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Phase-II-Studie zur MEDI4736-Monotherapie oder in Kombination mit Tremelimumab bei metastasiertem duktalen Pankreaskarzinom

9. Juli 2018 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine offene, multizentrische Phase-II-Studie zu MEDI4736, evaluiert als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Tremelimumab bei Patienten mit metastasiertem duktalen Pankreas-Adenokarzinom

Eine offene, multizentrische Phase-II-Studie zu MEDI4736, evaluiert als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Tremelimumab bei Patienten mit metastasiertem duktalen Pankreas-Adenokarzinom.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine offene, multizentrische Phase-II-Studie zur Bestimmung der Wirksamkeit und Sicherheit von MEDI4736, evaluiert als Einzelwirkstoff oder in Kombination mit Tremelimumab bei Patienten mit metastasiertem duktalen Adenokarzinom des Pankreas (PDAC), deren Krankheit unter Fluoropyrimidin oder Gemcitabin fortgeschritten ist -enthaltende Erstlinien-Chemotherapie. Diese Studie wird aus Teil A, Einleitung, sowie einem möglichen Erweiterungsteil B bestehen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

65

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Friedrichshafen, Deutschland, 88045
        • Research Site
      • München, Deutschland, 81377
        • Research Site
      • Tuebingen, Deutschland, 72076
        • Research Site
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3T2
        • Research Site
  • Korea, Republik von
      • Seongnam-si, Korea, Republik von, 463-707
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 135-710
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 06591
        • Research Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1105 AZ
        • Research Site
      • Groningen, Niederlande, 9713 GZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Niederlande, 6525 GA
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Research Site
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien: -

  1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes PDAC, nicht mehr als 1 vorherige Chemotherapie
  2. Eastern Cooperative Oncology Group 0 oder 1
  3. Mindestens 1 Läsion, die nicht zuvor bestrahlt wurde und zu Studienbeginn mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) genau als ≥10 mm im längsten Durchmesser gemessen werden kann (mit Ausnahme von Lymphknoten, deren kurze Achse ≥15 mm sein muss). ) scannen und für genaue Wiederholungsmessungen geeignet ist

Ausschlusskriterien:

  1. Jede gleichzeitige Chemotherapie, Prüfpräparat-, Biologika- oder Hormontherapie zur Krebsbehandlung.
  2. Vorgeschichte einer leptomeningealen Karzinomatose
  3. Aszites erfordert einen Eingriff
  4. Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: MEDI4736-Monotherapie
MEDI4736 über IV-Infusion.
Arzneimittel: MEDI4736-Monotherapie
MEDI4736 über IV-Infusion.
Experimental: Tremelimumab+MEDI4736
MEDI4736+Tremelimumab über IV-Infusion.
Arzneimittel: Tremelimumab+MEDI4736
Tremelimumab+MEDI4736 über IV-Infusion.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR) bei allen Patienten unter Verwendung von Prüfarztbewertungen gemäß den Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren Version 1.1 (RECIST 1.1)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Infusion bis zur bestätigten Krankheitsprogression oder zum Tod (bis zu etwa 18 Monaten für den Datenanalyse-Cut-off)
Die ORR wurde als Prozentsatz der Patienten definiert, bei denen bei mindestens einem Besuch eine vollständige Remission (CR) oder eine teilweise Remission (PR) bestätigt wurde. CR wurde als Verschwinden aller Zielläsionen (TLs) seit Studienbeginn definiert. Alle pathologischen Lymphknoten, die als TLs ausgewählt wurden, müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 Millimeter (mm) aufweisen. PR wurde als eine mindestens 30-prozentige Abnahme der Summe der Durchmesser der TLs definiert, wobei als Referenz die Basissumme der Durchmesser genommen wurde. Eine bestätigte Reaktion bedeutete, dass eine CR/PR-Reaktion bei einem Besuch aufgezeichnet und durch wiederholte Bildgebung bestätigt wurde, vorzugsweise beim nächsten regelmäßig geplanten Bildgebungsbesuch und nicht weniger als 4 Wochen nach dem Besuch, als eine Reaktion zum ersten Mal beobachtet wurde, ohne dass Anzeichen einer Progression dazwischen zu erkennen waren die ersten und CR/PR-Bestätigungsbesuche. Die Ergebnisse werden als Prozentsatz der Patienten mit bestätigtem Ansprechen und als Prozentsatz der Patienten mit bestätigtem oder unbestätigtem Ansprechen (d. h. einschließlich der Antworten auf einzelne Besuche) angegeben.
Vom Datum der ersten Infusion bis zur bestätigten Krankheitsprogression oder zum Tod (bis zu etwa 18 Monaten für den Datenanalyse-Cut-off)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) unter Verwendung von Investigator Assessments gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Infusion bis zur bestätigten Krankheitsprogression oder zum Tod (bis zu etwa 18 Monaten für den Datenanalyse-Cut-off)
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des objektiven Fortschreitens der Krankheit oder des Todes (aus irgendeinem Grund, sofern kein Fortschreiten vorliegt), unabhängig davon, ob der Patient die randomisierte Therapie abgebrochen oder zuvor eine andere Krebstherapie erhalten hatte Fortschreiten. Die Ergebnisse werden als mittlere Zeit von der Randomisierung bis zum PFS angegeben, berechnet mit der Kaplan-Meier-Technik.
Vom Datum der ersten Infusion bis zur bestätigten Krankheitsprogression oder zum Tod (bis zu etwa 18 Monaten für den Datenanalyse-Cut-off)
PFS-Rate nach 3 Monaten und nach 6 Monaten
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Infusion bis zur bestätigten Krankheitsprogression oder zum Tod (bis zu 3 Monate und 6 Monate)
PFS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des objektiven Fortschreitens der Krankheit oder des Todes (aus irgendeinem Grund, sofern kein Fortschreiten vorliegt), unabhängig davon, ob der Patient die randomisierte Therapie abgebrochen oder zuvor eine andere Krebstherapie erhalten hatte Fortschreiten. Die PFS-Raten wurden anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen der kumulativen Wahrscheinlichkeit eines PFS berechnet. Die PFS-Rate nach 3 Monaten und 6 Monaten entsprach dem Prozentsatz der Patienten mit PFS nach 3 bzw. 6 Monaten.
Vom Datum der ersten Infusion bis zur bestätigten Krankheitsprogression oder zum Tod (bis zu 3 Monate und 6 Monate)
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Infusion bis zum Tod (bis zu etwa 18 Monaten für den Cut-off der Datenanalyse)
Das OS wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. Die Ergebnisse werden als mittleres OS angegeben, berechnet mit der Kaplan-Meier-Technik.
Vom Datum der ersten Infusion bis zum Tod (bis zu etwa 18 Monaten für den Cut-off der Datenanalyse)
Überlebensstatus, dargestellt als OS-Rate, nach 6 Monaten und nach 12 Monaten
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Infusion bis zum Tod (bis zu 6 Monate und 12 Monate)
Das OS wurde als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. Die OS-Raten wurden anhand von Kaplan-Meier-Schätzungen der kumulativen Überlebenswahrscheinlichkeit für jeden angegebenen Zeitraum berechnet. Die OS-Rate nach 6 Monaten und 12 Monaten entsprach dem Prozentsatz der Patienten mit OS nach 6 bzw. 12 Monaten.
Vom Datum der ersten Infusion bis zum Tod (bis zu 6 Monate und 12 Monate)
Beste objektive Reaktion (BoR) unter Verwendung von Prüferbewertungen gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Infusion bis zur bestätigten Krankheitsprogression oder zum Tod (bis zu etwa 18 Monaten für den Datenanalyse-Cut-off)
Der BoR wurde auf der Grundlage der Gesamtbesuchsantworten aus jeder RECIST-Bewertung berechnet. Es handelte sich um die beste Reaktion, die ein Patient nach dem Datum der ersten Dosierung, jedoch vor Beginn einer weiteren Krebstherapie und vor der RECIST-Progression oder der letzten auswertbaren Beurteilung ohne RECIST-Progression hatte. Die Kategorisierung von BoR basierte auf RECIST unter Verwendung der folgenden Antwortkategorien: CR und PR für den Status „Antwort“; Stabile Erkrankung (SD) ≥6 Wochen, progressive Erkrankung (PD) und nicht auswertbar (NE) für den Status „Nicht-Antwort“. SD wurde definiert als weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren. PD wurde als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe der Durchmesser der TLs definiert, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie herangezogen wurde. NE war nur relevant, wenn einer der TLs bei diesem Besuch nicht beurteilt oder nicht auswertbar war oder einen Läsionseingriff aufwies. Die Ergebnisse werden als Anzahl der Patienten mit BoR für jede der angegebenen Kategorien angegeben.
Vom Datum der ersten Infusion bis zur bestätigten Krankheitsprogression oder zum Tod (bis zu etwa 18 Monaten für den Datenanalyse-Cut-off)
Krankheitskontrollrate (DCR) unter Verwendung von Prüfärztebewertungen gemäß RECIST 1.1
Zeitfenster: Vom Datum der ersten Infusion bis zur bestätigten Krankheitsprogression oder zum Tod (bis zu 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate)
Die DCR nach 3 Monaten wurde als Prozentsatz der Patienten definiert, die in den ersten 3 Monaten eine CR- oder PR-BoR aufwiesen oder für einen Zeitraum von mindestens 13 Wochen nach Behandlungsbeginn eine SD zeigten. Die DCR nach 6 Monaten wurde als Prozentsatz der Patienten definiert, die in den ersten 6 Monaten eine CR- oder PR-BoR aufwiesen oder für einen Zeitraum von mindestens 26 Wochen nach Behandlungsbeginn eine SD zeigten. Die DCR nach 12 Monaten wurde als Prozentsatz der Patienten definiert, die in den ersten 12 Monaten eine CR- oder PR-BoR aufwiesen oder für einen Zeitraum von mindestens 52 Wochen nach Behandlungsbeginn eine SD zeigten. Die Ergebnisse werden als Prozentsatz der Patienten mit kontrollierter Krankheit für jede der angegebenen Kategorien angegeben.
Vom Datum der ersten Infusion bis zur bestätigten Krankheitsprogression oder zum Tod (bis zu 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate)
Pharmakokinetik (PK) von Durvalumab (MEDI4736)
Zeitfenster: Blutproben wurden vor der Dosis am Tag 1 (Woche 0), Woche 4, Woche 12 und Woche 24, nach der Dosis am Tag 1, Woche 12 und Woche 24 und zusätzlich 3 Monate nach der letzten Dosis (Follow-up) entnommen ).
Zur Beurteilung der PK wurden Blutproben vor und nach der Verabreichung entnommen und die Durvalumab-Konzentration (MEDI4736) im Serum bestimmt. Am ersten Tag der Zyklen 1, 4 und 7 (Woche 0, 12 und 24) wurden PK-Proben vor der Verabreichung (innerhalb von 60 Minuten vor der Behandlung mit IP) und nach der Verabreichung am Ende der Infusion (innerhalb von 10 Minuten) entnommen vor Ende der Infusion von Durvalumab und innerhalb von 10 Minuten nach Ende der Infusion von Tremelimumab [für Patienten, die Durvalumab plus Tremelimumab erhalten]). Am ersten Tag von Zyklus 2 (Woche 4) wurden PK-Proben nur vor der Verabreichung (innerhalb von 60 Minuten vor der Behandlung mit IP) entnommen. Die 3-Monats-Follow-up-Probe für Durvalumab bezog sich auf die jeweils letzte Dosis. Die Ergebnisse werden als mittlere Durvalumab-Konzentrationen vor oder nach der Einnahme angegeben, wie in den einzelnen Kategorien angegeben (1 Zyklus = 4 Wochen). Proben unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze wurden in den Analysen als fehlend behandelt.
Blutproben wurden vor der Dosis am Tag 1 (Woche 0), Woche 4, Woche 12 und Woche 24, nach der Dosis am Tag 1, Woche 12 und Woche 24 und zusätzlich 3 Monate nach der letzten Dosis (Follow-up) entnommen ).
PK von Tremelimumab
Zeitfenster: Blutproben wurden vor der Dosis am Tag 1 (Woche 0), Woche 4 und Woche 12, nach der Dosis am Tag 1 und Woche 12 und zusätzlich 3 Monate nach der letzten Dosis (Follow-up) entnommen.
Zur Beurteilung der PK wurden Blutproben vor und nach der Verabreichung entnommen und die Tremelimumab-Konzentrationen im Serum bestimmt. Am ersten Tag der Zyklen 1 und 4 (Woche 0 und 12) wurden PK-Proben vor der Verabreichung (innerhalb von 60 Minuten vor der Behandlung mit IP) und nach der Verabreichung am Ende der Infusion (innerhalb von 10 Minuten nach Ende der Infusion) entnommen von Tremelimumab). Am ersten Tag von Zyklus 2 (Woche 4) wurden PK-Proben nur vor der Verabreichung (innerhalb von 60 Minuten vor der Behandlung mit IP) entnommen. Die 3-Monats-Follow-up-Probe für Tremelimumab bezog sich auf die jeweils letzte Dosis. Die Ergebnisse werden als mittlere Tremelimumab-Konzentrationen vor oder nach der Einnahme angegeben, wie in den einzelnen Kategorien angegeben (1 Zyklus = 4 Wochen). Proben unterhalb der unteren Bestimmungsgrenze wurden in den Analysen als fehlend behandelt.
Blutproben wurden vor der Dosis am Tag 1 (Woche 0), Woche 4 und Woche 12, nach der Dosis am Tag 1 und Woche 12 und zusätzlich 3 Monate nach der letzten Dosis (Follow-up) entnommen.
Vorhandensein von Antidrug-Antikörpern (ADAs) für Durvalumab (MEDI4736)
Zeitfenster: Immunogenitätsproben wurden an Tag 1 (Woche 0), Woche 4, Woche 12 und Woche 24 sowie zusätzlich 3 Monate und 6 Monate nach der letzten Dosis (Follow-up) entnommen.
Die ADA-Prävalenz war der Anteil der auswertbaren ADA-Gruppe, die zu irgendeinem Zeitpunkt, zu Studienbeginn oder nach Studienbeginn, ein ADA-positives Ergebnis aufwies. Die ADA-Inzidenz (behandlungsbedingte ADA) war die Summe sowohl der behandlungsinduzierten (nur ADA-positiv nach Studienbeginn) als auch der behandlungsgeboosterten ADA-positiven Patienten als Anteil der auswertbaren Patientenpopulation. Behandlungsverstärktes ADA wurde als zu Studienbeginn positiver ADA-Titer definiert, der nach der IP-Verabreichung auf das Vierfache oder einen höheren Wert anstieg. Anhaltend positiv wurde als positiv bei ≥2 Untersuchungen nach Studienbeginn (mit ≥16 Wochen zwischen dem ersten und letzten positiven Ergebnis) oder als positiv bei der letzten Beurteilung nach Studienbeginn definiert. Vorübergehend positiv wurde als mindestens eine positive ADA-Bewertung nach Studienbeginn definiert und erfüllte nicht die Bedingungen für anhaltend positiv. Die Ergebnisse werden als Anzahl der Patienten mit nachweisbaren Anti-Durvalumab-Antikörpern angegeben, die jede der angegebenen Kategorien erfüllen. Hinweis: „Positiv“ wird in einigen Kategorietiteln mit „pos“ bezeichnet.
Immunogenitätsproben wurden an Tag 1 (Woche 0), Woche 4, Woche 12 und Woche 24 sowie zusätzlich 3 Monate und 6 Monate nach der letzten Dosis (Follow-up) entnommen.
Vorhandensein von ADAs für Tremelimumab
Zeitfenster: Immunogenitätsproben wurden an Tag 1 (Woche 0), Woche 4 und Woche 12 sowie zusätzlich 3 Monate und 6 Monate nach der letzten Dosis (Follow-up) entnommen.
Die ADA-Prävalenz war der Anteil der auswertbaren ADA-Gruppe, die zu irgendeinem Zeitpunkt, zu Studienbeginn oder nach Studienbeginn, ein ADA-positives Ergebnis aufwies. Die ADA-Inzidenz (behandlungsbedingte ADA) war die Summe sowohl der behandlungsinduzierten (nur ADA-positiv nach Studienbeginn) als auch der behandlungsgeboosterten ADA-positiven Patienten als Anteil der auswertbaren Patientenpopulation. Behandlungsverstärktes ADA wurde als zu Studienbeginn positiver ADA-Titer definiert, der nach der IP-Verabreichung auf das Vierfache oder einen höheren Wert anstieg. Anhaltend positiv wurde als positiv bei ≥2 Untersuchungen nach Studienbeginn (mit ≥16 Wochen zwischen dem ersten und letzten positiven Ergebnis) oder als positiv bei der letzten Beurteilung nach Studienbeginn definiert. Vorübergehend positiv wurde als mindestens eine positive ADA-Bewertung nach Studienbeginn definiert und erfüllte nicht die Bedingungen für anhaltend positiv. Die Ergebnisse werden als Anzahl der Patienten mit nachweisbaren Anti-Tremelimumab-Antikörpern angegeben, die jede der angegebenen Kategorien erfüllen. Hinweis: „Positiv“ wird in einigen Kategorietiteln mit „pos“ bezeichnet.
Immunogenitätsproben wurden an Tag 1 (Woche 0), Woche 4 und Woche 12 sowie zusätzlich 3 Monate und 6 Monate nach der letzten Dosis (Follow-up) entnommen.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: Eileen M O'Reilly, M.D, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 300 East 66th Street,New York,NY 10065

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. August 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

24. September 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • D4198C00001

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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