Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II undersøgelse af MEDI4736 monoterapi eller i kombinationer med tremelimumab ved metastatisk pancreas ductal carcinom

9. juli 2018 opdateret af: AstraZeneca

En fase II open-label, multi-center undersøgelse af MEDI4736 evalueret som enkeltstof eller i kombination med tremelimumab hos patienter med metastatisk pancreas ductal adenocarcinom

Et fase II åbent, multicenter-studie af MEDI4736 evalueret som enkeltstof eller i kombination med tremelimumab hos patienter med metastatisk pancreas ductal adenocarcinom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase II, åbent, multicenter studie for at bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​MEDI4736 evalueret som enkeltstof eller i kombination med tremelimumab hos patienter med metastatisk pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC), hvis sygdom er udviklet med fluoropyrimidinholdig eller gemcitabine -indeholdende førstelinje kemoterapi. Denne undersøgelse vil bestå af del A, indledning, samt en eventuel udvidelse af del B.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

65

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3T2
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Research Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105 AZ
        • Research Site
      • Groningen, Holland, 9713 GZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Holland, 6525 GA
        • Research Site
  • Korea, Republikken
      • Seongnam-si, Korea, Republikken, 463-707
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 135-710
        • Research Site
      • Seoul, Korea, Republikken, 06591
        • Research Site
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Research Site
  • Tyskland
      • Friedrichshafen, Tyskland, 88045
        • Research Site
      • München, Tyskland, 81377
        • Research Site
      • Tuebingen, Tyskland, 72076
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: -

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk PDAC, ikke mere end 1 tidligere kemoterapiregime
  2. Eastern Cooperative Oncology Group 0 eller 1
  3. Mindst 1 læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som ≥10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse ≥15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ) scanning, og som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver samtidig kemoterapi, undersøgelsesprodukt, biologisk eller hormonbehandling til cancerbehandling.
  2. Anamnese med leptomeningeal carcinomatose
  3. Ascites kræver indgreb
  4. Hjernemetastaser eller rygmarvskompression.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: MEDI4736 monoterapi
MEDI4736 via IV infusion.
Medicin: MEDI4736 monoterapi
MEDI4736 via IV infusion.
Eksperimentel: tremelimumab+MEDI4736
MEDI4736+tremelimumab via IV infusion.
Medicin: tremelimumab+MEDI4736
tremelimumab+MEDI4736 via IV infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR) hos alle patienter, der bruger investigator-vurderinger i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsramme: Fra datoen for første infusion til bekræftet sygdomsprogression eller død (op til ca. 18 måneder for dataanalyse cut-off)
ORR blev defineret som procentdelen af ​​patienter med mindst ét ​​besøgsrespons af bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). CR blev defineret som forsvinden af ​​alle mållæsioner (TL'er) siden baseline. Alle patologiske lymfeknuder valgt som TL'er skal have haft en reduktion i kort akse til <10 millimeter (mm). PR blev defineret som et fald på mindst 30 % i summen af ​​diametre af TL'er, idet der blev taget udgangspunkt i summen af ​​diametre. Et bekræftet svar betød, at et respons af CR/PR blev registreret ved 1 besøg og bekræftet ved gentagen billeddannelse, helst ved det næste regelmæssige planlagte billedbehandlingsbesøg og ikke mindre end 4 uger efter besøget, hvor respons først blev observeret uden tegn på progression mellem de indledende og CR/PR bekræftelsesbesøg. Resultater rapporteres som procentdel af patienter med bekræftet respons og procentdel af patienter med bekræftede eller ubekræftede responser (dvs. inklusive enkeltbesøgsresponser).
Fra datoen for første infusion til bekræftet sygdomsprogression eller død (op til ca. 18 måneder for dataanalyse cut-off)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) ved hjælp af investigator-vurderinger ifølge RECIST 1.1
Tidsramme: Fra datoen for første infusion til bekræftet sygdomsprogression eller død (op til ca. 18 måneder for dataanalyse cut-off)
PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression) uanset om patienten havde trukket sig fra randomiseret behandling eller havde modtaget en anden anti-cancerbehandling før progression. Resultater rapporteres som mediantid fra randomisering til PFS, beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken.
Fra datoen for første infusion til bekræftet sygdomsprogression eller død (op til ca. 18 måneder for dataanalyse cut-off)
PFS-sats ved 3 måneder og ved 6 måneder
Tidsramme: Fra datoen for første infusion til bekræftet sygdomsprogression eller død (op til 3 måneder og 6 måneder)
PFS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for objektiv sygdomsprogression eller død (af enhver årsag i fravær af progression) uanset om patienten havde trukket sig fra randomiseret behandling eller havde modtaget en anden anti-cancerbehandling før progression. PFS-rater blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimater af den kumulative sandsynlighed for PFS. PFS-frekvensen efter 3 måneder og 6 måneder svarede til procentdelen af ​​patienter med PFS efter henholdsvis 3 måneder og 6 måneder.
Fra datoen for første infusion til bekræftet sygdomsprogression eller død (op til 3 måneder og 6 måneder)
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første infusion til døden (op til ca. 18 måneder for dataanalyse cut-off)
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Resultater rapporteres som median OS, beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-teknikken.
Fra datoen for første infusion til døden (op til ca. 18 måneder for dataanalyse cut-off)
Overlevelsesstatus, præsenteret som OS-rate, ved 6 måneder og ved 12 måneder
Tidsramme: Fra datoen for første infusion til døden (op til 6 måneder og 12 måneder)
OS blev defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. OS-rater blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimater af den kumulative sandsynlighed for overlevelse ved hver angivet tidsperiode. OS-raten efter 6 måneder og 12 måneder svarede til procentdelen af ​​patienter med OS efter henholdsvis 6 måneder og 12 måneder.
Fra datoen for første infusion til døden (op til 6 måneder og 12 måneder)
Bedste objektive respons (BoR) ved hjælp af investigator-vurderinger ifølge RECIST 1.1
Tidsramme: Fra datoen for første infusion til bekræftet sygdomsprogression eller død (op til ca. 18 måneder for dataanalyse cut-off)
BoR blev beregnet ud fra de samlede besøgssvar fra hver RECIST-vurdering. Det var det bedste respons, en patient havde efter datoen for første dosering, men før påbegyndelse af enhver efterfølgende cancerbehandling og før RECIST-progression eller sidste evaluerbare vurdering i fravær af RECIST-progression. Kategorisering af BoR var baseret på RECIST ved brug af følgende svarkategorier: CR og PR for status som 'Respons'; Stabil sygdom (SD) ≥6 uger, progressiv sygdom (PD) og ikke evaluerbar (NE) for status "Ikke-respons". SD blev defineret som hverken tilstrækkeligt svind til at kvalificere sig til PR eller tilstrækkelig stigning til at kvalificere sig til PD. PD blev defineret som en stigning på mindst 20 % i summen af ​​diametre af TL'er med den mindste sum i undersøgelsen som reference. NE var kun relevant, hvis nogen af ​​TL'erne ikke blev vurderet eller ikke evaluerbare eller havde en læsionsintervention ved dette besøg. Resultater rapporteres som antal patienter med BoR for hver af de angivne kategorier.
Fra datoen for første infusion til bekræftet sygdomsprogression eller død (op til ca. 18 måneder for dataanalyse cut-off)
Disease Control Rate (DCR) ved hjælp af investigator-vurderinger i henhold til RECIST 1.1
Tidsramme: Fra datoen for første infusion til bekræftet sygdomsprogression eller død (op til 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder)
DCR efter 3 måneder blev defineret som procentdelen af ​​patienter, der har en BoR på CR eller PR i de første 3 måneder, eller som har påvist SD i et minimumsinterval på 13 uger efter behandlingsstart. DCR efter 6 måneder blev defineret som procentdelen af ​​patienter, der har en BoR på CR eller PR i de første 6 måneder, eller som har påvist SD i et minimumsinterval på 26 uger efter behandlingsstart. DCR efter 12 måneder blev defineret som procentdelen af ​​patienter, der har en BoR på CR eller PR i de første 12 måneder, eller som har påvist SD i et minimumsinterval på 52 uger efter behandlingens start. Resultater rapporteres som procentdelen af ​​patienter med sygdomskontrol for hver af de angivne kategorier.
Fra datoen for første infusion til bekræftet sygdomsprogression eller død (op til 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder)
Farmakokinetik (PK) af Durvalumab (MEDI4736)
Tidsramme: Blodprøver blev udtaget før dosis på dag 1 (uge 0), uge ​​4, uge ​​12 og uge 24, efter dosis på dag 1, uge ​​12 og uge 24, og desuden 3 måneder efter den sidste dosis (opfølgning) ).
For at evaluere PK blev blodprøver indsamlet før og efter dosis, og durvalumab (MEDI4736) koncentrationer i serum blev bestemt. På dag 1 af cyklus 1, 4 og 7 (uge 0, 12 og 24) blev PK-prøver indsamlet før dosis (inden for 60 minutter før behandling med en hvilken som helst IP) og efter dosis ved afslutningen af ​​infusionen (inden for 10 minutter) efter afslutning af infusion af durvalumab og inden for 10 minutter efter afslutning af infusion af tremelimumab [for patienter, der får durvalumab plus tremelimumab]). På dag 1 af cyklus 2 (uge 4) blev PK-prøver kun indsamlet før dosis (inden for 60 minutter før behandling med enhver IP). 3-måneders opfølgningsprøven for durvalumab var i forhold til den respektive sidste dosis. Resultaterne er rapporteret som gennemsnitlige præ- eller post-dosis durvalumab-koncentrationer som angivet af de individuelle kategorier (1 cyklus=4 uger). Prøver under den nedre kvantificeringsgrænse blev behandlet som manglende i analyserne.
Blodprøver blev udtaget før dosis på dag 1 (uge 0), uge ​​4, uge ​​12 og uge 24, efter dosis på dag 1, uge ​​12 og uge 24, og desuden 3 måneder efter den sidste dosis (opfølgning) ).
PK af Tremelimumab
Tidsramme: Blodprøver blev indsamlet før dosis på dag 1 (uge 0), uge ​​4 og uge 12, efter dosis på dag 1 og uge 12, og yderligere 3 måneder efter den sidste dosis (opfølgning).
For at evaluere farmakokinetikken blev der udtaget blodprøver før og efter dosis, og tremelimumab-koncentrationer i serum blev bestemt. På dag 1 af cyklus 1 og 4 (uge 0 og 12) blev PK-prøver indsamlet før dosis (inden for 60 minutter før behandling med en hvilken som helst IP) og efter dosis ved afslutningen af ​​infusionen (inden for 10 minutter efter afslutningen af ​​infusionen) af tremelimumab). På dag 1 af cyklus 2 (uge 4) blev PK-prøver kun indsamlet før dosis (inden for 60 minutter før behandling med enhver IP). 3-måneders opfølgningsprøven for tremelimumab var i forhold til den respektive sidste dosis. Resultater rapporteres som gennemsnitlige tremelimumab-koncentrationer før eller efter dosis som angivet af de individuelle kategorier (1 cyklus=4 uger). Prøver under den nedre kvantificeringsgrænse blev behandlet som manglende i analyserne.
Blodprøver blev indsamlet før dosis på dag 1 (uge 0), uge ​​4 og uge 12, efter dosis på dag 1 og uge 12, og yderligere 3 måneder efter den sidste dosis (opfølgning).
Tilstedeværelse af antistof-antistoffer (ADA'er) for Durvalumab (MEDI4736)
Tidsramme: Immunogenicitetsprøver blev indsamlet på dag 1 (uge 0), uge ​​4, uge ​​12 og uge 24, og desuden 3 måneder og 6 måneder efter den sidste dosis (opfølgning).
ADA-prævalens var andelen af ​​det ADA-evaluerbare sæt, der havde et ADA-positivt resultat på et hvilket som helst tidspunkt, baseline eller post-baseline. ADA-incidens (behandlings-emergent ADA) var summen af ​​både behandlingsinducerede (kun post-baseline ADA-positive) og behandlingsboostede ADA-positive patienter som en andel af den evaluerbare patientpopulation. Behandlingsboostet ADA blev defineret som baseline positiv ADA-titer boostet til et 4-fold eller højere niveau efter IP-administration. Vedvarende positiv blev defineret som positiv ved ≥2 post-baseline-vurderinger (med ≥16 uger mellem første og sidste positive) eller positiv ved sidste post-baseline-vurdering. Forbigående positiv blev defineret som mindst 1 post-baseline ADA positiv vurdering og ikke opfyldte betingelserne for vedvarende positiv. Resultater rapporteres som antal patienter med påviselige anti-durvalumab-antistoffer, der opfylder hver af de angivne kategorier. Bemærk: 'positiv' er angivet med 'pos' i nogle kategorititler.
Immunogenicitetsprøver blev indsamlet på dag 1 (uge 0), uge ​​4, uge ​​12 og uge 24, og desuden 3 måneder og 6 måneder efter den sidste dosis (opfølgning).
Tilstedeværelse af ADA'er for Tremelimumab
Tidsramme: Immunogenicitetsprøver blev indsamlet på dag 1 (uge 0), uge ​​4 og uge 12, og desuden 3 måneder og 6 måneder efter den sidste dosis (opfølgning).
ADA-prævalens var andelen af ​​det ADA-evaluerbare sæt, der havde et ADA-positivt resultat på et hvilket som helst tidspunkt, baseline eller post-baseline. ADA-incidens (behandlings-emergent ADA) var summen af ​​både behandlingsinducerede (kun post-baseline ADA-positive) og behandlingsboostede ADA-positive patienter som en andel af den evaluerbare patientpopulation. Behandlingsboostet ADA blev defineret som baseline positiv ADA-titer boostet til et 4-fold eller højere niveau efter IP-administration. Vedvarende positiv blev defineret som positiv ved ≥2 post-baseline-vurderinger (med ≥16 uger mellem første og sidste positive) eller positiv ved sidste post-baseline-vurdering. Forbigående positiv blev defineret som mindst 1 post-baseline ADA positiv vurdering og ikke opfyldte betingelserne for vedvarende positiv. Resultater rapporteres som antal patienter med påviselige anti-tremelimumab-antistoffer, der tilfredsstiller hver af de angivne kategorier. Bemærk: 'positiv' er angivet med 'pos' i nogle kategorititler.
Immunogenicitetsprøver blev indsamlet på dag 1 (uge 0), uge ​​4 og uge 12, og desuden 3 måneder og 6 måneder efter den sidste dosis (opfølgning).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Eileen M O'Reilly, M.D, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 300 East 66th Street,New York,NY 10065

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

15. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2015

Først opslået (Skøn)

24. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • D4198C00001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk pancreas ductal adenokarcinom

Kliniske forsøg med MEDI4736 monoterapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner