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Estudio de fase II de MEDI4736 en monoterapia o en combinación con tremelimumab en carcinoma ductal pancreático metastásico

9 de julio de 2018 actualizado por: AstraZeneca

Un estudio de Fase II abierto, multicéntrico de MEDI4736 evaluado como agente único o en combinación con Tremelimumab en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico

Un estudio de Fase II abierto, multicéntrico de MEDI4736 evaluado como agente único o en combinación con Tremelimumab en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio de Fase II, abierto, multicéntrico para determinar la eficacia y seguridad de MEDI4736 evaluado como agente único o en combinación con tremelimumab en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (PDAC) cuya enfermedad ha progresado con fluoropirimidina o gemcitabina. -que contiene quimioterapia de primera línea. Este estudio constará de la Parte A, la introducción, así como una posible expansión de la Parte B.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

65

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Friedrichshafen, Alemania, 88045
        • Research Site
      • München, Alemania, 81377
        • Research Site
      • Tuebingen, Alemania, 72076
        • Research Site
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Canadá, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3T2
        • Research Site
  • Corea, república de
      • Seongnam-si, Corea, república de, 463-707
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 135-710
        • Research Site
      • Seoul, Corea, república de, 06591
        • Research Site
  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Research Site
      • Madrid, España, 28034
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Research Site
  • Países Bajos
      • Amsterdam, Países Bajos, 1105 AZ
        • Research Site
      • Groningen, Países Bajos, 9713 GZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Países Bajos, 6525 GA
        • Research Site

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión: -

  1. PDAC metastásico confirmado histológica o citológicamente, no más de 1 régimen de quimioterapia previo
  2. Grupo de Oncología Cooperativa del Este 0 o 1
  3. Al menos 1 lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como ≥10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos, que deben tener un eje corto ≥15 mm) con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) ) escanear y que es adecuado para mediciones repetidas precisas

Criterio de exclusión:

  1. Cualquier quimioterapia concurrente, producto en investigación, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer.
  2. Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
  3. Ascitis que requiere intervención
  4. Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: MEDI4736 monoterapia
MEDI4736 vía infusión IV.
Droga: MEDI4736 monoterapia
MEDI4736 vía infusión IV.
Experimental: tremelimumab+MEDI4736
MEDI4736+tremelimumab vía infusión IV.
Droga: tremelimumab+MEDI4736
tremelimumab+MEDI4736 vía infusión IV.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en todos los pacientes utilizando evaluaciones del investigador de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos, versión 1.1 (RECIST 1.1)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera infusión hasta la progresión confirmada de la enfermedad o la muerte (hasta aproximadamente 18 meses para el corte del análisis de datos)
La ORR se definió como el porcentaje de pacientes con al menos una respuesta de visita de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) confirmada. CR se definió como la desaparición de todas las lesiones diana (TL) desde el inicio. Cualquier ganglio linfático patológico seleccionado como TL debe haber tenido una reducción en el eje corto a <10 milímetros (mm). PR se definió como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de los LT, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia. Una respuesta confirmada significó que se registró una respuesta de CR/PR en 1 visita y se confirmó mediante imágenes repetidas, preferiblemente en la siguiente visita de imágenes programada regularmente y no menos de 4 semanas después de la visita cuando se observó la respuesta por primera vez sin evidencia de progresión entre las visitas iniciales y de confirmación CR/PR. Los resultados se informan como porcentaje de pacientes con una respuesta confirmada y porcentaje de pacientes con respuestas confirmadas o no confirmadas (es decir, incluidas las respuestas de una sola visita).
Desde la fecha de la primera infusión hasta la progresión confirmada de la enfermedad o la muerte (hasta aproximadamente 18 meses para el corte del análisis de datos)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS) utilizando evaluaciones del investigador según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera infusión hasta la progresión confirmada de la enfermedad o la muerte (hasta aproximadamente 18 meses para el corte del análisis de datos)
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el paciente se había retirado de la terapia aleatoria o había recibido otra terapia contra el cáncer antes de la progresión. Los resultados se informan como la mediana del tiempo desde la aleatorización hasta la SLP, calculado mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de la primera infusión hasta la progresión confirmada de la enfermedad o la muerte (hasta aproximadamente 18 meses para el corte del análisis de datos)
Tasa de SLP a los 3 meses y a los 6 meses
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera perfusión hasta la progresión de la enfermedad confirmada o la muerte (hasta 3 meses y 6 meses)
La SLP se definió como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión objetiva de la enfermedad o muerte (por cualquier causa en ausencia de progresión), independientemente de si el paciente se había retirado de la terapia aleatoria o había recibido otra terapia contra el cáncer antes de la progresión. Las tasas de SLP se calcularon utilizando las estimaciones de Kaplan-Meier de la probabilidad acumulada de SLP. La tasa de SLP a los 3 y 6 meses fue equivalente al porcentaje de pacientes con SLP a los 3 y 6 meses, respectivamente.
Desde la fecha de la primera perfusión hasta la progresión de la enfermedad confirmada o la muerte (hasta 3 meses y 6 meses)
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera infusión hasta la muerte (hasta aproximadamente 18 meses para el corte del análisis de datos)
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de la asignación al azar hasta la muerte por cualquier causa. Los resultados se informan como mediana de la SG, calculada mediante la técnica de Kaplan-Meier.
Desde la fecha de la primera infusión hasta la muerte (hasta aproximadamente 18 meses para el corte del análisis de datos)
Estado de supervivencia, presentado como tasa de SG, a los 6 meses y a los 12 meses
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera infusión hasta la muerte (hasta 6 meses y 12 meses)
La SG se definió como el tiempo desde la fecha de la asignación al azar hasta la muerte por cualquier causa. Las tasas de SG se calcularon utilizando estimaciones de Kaplan-Meier de la probabilidad acumulada de supervivencia en cada período de tiempo indicado. La tasa de SG a los 6 y 12 meses fue equivalente al porcentaje de pacientes con SG a los 6 y 12 meses, respectivamente.
Desde la fecha de la primera infusión hasta la muerte (hasta 6 meses y 12 meses)
Mejor respuesta objetiva (BoR) utilizando evaluaciones del investigador según RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera infusión hasta la progresión confirmada de la enfermedad o la muerte (hasta aproximadamente 18 meses para el corte del análisis de datos)
El BoR se calculó en función de las respuestas generales de las visitas de cada evaluación RECIST. Fue la mejor respuesta que tuvo un paciente después de la fecha de la primera dosis, pero antes de comenzar cualquier tratamiento posterior contra el cáncer y antes de la progresión de RECIST o la última evaluación evaluable en ausencia de progresión de RECIST. La categorización de BoR se basó en RECIST utilizando las siguientes categorías de respuesta: CR y PR para el estado de 'Respuesta'; Enfermedad Estable (SD) ≥6 semanas, Enfermedad Progresiva (PD) y No Evaluable (NE) para estado de 'Sin respuesta'. SD se definió como ni una contracción suficiente para calificar para PR ni un aumento suficiente para calificar para PD. La PD se definió como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de los LT tomando como referencia la menor suma en estudio. La NE solo era relevante si alguno de los LT no estaba evaluado o no evaluable o tenía una lesión intervenida en esta visita. Los resultados se informan como número de pacientes con BoR para cada una de las categorías indicadas.
Desde la fecha de la primera infusión hasta la progresión confirmada de la enfermedad o la muerte (hasta aproximadamente 18 meses para el corte del análisis de datos)
Tasa de control de enfermedades (DCR) utilizando evaluaciones de investigadores de acuerdo con RECIST 1.1
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera perfusión hasta la progresión de la enfermedad confirmada o la muerte (hasta 3 meses, 6 meses y 12 meses)
La DCR a los 3 meses se definió como el porcentaje de pacientes que tienen un Bor de RC o PR en los primeros 3 meses o que han demostrado SD durante un intervalo mínimo de 13 semanas después del inicio del tratamiento. La DCR a los 6 meses se definió como el porcentaje de pacientes que tienen un Bor de RC o PR en los primeros 6 meses o que han demostrado SD durante un intervalo mínimo de 26 semanas después del inicio del tratamiento. La DCR a los 12 meses se definió como el porcentaje de pacientes que tienen un Bor de RC o PR en los primeros 12 meses o que han demostrado SD durante un intervalo mínimo de 52 semanas después del inicio del tratamiento. Los resultados se informan como el porcentaje de pacientes con control de la enfermedad para cada una de las categorías indicadas.
