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Estudo de Fase II da Monoterapia MEDI4736 ou em Combinações com Tremelimumabe em Carcinoma Ductal Pancreático Metastático

9 de julho de 2018 atualizado por: AstraZeneca

Um estudo de Fase II aberto e multicêntrico do MEDI4736 avaliado como agente único ou em combinação com Tremelimumabe em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático

Um estudo multicêntrico e aberto de Fase II do MEDI4736 avaliado como agente único ou em combinação com Tremelimumabe em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo de Fase II, aberto e multicêntrico para determinar a eficácia e segurança do MEDI4736 avaliado como agente único ou em combinação com tremelimumabe em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático metastático (PDAC) cuja doença progrediu com fluoropirimidina contendo ou gencitabina - contendo quimioterapia de primeira linha. Este estudo consistirá na Parte A, introdução, bem como uma possível expansão da Parte B.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

65

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Friedrichshafen, Alemanha, 88045
        • Research Site
      • München, Alemanha, 81377
        • Research Site
      • Tuebingen, Alemanha, 72076
        • Research Site
  • Canadá
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Canadá, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Canadá, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3T2
        • Research Site
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Research Site
  • Estados Unidos
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Research Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
        • Research Site
      • Groningen, Holanda, 9713 GZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Holanda, 6525 GA
        • Research Site
  • Republica da Coréia
      • Seongnam-si, Republica da Coréia, 463-707
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 135-710
        • Research Site
      • Seoul, Republica da Coréia, 06591
        • Research Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão: -

  1. PDAC metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, não mais do que 1 regime de quimioterapia anterior
  2. Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental 0 ou 1
  3. Pelo menos 1 lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥10 mm no diâmetro mais longo (exceto linfonodos, que devem ter eixo curto ≥15 mm) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) ) scan e que é adequado para medições repetidas precisas

Critério de exclusão:

  1. Qualquer quimioterapia concomitante, produto experimental, terapia biológica ou hormonal para o tratamento do câncer.
  2. História de carcinomatose leptomeníngea
  3. Ascite que requer intervenção
  4. Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: MEDI4736 monoterapia
MEDI4736 via infusão IV.
Medicamento: MEDI4736 monoterapia
MEDI4736 via infusão IV.
Experimental: tremelimumabe+MEDI4736
MEDI4736+tremelimumabe via infusão IV.
Medicamento: tremelimumabe+MEDI4736
tremelimumabe+MEDI4736 via infusão IV.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta objetiva (ORR) em todos os pacientes usando avaliações do investigador de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1 (RECIST 1.1)
Prazo: Desde a data da primeira infusão até a confirmação da progressão da doença ou morte (até aproximadamente 18 meses para o ponto de corte da análise de dados)
A ORR foi definida como a porcentagem de pacientes com resposta de pelo menos uma visita de resposta completa confirmada (CR) ou resposta parcial (PR). A RC foi definida como o desaparecimento de todas as lesões-alvo (LTs) desde o início. Quaisquer linfonodos patológicos selecionados como LTs devem ter redução no eixo curto para <10 milímetros (mm). A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das LTs, tomando como referência a soma dos diâmetros da linha de base. Uma resposta confirmada significa que uma resposta de CR/PR foi registrada em 1 visita e confirmada por exames de imagem repetidos, preferencialmente na próxima consulta de imagem agendada regularmente e não menos de 4 semanas após a visita quando a resposta foi observada pela primeira vez sem evidência de progressão entre as visitas iniciais e de confirmação CR/PR. Os resultados são relatados como porcentagem de pacientes com uma resposta confirmada e porcentagem de pacientes com respostas confirmadas ou não confirmadas (ou seja, incluindo respostas de visita única).
Desde a data da primeira infusão até a confirmação da progressão da doença ou morte (até aproximadamente 18 meses para o ponto de corte da análise de dados)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) usando avaliações do investigador de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Desde a data da primeira infusão até a confirmação da progressão da doença ou morte (até aproximadamente 18 meses para o ponto de corte da análise de dados)
PFS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data de progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o paciente ter retirado a terapia randomizada ou ter recebido outra terapia anticancerígena antes de progressão. Os resultados são relatados como tempo médio de randomização para PFS, calculado usando a técnica de Kaplan-Meier.
Desde a data da primeira infusão até a confirmação da progressão da doença ou morte (até aproximadamente 18 meses para o ponto de corte da análise de dados)
Taxa PFS em 3 meses e em 6 meses
Prazo: Desde a data da primeira perfusão até à confirmação da progressão da doença ou morte (até 3 meses e 6 meses)
PFS foi definido como o tempo desde a data de randomização até a data de progressão objetiva da doença ou morte (por qualquer causa na ausência de progressão), independentemente de o paciente ter retirado a terapia randomizada ou ter recebido outra terapia anticancerígena antes de progressão. As taxas de PFS foram calculadas usando estimativas de Kaplan-Meier da probabilidade cumulativa de PFS. A taxa de PFS em 3 meses e 6 meses foi equivalente à porcentagem de pacientes com PFS após 3 meses e 6 meses, respectivamente.
Desde a data da primeira perfusão até à confirmação da progressão da doença ou morte (até 3 meses e 6 meses)
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Desde a data da primeira infusão até a morte (até aproximadamente 18 meses para o ponto de corte da análise de dados)
A SG foi definida como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa. Os resultados são relatados como OS mediano, calculados usando a técnica de Kaplan-Meier.
Desde a data da primeira infusão até a morte (até aproximadamente 18 meses para o ponto de corte da análise de dados)
Status de sobrevivência, apresentado como taxa OS, em 6 meses e em 12 meses
Prazo: Da data da primeira infusão até a morte (até 6 meses e 12 meses)
A SG foi definida como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa. As taxas de OS foram calculadas usando estimativas de Kaplan-Meier da probabilidade cumulativa de sobrevivência em cada período de tempo indicado. A taxa de OS em 6 meses e 12 meses foi equivalente à porcentagem de pacientes com OS após 6 meses e 12 meses, respectivamente.
Da data da primeira infusão até a morte (até 6 meses e 12 meses)
Melhor Resposta Objetiva (BoR) Usando Avaliações do Investigador de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Desde a data da primeira infusão até a confirmação da progressão da doença ou morte (até aproximadamente 18 meses para o ponto de corte da análise de dados)
O BoR foi calculado com base nas respostas gerais da visita de cada avaliação do RECIST. Foi a melhor resposta que um paciente teve após a data da primeira dosagem, mas antes de iniciar qualquer terapia subsequente contra o câncer e antes da progressão do RECIST ou da última avaliação avaliável na ausência de progressão do RECIST. A categorização de BoR foi baseada no RECIST usando as seguintes categorias de resposta: CR e PR para status de 'Resposta'; Doença estável (SD) ≥6 semanas, doença progressiva (DP) e não avaliável (NE) para o estado de 'Sem resposta'. SD foi definido como nem encolhimento suficiente para se qualificar para PR nem aumento suficiente para se qualificar para PD. A DP foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros das LTs tomando como referência a menor soma no estudo. NE só era relevante se algum dos LTs não fosse avaliado ou não avaliável ou tivesse uma intervenção na lesão nesta visita. Os resultados são relatados como número de pacientes com BoR para cada uma das categorias indicadas.
Desde a data da primeira infusão até a confirmação da progressão da doença ou morte (até aproximadamente 18 meses para o ponto de corte da análise de dados)
Taxa de Controle de Doenças (DCR) Usando Avaliações do Investigador de acordo com RECIST 1.1
Prazo: Desde a data da primeira perfusão até à confirmação da progressão da doença ou morte (até 3 meses, 6 meses e 12 meses)
A DCR aos 3 meses foi definida como a percentagem de doentes que têm um BoR de CR ou PR nos primeiros 3 meses ou que demonstraram SD durante um intervalo mínimo de 13 semanas após o início do tratamento. A DCR aos 6 meses foi definida como a percentagem de doentes que apresentaram BoR de CR ou PR nos primeiros 6 meses ou que demonstraram SD durante um intervalo mínimo de 26 semanas após o início do tratamento. A DCR em 12 meses foi definida como a porcentagem de pacientes que apresentaram BoR de CR ou PR nos primeiros 12 meses ou que demonstraram SD por um intervalo mínimo de 52 semanas após o início do tratamento. Os resultados são relatados como a porcentagem de pacientes com controle da doença para cada uma das categorias indicadas.
Desde a data da primeira perfusão até à confirmação da progressão da doença ou morte (até 3 meses, 6 meses e 12 meses)
Farmacocinética (PK) de Durvalumabe (MEDI4736)
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas antes da dose no Dia 1 (Semana 0), Semana 4, Semana 12 e Semana 24, após a dose no Dia 1, Semana 12 e Semana 24, e adicionalmente 3 meses após a última dose (acompanhamento ).
Para avaliar PK, amostras de sangue foram coletadas antes e depois da dose e as concentrações de durvalumabe (MEDI4736) no soro foram determinadas. No Dia 1 dos Ciclos 1, 4 e 7 (Semanas 0, 12 e 24), as amostras PK foram coletadas antes da dose (60 minutos antes do tratamento com qualquer IP) e após a dose no final da infusão (dentro de 10 minutos do final da infusão de durvalumabe e dentro de 10 minutos do final da infusão de tremelimumabe [para pacientes recebendo durvalumabe mais tremelimumabe]). No Dia 1 do Ciclo 2 (Semana 4), as amostras de PK foram coletadas apenas antes da dose (dentro de 60 minutos antes do tratamento com qualquer IP). A amostra de acompanhamento de 3 meses para durvalumabe foi relativa à respectiva última dose. Os resultados são relatados como concentrações médias de durvalumabe pré ou pós-dose, conforme indicado pelas categorias individuais (1 ciclo = 4 semanas). Amostras abaixo do limite inferior de quantificação foram tratadas como ausentes nas análises.
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose no Dia 1 (Semana 0), Semana 4, Semana 12 e Semana 24, após a dose no Dia 1, Semana 12 e Semana 24, e adicionalmente 3 meses após a última dose (acompanhamento ).
PK de Tremelimumabe
Prazo: Amostras de sangue foram coletadas antes da dose no Dia 1 (Semana 0), Semana 4 e Semana 12, após a dose no Dia 1 e Semana 12 e adicionalmente 3 meses após a última dose (acompanhamento).
Para avaliar PK, amostras de sangue foram coletadas antes e depois da dose e as concentrações de tremelimumabe no soro foram determinadas. No Dia 1 dos Ciclos 1 e 4 (Semanas 0 e 12), as amostras de PK foram coletadas antes da dose (60 minutos antes do tratamento com qualquer IP) e após a dose no final da infusão (dentro de 10 minutos após o final da infusão de tremelimumabe). No Dia 1 do Ciclo 2 (Semana 4), as amostras de PK foram coletadas apenas antes da dose (dentro de 60 minutos antes do tratamento com qualquer IP). A amostra de acompanhamento de 3 meses para tremelimumabe foi relativa à respectiva última dose. Os resultados são relatados como concentrações médias de tremelimumabe pré ou pós-dose conforme indicado pelas categorias individuais (1 ciclo=4 semanas). Amostras abaixo do limite inferior de quantificação foram tratadas como ausentes nas análises.
Amostras de sangue foram coletadas antes da dose no Dia 1 (Semana 0), Semana 4 e Semana 12, após a dose no Dia 1 e Semana 12 e adicionalmente 3 meses após a última dose (acompanhamento).
Presença de Anticorpos Antidrogas (ADAs) para Durvalumabe (MEDI4736)
Prazo: Amostras de imunogenicidade foram coletadas no Dia 1 (Semana 0), Semana 4, Semana 12 e Semana 24, e adicionalmente aos 3 meses e 6 meses após a última dose (follow-up).
A prevalência de ADA foi a proporção do conjunto avaliável de ADA que teve um resultado positivo de ADA em qualquer momento, linha de base ou pós-linha de base. A incidência de ADA (ADA emergente do tratamento) foi a soma de pacientes positivos de ADA induzidos pelo tratamento (somente ADA positivo pós-basal) e de pacientes positivos com ADA reforçados pelo tratamento como uma proporção da população de pacientes avaliáveis. A ADA potenciada pelo tratamento foi definida como o título de ADA positivo na linha de base reforçado para um nível 4 vezes superior ou superior após a administração IP. Persistentemente positivo foi definido como positivo em ≥2 avaliações pós-basais (com ≥16 semanas entre o primeiro e o último positivo) ou positivo na última avaliação pós-basal. Transitoriamente positivo foi definido como pelo menos 1 avaliação positiva de ADA pós-basal e não preenchendo as condições de persistentemente positivo. Os resultados são relatados como número de pacientes com anticorpos anti-durvalumabe detectáveis ​​que satisfazem cada uma das categorias indicadas. Nota: 'positivo' é denotado por 'pos' em alguns títulos de categoria.
Amostras de imunogenicidade foram coletadas no Dia 1 (Semana 0), Semana 4, Semana 12 e Semana 24, e adicionalmente aos 3 meses e 6 meses após a última dose (follow-up).
Presença de ADAs para Tremelimumabe
Prazo: Amostras de imunogenicidade foram coletadas no Dia 1 (Semana 0), Semana 4 e Semana 12, e adicionalmente aos 3 meses e 6 meses após a última dose (follow-up).
A prevalência de ADA foi a proporção do conjunto avaliável de ADA que teve um resultado positivo de ADA em qualquer momento, linha de base ou pós-linha de base. A incidência de ADA (ADA emergente do tratamento) foi a soma de pacientes positivos de ADA induzidos pelo tratamento (somente ADA positivo pós-basal) e de pacientes positivos com ADA reforçados pelo tratamento como uma proporção da população de pacientes avaliáveis. A ADA potenciada pelo tratamento foi definida como o título de ADA positivo na linha de base reforçado para um nível 4 vezes superior ou superior após a administração IP. Persistentemente positivo foi definido como positivo em ≥2 avaliações pós-basais (com ≥16 semanas entre o primeiro e o último positivo) ou positivo na última avaliação pós-basal. Transitoriamente positivo foi definido como pelo menos 1 avaliação positiva de ADA pós-basal e não preenchendo as condições de persistentemente positivo. Os resultados são relatados como o número de pacientes com anticorpos anti-tremelimumabe detectáveis ​​que satisfazem cada uma das categorias indicadas. Nota: 'positivo' é denotado por 'pos' em alguns títulos de categoria.
Amostras de imunogenicidade foram coletadas no Dia 1 (Semana 0), Semana 4 e Semana 12, e adicionalmente aos 3 meses e 6 meses após a última dose (follow-up).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AstraZeneca

Investigadores

  • Investigador principal: Eileen M O'Reilly, M.D, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 300 East 66th Street,New York,NY 10065

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

15 de junho de 2017

Conclusão do estudo (Real)

15 de junho de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de agosto de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

24 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de agosto de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

9 de julho de 2018

Última verificação

1 de julho de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • D4198C00001

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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