」ステータスの CR および PR。 6週間以上の安定疾患（SD）、進行性疾患（PD）および「無反応」ステータスの評価不能（NE）。 SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されました。 PDは、研究上の最小合計を基準として、TLの直径の合計の少なくとも20%の増加として定義されました。 NE は、TL のいずれかが評価されなかった、または評価できなかった場合、または今回の来院時に病変介入が行われた場合にのみ関連しました。 結果は、示された各カテゴリーの BoR 患者の数として報告されます。
最初の注入日から病気の進行または死亡が確認されるまで（データ分析のカットオフまでは最大約 18 か月）
RECIST 1.1 に基づく医師の評価を使用した疾病制御率 (DCR)
時間枠：最初の注入日から病気の進行または死亡が確認されるまで（最長3か月、6か月、および12か月）
3 か月時点の DCR は、最初の 3 か月で CR または PR の BoR を示した患者、または治療開始後 13 週間以上の間隔で SD を示した患者の割合として定義されました。 6 か月時点の DCR は、最初の 6 か月で CR または PR の BoR を示した患者、または治療開始後 26 週間以上の間隔で SD を示した患者の割合として定義されました。 12ヵ月時点のDCRは、最初の12ヵ月にCRまたはPRのBoRを有する患者、または治療開始後最低52週間の間にSDを示した患者の割合として定義された。 結果は、示された各カテゴリーについて疾患がコントロールされている患者の割合として報告されます。
最初の注入日から病気の進行または死亡が確認されるまで（最長3か月、6か月、および12か月）
デュルバルマブの薬物動態 (PK) (MEDI4736)
時間枠：血液サンプルは、投与前1日目（第0週）、第4週、第12週および第24週に採取され、投与後は第1日目、第12週および第24週に採取され、さらに最後の投与から3か月後に採取された（追跡調査）。 ）。
PKを評価するために、投与前および投与後に血液サンプルを採取し、血清中のデュルバルマブ（MEDI4736）濃度を測定した。 サイクル 1、4、および 7 の 1 日目 (0、12、および 24 週目) に、PK サンプルを投与前 (IP による治療前の 60 分以内) と投与後、注入終了時 (10 分以内) に収集しました。デュルバルマブの注入終了から10分以内、およびトレメリムマブの注入終了から10分以内[デュルバルマブとトレメリムマブの併用投与を受けている患者の場合]）。 サイクル 2 の 1 日目 (第 4 週) に、PK サンプルを投与前 (IP による治療前の 60 分以内) にのみ収集しました。 デュルバルマブの 3 か月追跡サンプルは、それぞれの最終投与量と比較したものでした。 結果は、個々のカテゴリーで示される投与前または投与後の平均デュルバルマブ濃度として報告されます（1 サイクル = 4 週間）。 定量下限を下回るサンプルは、分析では欠落しているものとして扱われました。
血液サンプルは、投与前1日目（第0週）、第4週、第12週および第24週に採取され、投与後は第1日目、第12週および第24週に採取され、さらに最後の投与から3か月後に採取された（追跡調査）。 ）。
トレメリムマブのPK
時間枠：血液サンプルを、投与前１日目（第０週）、第４週および第１２週に、投与後第１日目および第１２週に、さらに最後の投与から３か月後（フォローアップ）に採取した。
PKを評価するために、投与前後に血液サンプルを採取し、血清中のトレメリムマブ濃度を測定した。 サイクル 1 および 4 の 1 日目（0 週目および 12 週目）に、PK サンプルを投与前（IP による治療前 60 分以内）および投与後、注入終了時（注入終了後 10 分以内）に収集しました。トレメリムマブの）。 サイクル 2 の 1 日目 (第 4 週) に、PK サンプルを投与前 (IP による治療前の 60 分以内) にのみ収集しました。 トレメリムマブの 3 か月追跡サンプルは、それぞれの最終投与量と比較したものでした。 結果は、個々のカテゴリーで示される投与前または投与後のトレメリムマブ濃度の平均として報告されます（1 サイクル = 4 週間）。 定量下限を下回るサンプルは、分析では欠落しているものとして扱われました。
血液サンプルを、投与前１日目（第０週）、第４週および第１２週に、投与後第１日目および第１２週に、さらに最後の投与から３か月後（フォローアップ）に採取した。
デュルバルマブ (MEDI4736) に対する抗薬物抗体 (ADA) の存在
時間枠：免疫原性サンプルは、1 日目 (0 週目)、4 週目、12 週目、および 24 週目に採取し、さらに最後の投与後 3 か月および 6 か月後に採取しました (追跡調査)。
ADA有病率は、ベースラインまたはベースライン後のいずれかの時点でADA陽性結果を示したADA評価対象セットの割合でした。 ADAの発生率（治療により出現したADA）は、評価可能な患者集団の割合として、治療誘発性（ベースライン後のADA陽性のみ）と治療により増加したADA陽性患者の両方の合計でした。 治療により増加したADAは、IP投与後に4倍以上のレベルに増加したベースライン陽性ADA力価として定義されました。 持続陽性は、ベースライン後の評価が 2 回以上で陽性（最初の陽性と最後の陽性の間が 16 週間以上）、またはベースライン後の最後の評価で陽性と定義されました。 一過性陽性は、ベースライン後の ADA 陽性評価が少なくとも 1 回あり、持続陽性の条件を満たさないことと定義されました。 結果は、示された各カテゴリーを満たす検出可能な抗デュルバルマブ抗体を有する患者の数として報告されます。 注: 一部のカテゴリ タイトルでは、「ポジティブ」を「pos」と表記しています。
免疫原性サンプルは、1 日目 (0 週目)、4 週目、12 週目、および 24 週目に採取し、さらに最後の投与後 3 か月および 6 か月後に採取しました (追跡調査)。
トレメリムマブに対する ADA の存在
時間枠：免疫原性サンプルは、1 日目 (0 週目)、4 週目、および 12 週目に採取し、さらに最後の投与後 3 か月および 6 か月後に採取しました (フォローアップ)。
ADA有病率は、ベースラインまたはベースライン後のいずれかの時点でADA陽性結果を示したADA評価対象セットの割合でした。 ADAの発生率（治療により出現したADA）は、評価可能な患者集団の割合として、治療誘発性（ベースライン後のADA陽性のみ）と治療により増加したADA陽性患者の両方の合計でした。 治療により増加したADAは、IP投与後に4倍以上のレベルに増加したベースライン陽性ADA力価として定義されました。 持続陽性は、ベースライン後の評価が 2 回以上で陽性（最初の陽性と最後の陽性の間が 16 週間以上）、またはベースライン後の最後の評価で陽性と定義されました。 一過性陽性は、ベースライン後の ADA 陽性評価が少なくとも 1 回あり、持続陽性の条件を満たさないことと定義されました。 結果は、示された各カテゴリーを満たす検出可能な抗トレメリムマブ抗体を有する患者の数として報告されます。 注: 一部のカテゴリ タイトルでは、「ポジティブ」を「pos」と表記しています。
免疫原性サンプルは、1 日目 (0 週目)、4 週目、および 12 週目に採取し、さらに最後の投与後 3 か月および 6 か月後に採取しました (フォローアップ)。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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AstraZeneca

捜査官

  • 主任研究者：Eileen M O'Reilly, M.D、Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 300 East 66th Street,New York,NY 10065

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年11月16日

一次修了 (実際)

2017年6月15日

研究の完了 (実際)

2017年6月15日

試験登録日

最初に提出

2015年8月27日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年9月23日

最初の投稿 (見積もり)

2015年9月24日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年8月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年7月9日

最終確認日

2018年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D4198C00001

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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