Desde la fecha de la primera perfusión hasta la progresión de la enfermedad confirmada o la muerte (hasta 3 meses, 6 meses y 12 meses)
Farmacocinética (PK) de Durvalumab (MEDI4736)
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis el día 1 (semana 0), la semana 4, la semana 12 y la semana 24, después de la dosis el día 1, la semana 12 y la semana 24 y, además, 3 meses después de la última dosis (semana de seguimiento). ).
Para evaluar la farmacocinética, se recolectaron muestras de sangre antes y después de la dosis y se determinaron las concentraciones de durvalumab (MEDI4736) en suero. El día 1 de los ciclos 1, 4 y 7 (semanas 0, 12 y 24), se recolectaron muestras farmacocinéticas antes de la dosis (dentro de los 60 minutos anteriores al tratamiento con cualquier IP) y después de la dosis al final de la infusión (dentro de los 10 minutos del final de la infusión de durvalumab y dentro de los 10 minutos posteriores al final de la infusión de tremelimumab [para pacientes que reciben durvalumab más tremelimumab]). En el día 1 del ciclo 2 (semana 4), las muestras de PK se recolectaron antes de la dosis (dentro de los 60 minutos anteriores al tratamiento con cualquier IP) únicamente. La muestra de seguimiento de 3 meses para durvalumab fue relativa a la última dosis respectiva. Los resultados se informan como concentraciones medias de durvalumab antes o después de la dosis según lo indicado por las categorías individuales (1 ciclo = 4 semanas). Las muestras por debajo del límite inferior de cuantificación se consideraron faltantes en los análisis.
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis el día 1 (semana 0), la semana 4, la semana 12 y la semana 24, después de la dosis el día 1, la semana 12 y la semana 24 y, además, 3 meses después de la última dosis (semana de seguimiento). ).
FC de Tremelimumab
Periodo de tiempo: Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis el día 1 (semana 0), la semana 4 y la semana 12, después de la dosis el día 1 y la semana 12 y, además, 3 meses después de la última dosis (seguimiento).
Para evaluar la farmacocinética, se recolectaron muestras de sangre antes y después de la dosis y se determinaron las concentraciones de tremelimumab en suero. El día 1 de los ciclos 1 y 4 (semanas 0 y 12), se recolectaron muestras farmacocinéticas antes de la dosis (dentro de los 60 minutos anteriores al tratamiento con cualquier IP) y después de la dosis al final de la infusión (dentro de los 10 minutos posteriores al final de la infusión). de tremelimumab). En el día 1 del ciclo 2 (semana 4), las muestras de PK se recolectaron antes de la dosis (dentro de los 60 minutos anteriores al tratamiento con cualquier IP) únicamente. La muestra de seguimiento de 3 meses para tremelimumab fue relativa a la última dosis respectiva. Los resultados se informan como concentraciones medias de tremelimumab antes o después de la dosis según lo indicado por las categorías individuales (1 ciclo = 4 semanas). Las muestras por debajo del límite inferior de cuantificación se consideraron faltantes en los análisis.
Se recogieron muestras de sangre antes de la dosis el día 1 (semana 0), la semana 4 y la semana 12, después de la dosis el día 1 y la semana 12 y, además, 3 meses después de la última dosis (seguimiento).
Presencia de anticuerpos antidrogas (ADA) para durvalumab (MEDI4736)
Periodo de tiempo: Las muestras de inmunogenicidad se recolectaron el día 1 (semana 0), la semana 4, la semana 12 y la semana 24, y además a los 3 y 6 meses después de la última dosis (seguimiento).
La prevalencia de ADA fue la proporción del conjunto evaluable de ADA que tuvo un resultado positivo de ADA en cualquier momento, al inicio o después del inicio. La incidencia de ADA (ADA emergente del tratamiento) fue la suma de los pacientes positivos para ADA inducidos por el tratamiento (solo positivos para ADA posteriores al inicio) y potenciados por el tratamiento como proporción de la población evaluable de pacientes. El ADA potenciado por el tratamiento se definió como un título de ADA positivo inicial potenciado a un nivel de 4 veces o más después de la administración IP. Persistentemente positivo se definió como positivo en ≥2 evaluaciones posteriores al inicio (con ≥16 semanas entre el primero y el último positivo) o positivo en la última evaluación posterior al inicio. Transitoriamente positivo se definió como al menos 1 evaluación positiva de la ADA posterior al inicio y que no cumplía las condiciones de persistentemente positivo. Los resultados se informan como el número de pacientes con anticuerpos anti-durvalumab detectables que cumplen cada una de las categorías indicadas. Nota: 'positivo' se denota con 'pos' en algunos títulos de categoría.
Las muestras de inmunogenicidad se recolectaron el día 1 (semana 0), la semana 4, la semana 12 y la semana 24, y además a los 3 y 6 meses después de la última dosis (seguimiento).
Presencia de ADA para Tremelimumab
Periodo de tiempo: Las muestras de inmunogenicidad se recolectaron el día 1 (semana 0), la semana 4 y la semana 12, y además a los 3 y 6 meses después de la última dosis (seguimiento).
La prevalencia de ADA fue la proporción del conjunto evaluable de ADA que tuvo un resultado positivo de ADA en cualquier momento, al inicio o después del inicio. La incidencia de ADA (ADA emergente del tratamiento) fue la suma de los pacientes positivos para ADA inducidos por el tratamiento (solo positivos para ADA posteriores al inicio) y potenciados por el tratamiento como proporción de la población evaluable de pacientes. El ADA potenciado por el tratamiento se definió como un título de ADA positivo inicial potenciado a un nivel de 4 veces o más después de la administración IP. Persistentemente positivo se definió como positivo en ≥2 evaluaciones posteriores al inicio (con ≥16 semanas entre el primero y el último positivo) o positivo en la última evaluación posterior al inicio. Transitoriamente positivo se definió como al menos 1 evaluación positiva de la ADA posterior al inicio y que no cumplía las condiciones de persistentemente positivo. Los resultados se informan como el número de pacientes con anticuerpos anti-tremelimumab detectables que cumplen cada una de las categorías indicadas. Nota: 'positivo' se denota con 'pos' en algunos títulos de categoría.
Las muestras de inmunogenicidad se recolectaron el día 1 (semana 0), la semana 4 y la semana 12, y además a los 3 y 6 meses después de la última dosis (seguimiento).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Eileen M O'Reilly, M.D, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 300 East 66th Street,New York,NY 10065

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

15 de junio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

15 de junio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de agosto de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de septiembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de septiembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

2 de agosto de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de julio de 2018

Última verificación

1 de julio de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • D4198C00001

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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