II. fázisú vizsgálat a MEDI4736 monoterápiáról vagy tremelimumabbal kombinálva metasztatikus hasnyálmirigy ductalis karcinómában
2018. július 9. frissítette: AstraZeneca
Fázis II. nyílt, többközpontú vizsgálat a MEDI4736-ról, egyetlen hatóanyagként vagy tremelimumabbal kombinációban értékelve metasztatikus hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinómában szenvedő betegeknél
Fázis II. nyílt, többközpontú vizsgálata a MEDI4736-ról, egyetlen hatóanyagként vagy tremelimumabbal kombinálva metasztatikus hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinómában szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy II. fázisú, nyílt elrendezésű, többközpontú vizsgálat a MEDI4736 hatékonyságának és biztonságosságának meghatározására, önmagában vagy tremelimumabbal kombinálva olyan metasztatikus pancreas ductalis adenocarcinomában (PDAC) szenvedő betegeknél, akiknek a betegsége fluor-pirimidin tartalmú vagy gemcitabin mellett előrehaladt. -első vonalbeli kemoterápiát tartalmazó. Ez a tanulmány az A. részből, a bevezetőből, valamint egy lehetséges bővítő B részből fog állni.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
65
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1105 AZ
- Research Site
-
Groningen, Hollandia, 9713 GZ
- Research Site
-
Nijmegen, Hollandia, 6525 GA
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
- Research Site
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3T2
- Research Site
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Koreai Köztársaság, 463-707
- Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03722
- Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
- Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 135-710
- Research Site
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 06591
- Research Site
-
-
-
-
-
Friedrichshafen, Németország, 88045
- Research Site
-
München, Németország, 81377
- Research Site
-
Tuebingen, Németország, 72076
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Research Site
-
Madrid, Spanyolország, 28034
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok: -
- Szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus PDAC, legfeljebb 1 korábbi kemoterápiás kezelés
- Keleti szövetkezeti onkológiai csoport 0 vagy 1
- Legalább 1 korábban nem besugárzott lézió, amely a leghosszabb átmérőben ≥10 mm-es alapvonalon pontosan mérhető (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye ≥15 mm) számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) ) szkennel, és ez alkalmas a pontos ismételt mérésekre
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen egyidejű kemoterápia, vizsgálati termék, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére.
- Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
- Beavatkozást igénylő ascites
- Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: MEDI4736 monoterápia
MEDI4736 IV infúzióval.
|
MEDI4736 IV infúzióval.
|
|
Kísérleti: tremelimumab+MEDI4736
MEDI4736+tremelimumab IV infúzióval.
|
tremelimumab+MEDI4736 IV infúzióval.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány (ORR) minden olyan betegnél, aki vizsgálói értékelést használ a válasz értékelési kritériumai szerint a Solid Tumors 1.1-es verziójában (RECIST 1.1)
Időkeret: Az első infúzió dátumától a betegség igazolt progressziójáig vagy haláláig (legfeljebb 18 hónapig az adatelemzés határideje esetén)
|
Az ORR-t azon betegek százalékos arányaként határozták meg, akiknél legalább egy vizitre adott válasz a megerősített teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR).
A CR-t úgy határozták meg, mint az összes céllézió (TL) eltűnését az alapvonal óta.
A TL-ként kiválasztott kóros nyirokcsomók rövid tengelyének 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie.
A PR-t úgy határoztuk meg, mint a TL-ek átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését, referenciaként az átmérők alapösszegét tekintve.
A megerősített válasz azt jelentette, hogy a CR/PR választ 1 vizit alkalmával rögzítették, és ismételt képalkotó vizsgálattal megerősítették, lehetőleg a következő rendszeresen tervezett képalkotó vizit alkalmával, és legalább 4 héttel a vizit után, amikor először észlelték a választ, anélkül, hogy előrehaladást észleltek volna. a kezdeti és a CR/PR megerősítő látogatások.
Az eredményeket a megerősített válaszreakciót mutató betegek százalékos arányában, valamint a megerősített vagy meg nem erősített válaszokat mutató betegek százalékos arányában jelentik (azaz az egyszeri látogatásra adott válaszokat is).
|
Az első infúzió dátumától a betegség igazolt progressziójáig vagy haláláig (legfeljebb 18 hónapig az adatelemzés határideje esetén)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS) nyomozói értékelések segítségével a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Az első infúzió dátumától a betegség igazolt progressziójáig vagy haláláig (legfeljebb 18 hónapig az adatelemzés határideje esetén)
|
A PFS a véletlen besorolás időpontjától a betegség objektív progressziójának vagy halálának időpontjáig (progresszió hiányában bármilyen okból) eltelt idő, függetlenül attól, hogy a beteg abbahagyta-e a randomizált kezelést, vagy kapott-e egy másik rákellenes kezelést a kezelés előtt. progresszió.
Az eredményeket a véletlen besorolástól a PFS-ig eltelt medián időként jelentik, Kaplan-Meier technikával számítva.
|
Az első infúzió dátumától a betegség igazolt progressziójáig vagy haláláig (legfeljebb 18 hónapig az adatelemzés határideje esetén)
|
|
PFS ráta 3 és 6 hónapos korban
Időkeret: Az első infúzió dátumától a betegség igazolt progressziójáig vagy haláláig (legfeljebb 3 hónap és 6 hónap)
|
A PFS a véletlen besorolás időpontjától a betegség objektív progressziójának vagy halálának időpontjáig (progresszió hiányában bármilyen okból) eltelt idő, függetlenül attól, hogy a beteg abbahagyta-e a randomizált kezelést, vagy kapott-e egy másik rákellenes kezelést a kezelés előtt. progresszió.
A PFS arányát a PFS kumulatív valószínűségére vonatkozó Kaplan-Meier becslések alapján számítottuk ki.
A 3 hónapos és 6 hónapos PFS-arány megegyezett a 3 hónap, illetve 6 hónap után PFS-ben szenvedő betegek százalékos arányával.
|
Az első infúzió dátumától a betegség igazolt progressziójáig vagy haláláig (legfeljebb 3 hónap és 6 hónap)
|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első infúzió dátumától a halálig (legfeljebb körülbelül 18 hónapig az adatelemzés határideje esetén)
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
Az eredményeket Kaplan-Meier technikával számított átlagos operációs rendszerként jelentik.
|
Az első infúzió dátumától a halálig (legfeljebb körülbelül 18 hónapig az adatelemzés határideje esetén)
|
|
Túlélési állapot, OS arányként bemutatva, 6 hónapos és 12 hónapos korban
Időkeret: Az első infúzió dátumától a halálig (legfeljebb 6 hónap és 12 hónap)
|
Az operációs rendszert úgy határozták meg, mint a véletlenszerű besorolás dátumától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt.
Az OS arányát a túlélés kumulatív valószínűségére vonatkozó Kaplan-Meier becslések alapján számítottuk ki az egyes jelzett időszakokban.
Az OS aránya 6 hónapos és 12 hónapos korban megegyezett a 6 hónap, illetve 12 hónap után OS-ban szenvedő betegek százalékos arányával.
|
Az első infúzió dátumától a halálig (legfeljebb 6 hónap és 12 hónap)
|
|
Legjobb objektív válasz (BoR) a nyomozói értékelések felhasználásával a RECIST 1.1 szerint
Időkeret: Az első infúzió dátumától a betegség igazolt progressziójáig vagy haláláig (legfeljebb 18 hónapig az adatelemzés határideje esetén)
|
A BoR-t az egyes RECIST értékelésekből származó összesített látogatási válaszok alapján számítottuk ki.
Ez volt a legjobb válasz, amelyet a beteg az első adagolás időpontját követően, de bármely további rákterápia megkezdése előtt és a RECIST progressziója vagy az utolsó értékelhető értékelés előtt RECIST progressziójának hiányában kapott.
A BoR kategorizálása a RECIST alapján történt, a következő válaszkategóriák használatával: CR és PR a „Válasz” állapotára; Stabil betegség (SD) ≥6 hét, progresszív betegség (PD) és nem értékelhető (NE) a „Nincs válasz” állapothoz.
Az SD-t úgy határozták meg, hogy sem nem elegendő zsugorodást jelent a PR-re, sem elegendő növekedést a PD-re való jogosultsághoz.
A PD-t a TL-ek átmérőinek összegének legalább 20%-os növekedéseként határozták meg, referenciaként a vizsgálatban szereplő legkisebb összeget figyelembe véve.
Az NE csak akkor volt releváns, ha a TL-ek bármelyikét nem értékelték vagy nem értékelték, vagy ha léziós beavatkozás történt ezen a látogatáson.
Az eredményeket a BoR-ban szenvedő betegek számaként jelentik az egyes jelzett kategóriákban.
|
Az első infúzió dátumától a betegség igazolt progressziójáig vagy haláláig (legfeljebb 18 hónapig az adatelemzés határideje esetén)
|
|
Betegségellenőrzési arány (DCR) a RECIST 1.1 szerinti vizsgálói értékelések segítségével
Időkeret: Az első infúzió dátumától a betegség igazolt progressziójáig vagy haláláig (legfeljebb 3 hónap, 6 hónap és 12 hónap)
|
A 3 hónapos DCR-t azon betegek százalékos arányaként határozták meg, akiknél az első 3 hónapban CR vagy PR BoR volt, vagy akiknél a kezelés megkezdése után legalább 13 hétig SD-t mutattak.
A 6 hónapos DCR-t azon betegek százalékos arányaként határozták meg, akiknél az első 6 hónapban CR vagy PR BoR-t mutattak, vagy akiknél a kezelés megkezdése után legalább 26 hétig SD volt kimutatható.
A 12 hónapos DCR-t azon betegek százalékos arányaként határozták meg, akiknél az első 12 hónapban CR vagy PR BoR-t mutattak, vagy akiknél a kezelés megkezdése után legalább 52 hétig SD volt kimutatható.
Az eredményeket a betegség-kontrollban szenvedő betegek százalékos arányaként jelentik az egyes jelzett kategóriákban.
|
Az első infúzió dátumától a betegség igazolt progressziójáig vagy haláláig (legfeljebb 3 hónap, 6 hónap és 12 hónap)
|
|
A durvalumab (MEDI4736) farmakokinetikája (PK)
Időkeret: Vérmintákat vettünk az adagolás előtt az 1. napon (0. hét), a 4. héten, a 12. héten és a 24. héten, az adagolás után az 1. napon, a 12. és a 24. héten, valamint az utolsó adag után 3 hónappal (utókövetés). ).
|
A PK értékeléséhez vérmintákat vettünk az adagolás előtt és után, és meghatároztuk a durvalumab (MEDI4736) szérumkoncentrációját.
Az 1., 4. és 7. ciklus 1. napján (0., 12. és 24. hét) PK-mintákat vettünk az adagolás előtt (60 percen belül bármilyen IP-kezelés előtt) és az adagolás után az infúzió végén (10 percen belül). a durvalumab infúzió végén és a tremelimumab infúzió befejezését követő 10 percen belül [durvalumab plusz tremelimumab kezelésben részesülő betegeknél]).
A 2. ciklus 1. napján (4. hét) a PK-mintákat csak az adagolás előtt vettük (60 percen belül bármilyen IP-kezelés előtt).
A durvalumab 3 hónapos követési mintája a megfelelő utolsó adaghoz volt viszonyítva.
Az eredményeket a durvalumab adagolás előtti vagy utáni átlagos koncentrációjaként jelentik, az egyes kategóriák szerint (1 ciklus = 4 hét).
A mennyiségi meghatározás alsó határa alatti mintákat hiányzónak tekintettük az elemzésekben.
|
Vérmintákat vettünk az adagolás előtt az 1. napon (0. hét), a 4. héten, a 12. héten és a 24. héten, az adagolás után az 1. napon, a 12. és a 24. héten, valamint az utolsó adag után 3 hónappal (utókövetés). ).
|
|
Tremelimumab PK
Időkeret: Vérmintákat vettünk az adagolás előtt az 1. napon (0. hét), a 4. héten és a 12. héten, az adagolás után az 1. napon és a 12. héten, valamint az utolsó adag után 3 hónappal (követés).
|
A PK értékeléséhez vérmintákat vettünk az adagolás előtt és után, és meghatározzuk a szérum tremelimumab koncentrációját.
Az 1. és 4. ciklus 1. napján (0. és 12. hét) PK mintákat vettünk az adagolás előtt (60 perccel a kezelés előtt bármilyen IP-vel) és az adagolás után az infúzió végén (az infúzió befejezését követő 10 percen belül) tremelimumab).
A 2. ciklus 1. napján (4. hét) a PK-mintákat csak az adagolás előtt vettük (60 percen belül bármilyen IP-kezelés előtt).
A 3 hónapos követési minta tremelimumab esetében a megfelelő utolsó adaghoz viszonyított.
Az eredményeket a tremelimumab adagolás előtti vagy utáni átlagos koncentrációjaként jelentik, az egyes kategóriák szerint (1 ciklus = 4 hét).
A mennyiségi meghatározás alsó határa alatti mintákat hiányzónak tekintettük az elemzésekben.
|
Vérmintákat vettünk az adagolás előtt az 1. napon (0. hét), a 4. héten és a 12. héten, az adagolás után az 1. napon és a 12. héten, valamint az utolsó adag után 3 hónappal (követés).
|
|
Antidrug antitestek (ADA-k) jelenléte a durvalumabhoz (MEDI4736)
Időkeret: Immunogenitási mintákat vettünk az 1. napon (0. hét), a 4. héten, a 12. héten és a 24. héten, valamint az utolsó adag után 3 és 6 hónappal (utókövetés).
|
Az ADA prevalenciája az ADA értékelhető halmaz azon aránya volt, akiknél bármely időpontban, a kiindulási vagy a kiindulási állapot után ADA pozitív eredményt ért el.
Az ADA incidenciája (kezelés-emergens ADA) mind a kezelés által kiváltott (csak a kiindulási ADA pozitív), mind a kezeléssel megerősített ADA pozitív betegek összessége az értékelhető betegpopuláció arányában.
A kezeléssel megerősített ADA-t úgy határozták meg, mint a kiindulási pozitív ADA-titert, amely 4-szeres vagy magasabb szintre emelkedett az IP beadást követően.
A tartósan pozitívnak minősült pozitívnak ≥ 2 kiindulási állapot utáni értékelésnél (≥16 héttel az első és utolsó pozitív értékelés között), vagy pozitívnak az utolsó kiindulási állapot utáni értékelésnél.
Átmenetileg pozitívnak minősült legalább 1 kiindulási ADA pozitív értékelés, amely nem felelt meg a tartósan pozitív feltételeknek.
Az eredményeket azon betegek számaként jelentik, akiknél kimutatható anti-durvalumab antitestek kielégítik az egyes jelzett kategóriákat.
Megjegyzés: a „pozitív” kifejezést „poz” jelöli egyes kategóriacímekben.
|
Immunogenitási mintákat vettünk az 1. napon (0. hét), a 4. héten, a 12. héten és a 24. héten, valamint az utolsó adag után 3 és 6 hónappal (utókövetés).
|
|
ADA-k jelenléte a tremelimumab esetében
Időkeret: Immunogenitási mintákat vettünk az 1. napon (0. hét), a 4. héten és a 12. héten, valamint az utolsó adag után 3 és 6 hónappal (követés).
|
Az ADA prevalenciája az ADA értékelhető halmaz azon aránya volt, akiknél bármely időpontban, a kiindulási vagy a kiindulási állapot után ADA pozitív eredményt ért el.
Az ADA incidenciája (kezelés-emergens ADA) mind a kezelés által kiváltott (csak a kiindulási ADA pozitív), mind a kezeléssel megerősített ADA pozitív betegek összessége az értékelhető betegpopuláció arányában.
A kezeléssel megerősített ADA-t úgy határozták meg, mint a kiindulási pozitív ADA-titert, amely 4-szeres vagy magasabb szintre emelkedett az IP beadást követően.
A tartósan pozitívnak minősült pozitívnak ≥ 2 kiindulási állapot utáni értékelésnél (≥16 héttel az első és utolsó pozitív értékelés között), vagy pozitívnak az utolsó kiindulási állapot utáni értékelésnél.
Átmenetileg pozitívnak minősült legalább 1 kiindulási ADA pozitív értékelés, amely nem felelt meg a tartósan pozitív feltételeknek.
Az eredményeket azon betegek számaként adják meg, akiknél kimutatható anti-tremelimumab antitestek kielégítik az egyes jelzett kategóriákat.
Megjegyzés: a „pozitív” kifejezést „poz” jelöli egyes kategóriacímekben.
|
Immunogenitási mintákat vettünk az 1. napon (0. hét), a 4. héten és a 12. héten, valamint az utolsó adag után 3 és 6 hónappal (követés).
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Eileen M O'Reilly, M.D, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 300 East 66th Street,New York,NY 10065
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2015. november 16.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. június 15.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. június 15.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2015. augusztus 27.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. szeptember 23.
Első közzététel (Becslés)
2015. szeptember 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2018. augusztus 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. július 9.
Utolsó ellenőrzés
2018. július 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- D4198C00001
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .