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Studio di fase II di MEDI4736 in monoterapia o in combinazione con tremelimumab nel carcinoma duttale pancreatico metastatico

9 luglio 2018 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio multicentrico di fase II in aperto su MEDI4736 valutato come agente singolo o in combinazione con tremelimumab in pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico

Uno studio multicentrico di fase II in aperto su MEDI4736 valutato come agente singolo o in combinazione con tremelimumab in pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II, in aperto, multicentrico per determinare l'efficacia e la sicurezza di MEDI4736 valutato come agente singolo o in combinazione con tremelimumab in pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico (PDAC) la cui malattia è progredita con fluoropirimidina o gemcitabina -contenente chemioterapia di prima linea. Questo studio consisterà nella Parte A, lead-in, nonché in una possibile espansione della Parte B.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

65

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canada, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H4A 3T2
        • Research Site
  • Corea, Repubblica di
      • Seongnam-si, Corea, Repubblica di, 463-707
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 135-710
        • Research Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 06591
        • Research Site
  • Germania
      • Friedrichshafen, Germania, 88045
        • Research Site
      • München, Germania, 81377
        • Research Site
      • Tuebingen, Germania, 72076
        • Research Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
        • Research Site
      • Groningen, Olanda, 9713 GZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Olanda, 6525 GA
        • Research Site
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione: -

  1. PDAC metastatico confermato istologicamente o citologicamente, non più di 1 precedente regime chemioterapico
  2. Gruppo oncologico cooperativo orientale 0 o 1
  3. Almeno 1 lesione, non precedentemente irradiata, che può essere accuratamente misurata al basale come ≥10 mm nel diametro più lungo (eccetto i linfonodi, che devono avere asse corto ≥15 mm) con tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) ) scansione e che è adatto per misurazioni ripetute accurate

Criteri di esclusione:

  1. Qualsiasi chemioterapia concomitante, prodotto sperimentale, terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro.
  2. Storia di carcinomatosi leptomeningea
  3. Ascite che richiede intervento
  4. Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: MEDI4736 monoterapia
MEDI4736 tramite infusione endovenosa.
Droga: MEDI4736 monoterapia
MEDI4736 tramite infusione endovenosa.
Sperimentale: tremelimumab+MEDI4736
MEDI4736+tremelimumab tramite infusione endovenosa.
Droga: tremelimumab+MEDI4736
tremelimumab+MEDI4736 tramite infusione endovenosa.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR) in tutti i pazienti che utilizzano le valutazioni dello sperimentatore secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1)
Lasso di tempo: Dalla data della prima infusione fino alla progressione confermata della malattia o al decesso (fino a circa 18 mesi per il cut-off dell'analisi dei dati)
L'ORR è stata definita come la percentuale di pazienti con almeno una risposta alla visita di risposta completa confermata (CR) o risposta parziale (PR). La CR è stata definita come la scomparsa di tutte le lesioni target (TL) dal basale. Tutti i linfonodi patologici selezionati come TL devono aver avuto una riduzione in asse corto a <10 millimetri (mm). La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% della somma dei diametri dei TL, prendendo come riferimento la somma dei diametri di base. Una risposta confermata significava che una risposta di CR/PR era stata registrata a 1 visita e confermata mediante imaging ripetuto, preferibilmente alla successiva visita di imaging regolarmente programmata e non meno di 4 settimane dopo la visita quando la risposta è stata osservata per la prima volta senza evidenza di progressione tra le visite iniziali e di conferma CR/PR. I risultati sono riportati come percentuale di pazienti con una risposta confermata e percentuale di pazienti con risposte confermate o non confermate (ovvero, comprese le risposte a visita singola).
Dalla data della prima infusione fino alla progressione confermata della malattia o al decesso (fino a circa 18 mesi per il cut-off dell'analisi dei dati)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) utilizzando le valutazioni dello sperimentatore secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima infusione fino alla progressione confermata della malattia o al decesso (fino a circa 18 mesi per il cut-off dell'analisi dei dati)
La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione obiettiva della malattia o morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione) indipendentemente dal fatto che il paziente si fosse ritirato dalla terapia randomizzata o avesse ricevuto un'altra terapia antitumorale prima della progressione. I risultati sono riportati come tempo mediano dalla randomizzazione alla PFS, calcolato utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Dalla data della prima infusione fino alla progressione confermata della malattia o al decesso (fino a circa 18 mesi per il cut-off dell'analisi dei dati)
Tasso PFS a 3 mesi ea 6 mesi
Lasso di tempo: Dalla data della prima infusione fino alla progressione confermata della malattia o al decesso (fino a 3 mesi e 6 mesi)
La PFS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione obiettiva della malattia o morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione) indipendentemente dal fatto che il paziente si fosse ritirato dalla terapia randomizzata o avesse ricevuto un'altra terapia antitumorale prima della progressione. I tassi di PFS sono stati calcolati utilizzando le stime di Kaplan-Meier della probabilità cumulativa di PFS. Il tasso di PFS a 3 mesi e 6 mesi era equivalente alla percentuale di pazienti con PFS dopo 3 mesi e 6 mesi, rispettivamente.
Dalla data della prima infusione fino alla progressione confermata della malattia o al decesso (fino a 3 mesi e 6 mesi)
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima infusione fino al decesso (fino a circa 18 mesi per il cut-off dell'analisi dei dati)
La OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. I risultati sono riportati come OS mediana, calcolata utilizzando la tecnica di Kaplan-Meier.
Dalla data della prima infusione fino al decesso (fino a circa 18 mesi per il cut-off dell'analisi dei dati)
Stato di sopravvivenza, presentato come OS Rate, a 6 mesi ea 12 mesi
Lasso di tempo: Dalla data della prima infusione fino al decesso (fino a 6 mesi e 12 mesi)
La OS è stata definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino al decesso dovuto a qualsiasi causa. I tassi di OS sono stati calcolati utilizzando le stime di Kaplan-Meier della probabilità cumulativa di sopravvivenza in ciascun periodo di tempo indicato. Il tasso di OS a 6 mesi e 12 mesi era equivalente alla percentuale di pazienti con OS dopo 6 mesi e 12 mesi, rispettivamente.
Dalla data della prima infusione fino al decesso (fino a 6 mesi e 12 mesi)
Migliore risposta obiettiva (BoR) utilizzando le valutazioni dello sperimentatore secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima infusione fino alla progressione confermata della malattia o al decesso (fino a circa 18 mesi per il cut-off dell'analisi dei dati)
Il BoR è stato calcolato sulla base delle risposte complessive alle visite da ciascuna valutazione RECIST. È stata la migliore risposta ottenuta da un paziente dopo la data della prima somministrazione, ma prima di iniziare qualsiasi successiva terapia antitumorale e prima della progressione RECIST o dell'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione RECIST. La categorizzazione di BoR si è basata su RECIST utilizzando le seguenti categorie di risposta: CR e PR per lo stato di "Risposta"; Malattia stabile (SD) ≥6 settimane, malattia progressiva (PD) e non valutabile (NE) per lo stato di "non risposta". SD è stato definito come né un restringimento sufficiente per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente per qualificarsi per PD. La PD è stata definita come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri dei TL prendendo come riferimento la somma più piccola studiata. NE era rilevante solo se qualcuno dei TL non era stato valutato o non valutabile o aveva subito un intervento sulla lesione durante questa visita. I risultati sono riportati come numero di pazienti con BoR per ciascuna delle categorie indicate.
Dalla data della prima infusione fino alla progressione confermata della malattia o al decesso (fino a circa 18 mesi per il cut-off dell'analisi dei dati)
Tasso di controllo delle malattie (DCR) utilizzando le valutazioni degli investigatori secondo RECIST 1.1
Lasso di tempo: Dalla data della prima infusione fino alla progressione confermata della malattia o al decesso (fino a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi)
La DCR a 3 mesi è stata definita come la percentuale di pazienti che hanno un BoR di CR o PR nei primi 3 mesi o che hanno dimostrato SD per un intervallo minimo di 13 settimane dopo l'inizio del trattamento. La DCR a 6 mesi è stata definita come la percentuale di pazienti che hanno un BoR di CR o PR nei primi 6 mesi o che hanno dimostrato SD per un intervallo minimo di 26 settimane dopo l'inizio del trattamento. La DCR a 12 mesi è stata definita come la percentuale di pazienti che hanno un BoR di CR o PR nei primi 12 mesi o che hanno dimostrato SD per un intervallo minimo di 52 settimane dopo l'inizio del trattamento. I risultati sono riportati come percentuale di pazienti con controllo della malattia per ciascuna delle categorie indicate.
Dalla data della prima infusione fino alla progressione confermata della malattia o al decesso (fino a 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi)
Farmacocinetica (PK) di Durvalumab (MEDI4736)
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti prima della dose il giorno 1 (settimana 0), la settimana 4, la settimana 12 e la settimana 24, dopo la dose il giorno 1, la settimana 12 e la settimana 24, e inoltre a 3 mesi dopo l'ultima dose (follow-up ).
Per valutare la farmacocinetica, sono stati raccolti campioni di sangue prima e dopo la dose e sono state determinate le concentrazioni di durvalumab (MEDI4736) nel siero. Il giorno 1 dei cicli 1, 4 e 7 (settimane 0, 12 e 24), i campioni PK sono stati raccolti prima della dose (entro 60 minuti prima del trattamento con qualsiasi IP) e dopo la dose alla fine dell'infusione (entro 10 minuti dalla fine dell'infusione di durvalumab ed entro 10 minuti dalla fine dell'infusione di tremelimumab [per i pazienti che ricevono durvalumab più tremelimumab]). Il giorno 1 del ciclo 2 (settimana 4), i campioni farmacocinetici sono stati raccolti solo pre-dose (entro 60 minuti prima del trattamento con qualsiasi IP). Il campione di follow-up a 3 mesi per durvalumab era relativo alla rispettiva ultima dose. I risultati sono riportati come concentrazioni medie di durvalumab prima o dopo la dose, come indicato dalle singole categorie (1 ciclo=4 settimane). I campioni al di sotto del limite inferiore di quantificazione sono stati trattati come mancanti nelle analisi.
I campioni di sangue sono stati raccolti prima della dose il giorno 1 (settimana 0), la settimana 4, la settimana 12 e la settimana 24, dopo la dose il giorno 1, la settimana 12 e la settimana 24, e inoltre a 3 mesi dopo l'ultima dose (follow-up ).
PK di Tremelimumab
Lasso di tempo: I campioni di sangue sono stati raccolti prima della somministrazione il giorno 1 (settimana 0), la settimana 4 e la settimana 12, dopo la somministrazione il giorno 1 e la settimana 12 e inoltre 3 mesi dopo l'ultima dose (follow-up).
Per valutare la farmacocinetica, sono stati raccolti campioni di sangue prima e dopo la dose e sono state determinate le concentrazioni di tremelimumab nel siero. Il giorno 1 dei cicli 1 e 4 (settimane 0 e 12), i campioni farmacocinetici sono stati raccolti prima della dose (entro 60 minuti prima del trattamento con qualsiasi IP) e dopo la dose alla fine dell'infusione (entro 10 minuti dalla fine dell'infusione di tremelimumab). Il giorno 1 del ciclo 2 (settimana 4), i campioni farmacocinetici sono stati raccolti solo pre-dose (entro 60 minuti prima del trattamento con qualsiasi IP). Il campione di follow-up a 3 mesi per tremelimumab era relativo alla rispettiva ultima dose. I risultati sono riportati come concentrazioni medie di tremelimumab prima o dopo la dose, come indicato dalle singole categorie (1 ciclo=4 settimane). I campioni al di sotto del limite inferiore di quantificazione sono stati trattati come mancanti nelle analisi.
I campioni di sangue sono stati raccolti prima della somministrazione il giorno 1 (settimana 0), la settimana 4 e la settimana 12, dopo la somministrazione il giorno 1 e la settimana 12 e inoltre 3 mesi dopo l'ultima dose (follow-up).
Presenza di anticorpi antifarmaco (ADA) per Durvalumab (MEDI4736)
Lasso di tempo: I campioni di immunogenicità sono stati raccolti il ​​giorno 1 (settimana 0), la settimana 4, la settimana 12 e la settimana 24 e inoltre a 3 mesi e 6 mesi dopo l'ultima dose (follow-up).
La prevalenza di ADA era la percentuale del set valutabile di ADA che aveva un risultato ADA positivo in qualsiasi momento, basale o post-basale. L'incidenza di ADA (ADA emergente dal trattamento) era la somma dei pazienti ADA positivi sia indotti dal trattamento (solo ADA positivi post-basale) che potenziati dal trattamento come percentuale della popolazione di pazienti valutabili. L'ADA potenziato dal trattamento è stato definito come un titolo ADA positivo al basale aumentato a un livello di 4 volte o superiore dopo la somministrazione dell'IP. Persistentemente positivo è stato definito come positivo a ≥2 valutazioni post-basale (con ≥16 settimane tra il primo e l'ultimo positivo) o positivo all'ultima valutazione post-basale. Transitoriamente positivo è stato definito come almeno 1 valutazione positiva ADA post-basale e non soddisfacendo le condizioni di persistentemente positivo. I risultati sono riportati come numero di pazienti con anticorpi anti-durvalumab rilevabili che soddisfano ciascuna delle categorie indicate. Nota: 'positivo' è indicato da 'pos' in alcuni titoli di categoria.
I campioni di immunogenicità sono stati raccolti il ​​giorno 1 (settimana 0), la settimana 4, la settimana 12 e la settimana 24 e inoltre a 3 mesi e 6 mesi dopo l'ultima dose (follow-up).
Presenza di ADA per Tremelimumab
Lasso di tempo: I campioni di immunogenicità sono stati raccolti il ​​giorno 1 (settimana 0), la settimana 4 e la settimana 12, e inoltre a 3 mesi e 6 mesi dopo l'ultima dose (follow-up).
La prevalenza di ADA era la percentuale del set valutabile di ADA che aveva un risultato ADA positivo in qualsiasi momento, basale o post-basale. L'incidenza di ADA (ADA emergente dal trattamento) era la somma dei pazienti ADA positivi sia indotti dal trattamento (solo ADA positivi post-basale) che potenziati dal trattamento come percentuale della popolazione di pazienti valutabili. L'ADA potenziato dal trattamento è stato definito come un titolo ADA positivo al basale aumentato a un livello di 4 volte o superiore dopo la somministrazione dell'IP. Persistentemente positivo è stato definito come positivo a ≥2 valutazioni post-basale (con ≥16 settimane tra il primo e l'ultimo positivo) o positivo all'ultima valutazione post-basale. Transitoriamente positivo è stato definito come almeno 1 valutazione positiva ADA post-basale e non soddisfacendo le condizioni di persistentemente positivo. I risultati sono riportati come numero di pazienti con anticorpi anti-tremelimumab rilevabili che soddisfano ciascuna delle categorie indicate. Nota: 'positivo' è indicato da 'pos' in alcuni titoli di categoria.
I campioni di immunogenicità sono stati raccolti il ​​giorno 1 (settimana 0), la settimana 4 e la settimana 12, e inoltre a 3 mesi e 6 mesi dopo l'ultima dose (follow-up).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Investigatore principale: Eileen M O'Reilly, M.D, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 300 East 66th Street,New York,NY 10065

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

16 novembre 2015

Completamento primario (Effettivo)

15 giugno 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

15 giugno 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 agosto 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

24 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 luglio 2018

Ultimo verificato

1 luglio 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D4198C00001

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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