Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II monoterapie MEDI4736 nebo v kombinaci s tremelimumabem u metastatického duktálního karcinomu pankreatu

9. července 2018 aktualizováno: AstraZeneca

Otevřená, multicentrická studie fáze II MEDI4736 hodnocená jako jediná látka nebo v kombinaci s tremelimumabem u pacientů s metastatickým duktálním adenokarcinomem pankreatu

Otevřená, multicentrická studie fáze II MEDI4736 hodnocená jako jediná látka nebo v kombinaci s tremelimumabem u pacientů s metastatickým duktálním adenokarcinomem slinivky břišní.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je otevřená multicentrická studie fáze II ke stanovení účinnosti a bezpečnosti MEDI4736 hodnocené jako monoterapie nebo v kombinaci s tremelimumabem u pacientů s metastatickým duktálním adenokarcinomem slinivky (PDAC), u kterých onemocnění progredovalo po podávání fluoropyrimidinu nebo gemcitabinu -obsahující chemoterapii první linie. Tato studie se bude skládat z části A, úvodní a také možného rozšíření části B.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

65

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko, 1105 AZ
        • Research Site
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Holandsko, 6525 GA
        • Research Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3T2
        • Research Site
  • Korejská republika
      • Seongnam-si, Korejská republika, 463-707
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 135-710
        • Research Site
      • Seoul, Korejská republika, 06591
        • Research Site
  • Německo
      • Friedrichshafen, Německo, 88045
        • Research Site
      • München, Německo, 81377
        • Research Site
      • Tuebingen, Německo, 72076
        • Research Site
  • Spojené státy
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Research Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: -

  1. Histologicky nebo cytologicky potvrzená metastatická PDAC, ne více než 1 předchozí režim chemoterapie
  2. Východní kooperativní onkologická skupina 0 nebo 1
  3. Alespoň 1 léze, dříve neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako ≥10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu ≥15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI ) skenování a to je vhodné pro přesná opakovaná měření

Kritéria vyloučení:

  1. Jakákoli souběžná chemoterapie, hodnocený přípravek, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny.
  2. Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
  3. Ascites vyžadující zásah
  4. Mozkové metastázy nebo komprese míchy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: MEDI4736 monoterapie
MEDI4736 prostřednictvím IV infuze.
Lék: MEDI4736 monoterapie
MEDI4736 prostřednictvím IV infuze.
Experimentální: tremelimumab+MEDI4736
MEDI4736+tremelimumab prostřednictvím IV infuze.
Lék: tremelimumab+MEDI4736
tremelimumab+MEDI4736 prostřednictvím IV infuze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) u všech pacientů používajících hodnocení zkoušejícího podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1)
Časové okno: Od data první infuze do potvrzené progrese onemocnění nebo smrti (až přibližně 18 měsíců pro ukončení analýzy dat)
ORR byla definována jako procento pacientů s alespoň jednou odpovědí na návštěvu s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR). CR byla definována jako vymizení všech cílových lézí (TL) od výchozího stavu. Všechny patologické lymfatické uzliny vybrané jako TL musely mít zmenšení krátké osy na <10 milimetrů (mm). PR byla definována jako alespoň 30% snížení součtu průměrů TL, přičemž se jako reference bere základní součet průměrů. Potvrzená odpověď znamenala, že odpověď CR/PR byla zaznamenána při 1 návštěvě a potvrzena opakovaným zobrazením, nejlépe při další pravidelné plánované návštěvě a ne méně než 4 týdny po návštěvě, kdy byla poprvé pozorována odpověď bez známek progrese mezi úvodní a potvrzovací návštěvy CR/PR. Výsledky jsou uvedeny jako procento pacientů s potvrzenou odpovědí a procento pacientů s potvrzenými nebo nepotvrzenými odpověďmi (tj. včetně odpovědí na jednu návštěvu).
Od data první infuze do potvrzené progrese onemocnění nebo smrti (až přibližně 18 měsíců pro ukončení analýzy dat)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) pomocí hodnocení vyšetřovatelů podle RECIST 1.1
Časové okno: Od data první infuze do potvrzené progrese onemocnění nebo smrti (až přibližně 18 měsíců pro ukončení analýzy dat)
PFS bylo definováno jako doba od data randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny bez progrese) bez ohledu na to, zda pacient vystoupil z randomizované léčby nebo dostal jinou protinádorovou léčbu před postup. Výsledky jsou uvedeny jako střední doba od randomizace do PFS, vypočítaná pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
Od data první infuze do potvrzené progrese onemocnění nebo smrti (až přibližně 18 měsíců pro ukončení analýzy dat)
Sazba PFS za 3 měsíce a za 6 měsíců
Časové okno: Od data první infuze do potvrzené progrese onemocnění nebo smrti (až 3 měsíce a 6 měsíců)
PFS bylo definováno jako doba od data randomizace do data objektivní progrese onemocnění nebo úmrtí (z jakékoli příčiny bez progrese) bez ohledu na to, zda pacient vystoupil z randomizované léčby nebo dostal jinou protinádorovou léčbu před postup. Míry PFS byly vypočteny pomocí Kaplan-Meierových odhadů kumulativní pravděpodobnosti PFS. Míra PFS po 3 měsících a 6 měsících byla ekvivalentní procentu pacientů s PFS po 3 měsících a 6 měsících v daném pořadí.
Od data první infuze do potvrzené progrese onemocnění nebo smrti (až 3 měsíce a 6 měsíců)
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data první infuze do smrti (až přibližně 18 měsíců pro ukončení analýzy dat)
OS byl definován jako doba od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Výsledky jsou uvedeny jako medián OS, vypočítaný pomocí Kaplan-Meierovy techniky.
Od data první infuze do smrti (až přibližně 18 měsíců pro ukončení analýzy dat)
Stav přežití, prezentovaný jako míra OS, po 6 měsících a po 12 měsících
Časové okno: Od data první infuze do smrti (do 6 měsíců a 12 měsíců)
OS byl definován jako doba od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Míry OS byly vypočteny pomocí Kaplan-Meierových odhadů kumulativní pravděpodobnosti přežití v každém uvedeném časovém období. Míra OS po 6 měsících a 12 měsících byla ekvivalentní procentu pacientů s OS po 6 měsících a po 12 měsících.
Od data první infuze do smrti (do 6 měsíců a 12 měsíců)
Nejlepší objektivní odezva (BoR) pomocí hodnocení zkoušejících podle RECIST 1.1
Časové okno: Od data první infuze do potvrzené progrese onemocnění nebo smrti (až přibližně 18 měsíců pro ukončení analýzy dat)
BoR byla vypočtena na základě celkových odpovědí na návštěvu z každého hodnocení RECIST. Byla to nejlepší odpověď, kterou pacient měl po datu první dávky, ale před zahájením jakékoli následné léčby rakoviny a před progresí RECIST nebo posledním hodnotitelným hodnocením v nepřítomnosti progrese RECIST. Kategorizace BoR byla založena na RECIST s použitím následujících kategorií odpovědí: CR a PR pro status 'Response'; Stabilní onemocnění (SD) ≥6 týdnů, progresivní onemocnění (PD) a nehodnotitelné (NE) pro stav „bez odpovědi“. SD nebyla definována jako ani dostatečné zmenšení, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečné zvýšení, aby se kvalifikovalo pro PD. PD byla definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů TL, přičemž jako referenční hodnota byla použita nejmenší suma ve studii. NE byl relevantní pouze v případě, že některý z TL nebyl hodnocen nebo nebyl vyhodnocen nebo měl při této návštěvě zásah do léze. Výsledky jsou uvedeny jako počet pacientů s BoR pro každou z uvedených kategorií.
Od data první infuze do potvrzené progrese onemocnění nebo smrti (až přibližně 18 měsíců pro ukončení analýzy dat)
Míra kontroly onemocnění (DCR) s využitím hodnocení zkoušejících podle RECIST 1.1
Časové okno: Od data první infuze do potvrzené progrese onemocnění nebo úmrtí (až 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců)
DCR ve 3 měsících byla definována jako procento pacientů, kteří měli BoR CR nebo PR v prvních 3 měsících nebo kteří prokázali SD po minimální interval 13 týdnů po zahájení léčby. DCR po 6 měsících byla definována jako procento pacientů, kteří měli BoR CR nebo PR v prvních 6 měsících nebo kteří vykazovali SD po minimální interval 26 týdnů po zahájení léčby. DCR po 12 měsících byla definována jako procento pacientů, kteří měli BoR CR nebo PR v prvních 12 měsících nebo kteří vykazovali SD po minimální interval 52 týdnů po zahájení léčby. Výsledky jsou uvedeny jako procento pacientů s kontrolou onemocnění pro každou z uvedených kategorií.
Od data první infuze do potvrzené progrese onemocnění nebo úmrtí (až 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců)
Farmakokinetika (PK) durvalumabu (MEDI4736)
Časové okno: Vzorky krve byly odebrány před dávkou v den 1 (týden 0), týden 4, týden 12 a týden 24, po dávce v den 1, týden 12 a týden 24 a navíc 3 měsíce po poslední dávce (následné sledování ).
Pro hodnocení PK byly odebrány vzorky krve před a po dávce a byly stanoveny koncentrace durvalumabu (MEDI4736) v séru. V den 1 cyklů 1, 4 a 7 (týdny 0, 12 a 24) byly odebrány vzorky PK před dávkou (do 60 minut před léčbou jakoukoli IP) a po dávce na konci infuze (do 10 minut od konce infuze durvalumabu a do 10 minut po ukončení infuze tremelimumabu [u pacientů užívajících durvalumab plus tremelimumab]). V den 1 cyklu 2 (týden 4) byly odebrány vzorky PK pouze před dávkou (do 60 minut před léčbou jakoukoliv IP). Vzorek durvalumabu po 3 měsících sledování byl relativní k příslušné poslední dávce. Výsledky jsou uvedeny jako průměrné koncentrace durvalumabu před nebo po podání podle jednotlivých kategorií (1 cyklus = 4 týdny). Vzorky pod spodní hranicí kvantifikace byly v analýzách považovány za chybějící.
Vzorky krve byly odebrány před dávkou v den 1 (týden 0), týden 4, týden 12 a týden 24, po dávce v den 1, týden 12 a týden 24 a navíc 3 měsíce po poslední dávce (následné sledování ).
PK tremelimumabu
Časové okno: Vzorky krve byly odebírány před dávkou v den 1 (týden 0), týden 4 a týden 12, po dávce v den 1 a týden 12 a navíc 3 měsíce po poslední dávce (sledování).
Pro hodnocení PK byly odebrány vzorky krve před a po dávce a byly stanoveny koncentrace tremelimumabu v séru. V den 1 cyklů 1 a 4 (týdny 0 a 12) byly odebrány vzorky PK před dávkou (do 60 minut před léčbou jakoukoli IP) a po dávce na konci infuze (do 10 minut od konce infuze tremelimumabu). V den 1 cyklu 2 (týden 4) byly odebrány vzorky PK pouze před dávkou (do 60 minut před léčbou jakoukoliv IP). Vzorek pro tremelimumab po 3 měsících sledování byl relativní k příslušné poslední dávce. Výsledky jsou uváděny jako průměrné koncentrace tremelimumabu před nebo po podání podle jednotlivých kategorií (1 cyklus = 4 týdny). Vzorky pod spodní hranicí kvantifikace byly v analýzách považovány za chybějící.
Vzorky krve byly odebírány před dávkou v den 1 (týden 0), týden 4 a týden 12, po dávce v den 1 a týden 12 a navíc 3 měsíce po poslední dávce (sledování).
Přítomnost protilékových protilátek (ADA) pro durvalumab (MEDI4736)
Časové okno: Vzorky imunogenity byly odebrány v den 1 (týden 0), týden 4, týden 12 a týden 24 a navíc 3 měsíce a 6 měsíců po poslední dávce (sledování).
Prevalence ADA byla podílem hodnotitelného souboru ADA, který měl pozitivní výsledek ADA v kterémkoli okamžiku, na začátku nebo po výchozím stavu. Incidence ADA (ADA vzniklá při léčbě) byla součtem pacientů s pozitivní ADA vyvolanou léčbou (pouze po výchozí ADA) a pacientů s pozitivní ADA posílenou léčbou jako podíl hodnotitelné populace pacientů. Léčbou posílená ADA byla definována jako základní pozitivní titr ADA posílený na 4násobek nebo vyšší úroveň po IP podání. Trvale pozitivní byla definována jako pozitivní při ≥2 hodnoceních po výchozím stavu (s ≥16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním výsledkem) nebo pozitivní při posledním hodnocení po výchozím stavu. Přechodně pozitivní byl definován jako alespoň 1 pozitivní hodnocení ADA po výchozím stavu a nesplňující podmínky trvale pozitivní. Výsledky jsou uváděny jako počet pacientů s detekovatelnými protilátkami proti durvalumabu vyhovujícím každé z uvedených kategorií. Poznámka: 'pozitivní' je v některých názvech kategorií označeno 'pos'.
Vzorky imunogenity byly odebrány v den 1 (týden 0), týden 4, týden 12 a týden 24 a navíc 3 měsíce a 6 měsíců po poslední dávce (sledování).
Přítomnost ADA pro tremelimumab
Časové okno: Vzorky imunogenity byly odebrány v den 1 (týden 0), týden 4 a týden 12 a navíc 3 měsíce a 6 měsíců po poslední dávce (sledování).
Prevalence ADA byla podílem hodnotitelného souboru ADA, který měl pozitivní výsledek ADA v kterémkoli okamžiku, na začátku nebo po výchozím stavu. Incidence ADA (ADA vzniklá při léčbě) byla součtem pacientů s pozitivní ADA vyvolanou léčbou (pouze po výchozí ADA) a pacientů s pozitivní ADA posílenou léčbou jako podíl hodnotitelné populace pacientů. Léčbou posílená ADA byla definována jako základní pozitivní titr ADA posílený na 4násobek nebo vyšší úroveň po IP podání. Trvale pozitivní byla definována jako pozitivní při ≥2 hodnoceních po výchozím stavu (s ≥16 týdnů mezi prvním a posledním pozitivním výsledkem) nebo pozitivní při posledním hodnocení po výchozím stavu. Přechodně pozitivní byl definován jako alespoň 1 pozitivní hodnocení ADA po výchozím stavu a nesplňující podmínky trvale pozitivní. Výsledky jsou uváděny jako počet pacientů s detekovatelnými protilátkami proti tremelimumabu splňujícími každou z uvedených kategorií. Poznámka: 'pozitivní' je v některých názvech kategorií označeno 'pos'.
Vzorky imunogenity byly odebrány v den 1 (týden 0), týden 4 a týden 12 a navíc 3 měsíce a 6 měsíců po poslední dávce (sledování).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Eileen M O'Reilly, M.D, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 300 East 66th Street,New York,NY 10065

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. listopadu 2015

Primární dokončení (Aktuální)

15. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

15. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

24. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • D4198C00001

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na MEDI4736 monoterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit