Fas II-studie av MEDI4736 monoterapi eller i kombinationer med tremelimumab vid metastaserande pankreatisk duktal karcinom
9 juli 2018 uppdaterad av: AstraZeneca
En öppen fas II-studie i flera centrum av MEDI4736 utvärderad som singelmedel eller i kombination med tremelimumab hos patienter med metastaserande pankreatisk duktalt adenokarcinom
En öppen fas II-studie med flera centrum av MEDI4736 utvärderad som enstaka medel eller i kombination med tremelimumab hos patienter med metastaserande pankreatisk duktalt adenokarcinom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en öppen fas II-studie med flera centrum för att fastställa effektiviteten och säkerheten av MEDI4736 utvärderad som singelmedel eller i kombination med tremelimumab hos patienter med metastaserande pankreatisk ductal adenokarcinom (PDAC) vars sjukdom har fortskridit med fluoropyrimidininnehållande eller gemcitabin -innehållande första linjens kemoterapi. Den här studien kommer att bestå av del A, inledning, samt en möjlig expansionsdel B.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
65
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Research Site
-
-
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
- Research Site
-
-
Ontario
-
Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
- Research Site
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Research Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3T2
- Research Site
-
-
-
-
-
Seongnam-si, Korea, Republiken av, 463-707
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 03080
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
- Research Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 06591
- Research Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105 AZ
- Research Site
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- Research Site
-
Nijmegen, Nederländerna, 6525 GA
- Research Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28034
- Research Site
-
-
-
-
-
Friedrichshafen, Tyskland, 88045
- Research Site
-
München, Tyskland, 81377
- Research Site
-
Tuebingen, Tyskland, 72076
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier: -
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande PDAC, inte mer än 1 tidigare kemoterapiregim
- Eastern Cooperative Oncology Group 0 eller 1
- Minst 1 lesion, inte tidigare bestrålad, som kan mätas exakt vid baslinjen som ≥10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar, som måste ha kort axel ≥15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) ) scan och som är lämplig för exakta upprepade mätningar
Exklusions kriterier:
- Eventuell samtidig kemoterapi, undersökningsprodukt, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling.
- Historik av leptomeningeal karcinomatos
- Ascites som kräver ingripande
- Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: MEDI4736 monoterapi
MEDI4736 via IV-infusion.
|
MEDI4736 via IV-infusion.
|
|
Experimentell: tremelimumab+MEDI4736
MEDI4736+tremelimumab via IV infusion.
|
tremelimumab+MEDI4736 via IV-infusion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) hos alla patienter som använder utredares bedömningar enligt svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST 1.1)
Tidsram: Från datum för första infusion till bekräftad sjukdomsprogression eller död (upp till cirka 18 månader för dataanalys cut-off)
|
ORR definierades som andelen patienter med minst ett besökssvar av bekräftat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR).
CR definierades som försvinnande av alla målskador (TL) sedan baslinjen.
Alla patologiska lymfkörtlar som valts ut som TL måste ha haft en minskning i kortaxel till <10 millimeter (mm).
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametrar för TL:er, med baslinjesumman av diametrar som referens.
Ett bekräftat svar innebar att ett svar av CR/PR registrerades vid 1 besök och bekräftades genom upprepad bildtagning, helst vid nästa regelbundna schemalagda bildbehandlingsbesök och inte mindre än 4 veckor efter besöket då respons först observerades utan tecken på progress mellan de första och CR/PR-bekräftelsebesöken.
Resultaten rapporteras som procent av patienter med ett bekräftat svar och procentandel av patienter med bekräftat eller obekräftat svar (dvs. inklusive enstaka besökssvar).
|
Från datum för första infusion till bekräftad sjukdomsprogression eller död (upp till cirka 18 månader för dataanalys cut-off)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) med utredares bedömningar enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från datum för första infusion till bekräftad sjukdomsprogression eller död (upp till cirka 18 månader för dataanalys cut-off)
|
PFS definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett om patienten hade avbrutit randomiserad behandling eller hade fått annan anticancerbehandling före progression.
Resultaten rapporteras som mediantid från randomisering till PFS, beräknat med Kaplan-Meier-tekniken.
|
Från datum för första infusion till bekräftad sjukdomsprogression eller död (upp till cirka 18 månader för dataanalys cut-off)
|
|
PFS-hastighet vid 3 månader och vid 6 månader
Tidsram: Från datum för första infusion till bekräftad sjukdomsprogression eller död (upp till 3 månader och 6 månader)
|
PFS definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett om patienten hade avbrutit randomiserad behandling eller hade fått annan anticancerbehandling före progression.
PFS-hastigheter beräknades med Kaplan-Meier-uppskattningar av den kumulativa sannolikheten för PFS.
PFS-frekvensen efter 3 månader och 6 månader motsvarade andelen patienter med PFS efter 3 månader respektive 6 månader.
|
Från datum för första infusion till bekräftad sjukdomsprogression eller död (upp till 3 månader och 6 månader)
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för första infusion till dödsfall (upp till cirka 18 månader för dataanalys cut-off)
|
OS definierades som tiden från datumet för randomisering till dödsfall på grund av någon orsak.
Resultaten rapporteras som median OS, beräknat med Kaplan-Meier-tekniken.
|
Från datum för första infusion till dödsfall (upp till cirka 18 månader för dataanalys cut-off)
|
|
Överlevnadsstatus, presenterad som OS-hastighet, vid 6 månader och vid 12 månader
Tidsram: Från datum för första infusion till dödsfall (upp till 6 månader och 12 månader)
|
OS definierades som tiden från datumet för randomisering till dödsfall på grund av någon orsak.
OS-hastigheter beräknades med Kaplan-Meier uppskattningar av den kumulativa sannolikheten för överlevnad vid varje angiven tidsperiod.
OS-frekvensen efter 6 månader och 12 månader motsvarade andelen patienter med OS efter 6 månader respektive 12 månader.
|
Från datum för första infusion till dödsfall (upp till 6 månader och 12 månader)
|
|
Bästa objektiva svar (BoR) med utredares bedömningar enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från datum för första infusion till bekräftad sjukdomsprogression eller död (upp till cirka 18 månader för dataanalys cut-off)
|
BoR beräknades baserat på de övergripande besökssvaren från varje RECIST-bedömning.
Det var det bästa svaret en patient hade efter datumet för första doseringen men innan någon efterföljande cancerbehandling påbörjades och före RECIST-progression eller den senaste utvärderbara bedömningen i frånvaro av RECIST-progression.
Kategorisering av BoR baserades på RECIST med hjälp av följande svarskategorier: CR och PR för status som "Response"; Stabil sjukdom (SD) ≥6 veckor, progressiv sjukdom (PD) och ej utvärderbar (NE) för status "Icke-svar".
SD definierades som varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera sig för PD.
PD definierades som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för TLs med den minsta summan i studien som referens.
NE var endast relevant om någon av TL:erna inte utvärderades eller inte kunde utvärderas eller hade en lesionsintervention vid detta besök.
Resultaten rapporteras som antal patienter med BoR för var och en av de angivna kategorierna.
|
Från datum för första infusion till bekräftad sjukdomsprogression eller död (upp till cirka 18 månader för dataanalys cut-off)
|
|
Disease Control Rate (DCR) med utredares bedömningar enligt RECIST 1.1
Tidsram: Från datum för första infusion till bekräftad sjukdomsprogression eller död (upp till 3 månader, 6 månader och 12 månader)
|
DCR efter 3 månader definierades som andelen patienter som har en BoR av CR eller PR under de första 3 månaderna eller som har visat SD under ett minsta intervall på 13 veckor efter behandlingsstart.
DCR vid 6 månader definierades som andelen patienter som har en BoR av CR eller PR under de första 6 månaderna eller som har visat SD under ett minsta intervall på 26 veckor efter behandlingsstart.
DCR efter 12 månader definierades som andelen patienter som har en BoR av CR eller PR under de första 12 månaderna eller som har visat SD under ett minsta intervall på 52 veckor efter behandlingsstart.
Resultaten rapporteras som procentandelen patienter med sjukdomskontroll för var och en av de angivna kategorierna.
|
Från datum för första infusion till bekräftad sjukdomsprogression eller död (upp till 3 månader, 6 månader och 12 månader)
|
|
Farmakokinetik (PK) för Durvalumab (MEDI4736)
Tidsram: Blodprover togs före dos på dag 1 (vecka 0), vecka 4, vecka 12 och vecka 24, efter dos på dag 1, vecka 12 och vecka 24, och dessutom 3 månader efter den sista dosen (uppföljning) ).
|
För att utvärdera PK togs blodprover före och efter dosering och koncentrationer av durvalumab (MEDI4736) i serum bestämdes.
På dag 1 av cyklerna 1, 4 och 7 (vecka 0, 12 och 24) togs PK-prover före dos (inom 60 minuter före behandling med valfri IP) och efter dos i slutet av infusionen (inom 10 minuter efter avslutad infusion av durvalumab och inom 10 minuter efter avslutad infusion av tremelimumab [för patienter som får durvalumab plus tremelimumab]).
På dag 1 av cykel 2 (vecka 4) samlades endast PK-prover före dos (inom 60 minuter före behandling med någon IP).
Det 3-månaders uppföljningsprovet för durvalumab var relativt till respektive sista dos.
Resultaten rapporteras som genomsnittliga durvalumabkoncentrationer före eller efter dos enligt de individuella kategorierna (1 cykel=4 veckor).
Prover under den nedre kvantifieringsgränsen behandlades som saknade i analyserna.
|
Blodprover togs före dos på dag 1 (vecka 0), vecka 4, vecka 12 och vecka 24, efter dos på dag 1, vecka 12 och vecka 24, och dessutom 3 månader efter den sista dosen (uppföljning) ).
|
|
PK av Tremelimumab
Tidsram: Blodprover togs före dos på dag 1 (vecka 0), vecka 4 och vecka 12, efter dos på dag 1 och vecka 12, och dessutom 3 månader efter den sista dosen (uppföljning).
|
För att utvärdera PK togs blodprover före och efter dosering och tremelimumabkoncentrationer i serum bestämdes.
På dag 1 av cyklerna 1 och 4 (vecka 0 och 12) togs PK-prover före dos (inom 60 minuter före behandling med valfri IP) och efter dos vid slutet av infusionen (inom 10 minuter efter avslutad infusion av tremelimumab).
På dag 1 av cykel 2 (vecka 4) samlades endast PK-prover före dos (inom 60 minuter före behandling med någon IP).
3-månaders uppföljningsprovet för tremelimumab var relativt till respektive sista dos.
Resultaten rapporteras som genomsnittliga tremelimumabkoncentrationer före eller efter dos enligt de individuella kategorierna (1 cykel=4 veckor).
Prover under den nedre kvantifieringsgränsen behandlades som saknade i analyserna.
|
Blodprover togs före dos på dag 1 (vecka 0), vecka 4 och vecka 12, efter dos på dag 1 och vecka 12, och dessutom 3 månader efter den sista dosen (uppföljning).
|
|
Förekomst av antidrug antikroppar (ADA) för Durvalumab (MEDI4736)
Tidsram: Immunogenicitetsprover samlades in på dag 1 (vecka 0), vecka 4, vecka 12 och vecka 24, och dessutom 3 månader och 6 månader efter den sista dosen (uppföljning).
|
ADA-prevalens var andelen av den utvärderbara ADA-uppsättningen som hade ett ADA-positivt resultat vid någon tidpunkt, baseline eller post-baseline.
ADA-incidensen (behandlings-emergent ADA) var summan av både behandlingsinducerade (endast post-baseline ADA-positiva) och behandlingsförstärkta ADA-positiva patienter som en andel av den utvärderbara patientpopulationen.
Behandlingsförstärkt ADA definierades som baseline-positiv ADA-titer boostad till en 4-faldig eller högre nivå efter IP-administrering.
Ihållande positiva definierades som positiva vid ≥2 bedömningar efter utgångsläget (med ≥16 veckor mellan första och sista positiva) eller positivt vid den sista bedömningen efter utgångsläget.
Övergående positiv definierades som minst 1 post-baseline ADA positiv bedömning och inte uppfylla villkoren för ihållande positiv.
Resultaten rapporteras som antal patienter med detekterbara anti-durvalumab-antikroppar som uppfyller var och en av de angivna kategorierna.
Obs: 'positiv' betecknas med 'pos' i vissa kategorititlar.
|
Immunogenicitetsprover samlades in på dag 1 (vecka 0), vecka 4, vecka 12 och vecka 24, och dessutom 3 månader och 6 månader efter den sista dosen (uppföljning).
|
|
Förekomst av ADA för Tremelimumab
Tidsram: Immunogenicitetsprover samlades in på dag 1 (vecka 0), vecka 4 och vecka 12, och dessutom 3 månader och 6 månader efter den sista dosen (uppföljning).
|
ADA-prevalens var andelen av den utvärderbara ADA-uppsättningen som hade ett ADA-positivt resultat vid någon tidpunkt, baseline eller post-baseline.
ADA-incidensen (behandlings-emergent ADA) var summan av både behandlingsinducerade (endast post-baseline ADA-positiva) och behandlingsförstärkta ADA-positiva patienter som en andel av den utvärderbara patientpopulationen.
Behandlingsförstärkt ADA definierades som baseline-positiv ADA-titer boostad till en 4-faldig eller högre nivå efter IP-administrering.
Ihållande positiva definierades som positiva vid ≥2 bedömningar efter utgångsläget (med ≥16 veckor mellan första och sista positiva) eller positivt vid den sista bedömningen efter utgångsläget.
Övergående positiv definierades som minst 1 post-baseline ADA positiv bedömning och inte uppfylla villkoren för ihållande positiv.
Resultaten rapporteras som antal patienter med detekterbara anti-tremelimumab-antikroppar som uppfyller var och en av de angivna kategorierna.
Obs: 'positiv' betecknas med 'pos' i vissa kategorititlar.
|
Immunogenicitetsprover samlades in på dag 1 (vecka 0), vecka 4 och vecka 12, och dessutom 3 månader och 6 månader efter den sista dosen (uppföljning).
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Eileen M O'Reilly, M.D, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 300 East 66th Street,New York,NY 10065
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 november 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
15 juni 2017
Avslutad studie (Faktisk)
15 juni 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 augusti 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
23 september 2015
Första postat (Uppskatta)
24 september 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 augusti 2018
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 juli 2018
Senast verifierad
1 juli 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D4198C00001
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .