Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование фазы II монотерапии MEDI4736 или в комбинации с тремелимумабом при метастатическом раке протоков поджелудочной железы

9 июля 2018 г. обновлено: AstraZeneca

Открытое многоцентровое исследование фазы II MEDI4736, оцениваемое как отдельное средство или в комбинации с тремелимумабом у пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы

Открытое многоцентровое исследование фазы II MEDI4736, оцениваемое в качестве отдельного агента или в комбинации с тремелимумабом у пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы II для определения эффективности и безопасности MEDI4736, оцениваемого в качестве монотерапии или в комбинации с тремелимумабом у пациентов с метастатической аденокарциномой протоков поджелудочной железы (PDAC), у которых заболевание прогрессировало на фоне приема фторпиримидина или гемцитабина. -содержащая химиотерапию первой линии. Это исследование будет состоять из части A, вводной, а также возможной части расширения B.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

65

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Friedrichshafen, Германия, 88045
        • Research Site
      • München, Германия, 81377
        • Research Site
      • Tuebingen, Германия, 72076
        • Research Site
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Research Site
      • Madrid, Испания, 28034
        • Research Site
  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 4E6
        • Research Site
    • Ontario
      • Oshawa, Ontario, Канада, L1G 2B9
        • Research Site
      • Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Research Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H4A 3T2
        • Research Site
  • Корея, Республика
      • Seongnam-si, Корея, Республика, 463-707
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 135-710
        • Research Site
      • Seoul, Корея, Республика, 06591
        • Research Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
        • Research Site
      • Groningen, Нидерланды, 9713 GZ
        • Research Site
      • Nijmegen, Нидерланды, 6525 GA
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: -

  1. Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический PDAC, не более 1 предшествующего режима химиотерапии
  2. Восточная кооперативная онкологическая группа 0 или 1
  3. По крайней мере 1 очаг, ранее не облученный, который может быть точно измерен на исходном уровне как ≥10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, короткая ось которых должна быть ≥15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии (МРТ) ) сканирование и подходит для точных повторных измерений

Критерий исключения:

  1. Любая одновременная химиотерапия, исследуемый продукт, биологическая или гормональная терапия для лечения рака.
  2. История лептоменингеального карциноматоза
  3. Асцит, требующий вмешательства
  4. Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: MEDI4736 монотерапия
MEDI4736 через внутривенное вливание.
Лекарство: MEDI4736 монотерапия
MEDI4736 через внутривенное вливание.
Экспериментальный: тремелимумаб+MEDI4736
MEDI4736 + тремелимумаб посредством внутривенной инфузии.
Лекарство: тремелимумаб+MEDI4736
тремелимумаб + MEDI4736 посредством внутривенной инфузии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО) у всех пациентов с использованием оценок исследователя в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST 1.1)
Временное ограничение: С даты первой инфузии до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти (примерно до 18 месяцев для порогового значения анализа данных)
ЧОО определяли как процент пациентов, у которых хотя бы на одно посещение был подтвержден подтвержденный полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО). CR определяли как исчезновение всех поражений-мишеней (TL) с исходного уровня. Любые патологические лимфатические узлы, выбранные в качестве TL, должны иметь редукцию по короткой оси до <10 миллиметров (мм). PR определяли как уменьшение суммы диаметров TL не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров. Подтвержденный ответ означал, что ответ CR/PR был зарегистрирован при 1 посещении и подтвержден повторной визуализацией, предпочтительно при следующем регулярно запланированном визите для визуализации и не менее чем через 4 недели после визита, когда впервые наблюдался ответ без признаков прогрессирования между первоначальные визиты и визиты для подтверждения CR/PR. Результаты представлены в виде процента пациентов с подтвержденным ответом и процента пациентов с подтвержденным или неподтвержденным ответом (т. е. включая ответы на одно посещение).
С даты первой инфузии до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти (примерно до 18 месяцев для порогового значения анализа данных)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) с использованием оценок исследователя в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: С даты первой инфузии до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти (примерно до 18 месяцев для порогового значения анализа данных)
ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, прекратил ли пациент рандомизированную терапию или получил другую противораковую терапию до начала лечения. прогресс. Результаты представлены как среднее время от рандомизации до ВБП, рассчитанное с использованием метода Каплана-Мейера.
С даты первой инфузии до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти (примерно до 18 месяцев для порогового значения анализа данных)
Уровень ВБП через 3 месяца и через 6 месяцев
Временное ограничение: С даты первой инфузии до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти (до 3 месяцев и 6 месяцев)
ВБП определяли как время от даты рандомизации до даты объективного прогрессирования заболевания или смерти (по любой причине при отсутствии прогрессирования) независимо от того, прекратил ли пациент рандомизированную терапию или получил другую противораковую терапию до начала лечения. прогресс. Показатели ВБП были рассчитаны с использованием оценок Каплана-Мейера кумулятивной вероятности ВБП. Уровень ВБП через 3 месяца и 6 месяцев был эквивалентен проценту пациентов с ВБП через 3 месяца и 6 месяцев соответственно.
С даты первой инфузии до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти (до 3 месяцев и 6 месяцев)
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты первой инфузии до смерти (приблизительно до 18 месяцев для отсечения анализа данных)
ОВ определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине. Результаты представлены в виде медианы ОС, рассчитанной с использованием метода Каплана-Мейера.
С даты первой инфузии до смерти (приблизительно до 18 месяцев для отсечения анализа данных)
Статус выживания, представленный как показатель общей выживаемости, через 6 месяцев и через 12 месяцев
Временное ограничение: С даты первой инфузии до смерти (до 6 месяцев и 12 месяцев)
ОВ определяли как время от даты рандомизации до смерти по любой причине. Показатели ОС были рассчитаны с использованием оценок Каплана-Мейера кумулятивной вероятности выживания в каждый указанный период времени. Уровень ОС через 6 месяцев и 12 месяцев был эквивалентен проценту пациентов с ОС через 6 месяцев и 12 месяцев соответственно.
С даты первой инфузии до смерти (до 6 месяцев и 12 месяцев)
Лучший объективный ответ (BoR) с использованием оценок исследователя в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: С даты первой инфузии до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти (примерно до 18 месяцев для порогового значения анализа данных)
BoR рассчитывался на основе общего числа ответов на визиты по каждой оценке RECIST. Это был наилучший ответ, который пациент имел после даты первого введения дозы, но до начала любого последующего лечения рака и до прогрессирования по RECIST или до последней поддающейся оценке оценки при отсутствии прогрессирования по RECIST. Категоризация BoR была основана на RECIST с использованием следующих категорий ответов: CR и PR для статуса «Ответ»; Стабильное заболевание (SD) ≥6 недель, прогрессирующее заболевание (PD) и отсутствие оценки (NE) для статуса «отсутствие ответа». Стандартное отклонение было определено как недостаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, или достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD. PD определяли как увеличение суммы диаметров TL не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании. НЭ был релевантным только в том случае, если какой-либо из TL не оценивался или не подлежал оценке или имел вмешательство на поражении во время этого визита. Результаты представлены в виде числа пациентов с BoR для каждой из указанных категорий.
С даты первой инфузии до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти (примерно до 18 месяцев для порогового значения анализа данных)
Уровень контроля заболевания (DCR) с использованием оценок исследователя в соответствии с RECIST 1.1
Временное ограничение: С даты первой инфузии до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти (до 3 месяцев, 6 месяцев и 12 месяцев)
DCR через 3 месяца определяли как процент пациентов, которые имеют BoR CR или PR в первые 3 месяца или у которых наблюдалась SD в течение минимального интервала 13 недель после начала лечения. DCR через 6 месяцев определяли как процент пациентов, которые имеют BoR CR или PR в первые 6 месяцев или у которых наблюдалась SD в течение минимального интервала 26 недель после начала лечения. DCR через 12 месяцев определяли как процент пациентов, которые имеют BoR CR или PR в первые 12 месяцев или у которых наблюдалась SD в течение минимального интервала 52 недели после начала лечения. Результаты представлены в виде процента пациентов с контролем заболевания для каждой из указанных категорий.
С даты первой инфузии до подтвержденного прогрессирования заболевания или смерти (до 3 месяцев, 6 месяцев и 12 месяцев)
Фармакокинетика (ФК) дурвалумаба (MEDI4736)
Временное ограничение: Образцы крови собирали перед введением дозы в 1-й день (неделя 0), 4-ю, 12-ю и 24-ю неделю, после введения дозы в 1-й день, 12-ю и 24-ю неделю и дополнительно через 3 месяца после последней дозы (последующее наблюдение). ).
Для оценки фармакокинетики образцы крови собирали до и после введения дозы и определяли концентрации дурвалумаба (MEDI4736) в сыворотке. В 1-й день циклов 1, 4 и 7 (недели 0, 12 и 24) образцы фармакокинетики собирали до введения дозы (в течение 60 минут до лечения любым IP) и после введения дозы в конце инфузии (в течение 10 минут). окончания инфузии дурвалумаба и в течение 10 минут после окончания инфузии тремелимумаба [для пациентов, получающих дурвалумаб плюс тремелимумаб]). В день 1 цикла 2 (неделя 4) образцы PK собирали только перед введением дозы (в течение 60 минут до лечения любым IP). Образец 3-месячного наблюдения за дурвалумабом относился к соответствующей последней дозе. Результаты представлены в виде средних концентраций дурвалумаба до или после введения дозы в соответствии с отдельными категориями (1 цикл = 4 недели). Образцы ниже нижнего предела количественного определения рассматривались как отсутствующие при анализе.
Образцы крови собирали перед введением дозы в 1-й день (неделя 0), 4-ю, 12-ю и 24-ю неделю, после введения дозы в 1-й день, 12-ю и 24-ю неделю и дополнительно через 3 месяца после последней дозы (последующее наблюдение). ).
ПК тремелимумаба
Временное ограничение: Образцы крови собирали перед введением дозы в день 1 (неделя 0), неделю 4 и неделю 12, после введения дозы в день 1 и неделю 12 и дополнительно через 3 месяца после последней дозы (последующее наблюдение).
Для оценки фармакокинетики образцы крови собирали до и после введения дозы и определяли концентрацию тремелимумаба в сыворотке. В 1-й день циклов 1 и 4 (недели 0 и 12) образцы фармакокинетики собирали до введения дозы (в течение 60 минут до лечения любым IP) и после введения дозы в конце инфузии (в течение 10 минут после окончания инфузии). тремелимумаба). В день 1 цикла 2 (неделя 4) образцы PK собирали только перед введением дозы (в течение 60 минут до лечения любым IP). Образец последующего наблюдения через 3 месяца для тремелимумаба относился к соответствующей последней дозе. Результаты представлены в виде средних концентраций тремелимумаба до или после введения дозы в соответствии с отдельными категориями (1 цикл = 4 недели). Образцы ниже нижнего предела количественного определения рассматривались как отсутствующие при анализе.
Образцы крови собирали перед введением дозы в день 1 (неделя 0), неделю 4 и неделю 12, после введения дозы в день 1 и неделю 12 и дополнительно через 3 месяца после последней дозы (последующее наблюдение).
Наличие антилекарственных антител (ADA) для дурвалумаба (MEDI4736)
Временное ограничение: Образцы иммуногенности собирали в день 1 (неделя 0), неделю 4, неделю 12 и неделю 24, а также дополнительно через 3 месяца и 6 месяцев после введения последней дозы (последующее наблюдение).
Распространенность ADA представляла собой долю оцениваемой выборки ADA, у которой был положительный результат ADA в любой момент времени, исходный уровень или после исходного уровня. Заболеваемость ADA (появившаяся на фоне лечения ADA) представляла собой сумму как числа пациентов, вызванных лечением (только положительные результаты ADA после исходного уровня), так и пациентов с положительным результатом ADA, усиленных лечением, как долю от поддающейся оценке популяции пациентов. ADA, усиленная лечением, определялась как исходный положительный титр ADA, увеличенный до 4-кратного или более высокого уровня после внутрибрюшинного введения. Устойчиво положительный результат определялся как положительный при ≥2 оценках после исходного уровня (с ≥16 недель между первым и последним положительным результатом) или положительный при последней оценке после исходного уровня. Временно положительный определялся как по крайней мере 1 положительная оценка ADA после исходного уровня и не выполнял условия устойчиво положительного результата. Результаты представлены в виде количества пациентов с определяемыми антителами против дурвалумаба, соответствующих каждой из указанных категорий. Примечание: «положительный» обозначается «pos» в названиях некоторых категорий.
Образцы иммуногенности собирали в день 1 (неделя 0), неделю 4, неделю 12 и неделю 24, а также дополнительно через 3 месяца и 6 месяцев после введения последней дозы (последующее наблюдение).
Наличие АДА для тремелимумаба
Временное ограничение: Образцы иммуногенности собирали в день 1 (неделя 0), неделю 4 и неделю 12, а также дополнительно через 3 месяца и 6 месяцев после введения последней дозы (последующее наблюдение).
Распространенность ADA представляла собой долю оцениваемой выборки ADA, у которой был положительный результат ADA в любой момент времени, исходный уровень или после исходного уровня. Заболеваемость ADA (появившаяся на фоне лечения ADA) представляла собой сумму как числа пациентов, вызванных лечением (только положительные результаты ADA после исходного уровня), так и пациентов с положительным результатом ADA, усиленных лечением, как долю от поддающейся оценке популяции пациентов. ADA, усиленная лечением, определялась как исходный положительный титр ADA, увеличенный до 4-кратного или более высокого уровня после внутрибрюшинного введения. Устойчиво положительный результат определялся как положительный при ≥2 оценках после исходного уровня (с ≥16 недель между первым и последним положительным результатом) или положительный при последней оценке после исходного уровня. Временно положительный определялся как по крайней мере 1 положительная оценка ADA после исходного уровня и не выполнял условия устойчиво положительного результата. Результаты представлены в виде количества пациентов с определяемыми антителами к тремелимумабу, соответствующих каждой из указанных категорий. Примечание: «положительный» обозначается «pos» в названиях некоторых категорий.
Образцы иммуногенности собирали в день 1 (неделя 0), неделю 4 и неделю 12, а также дополнительно через 3 месяца и 6 месяцев после введения последней дозы (последующее наблюдение).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AstraZeneca

Следователи

  • Главный следователь: Eileen M O'Reilly, M.D, Memorial Sloan Kettering Cancer Center, 300 East 66th Street,New York,NY 10065

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 ноября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 июня 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 июня 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

2 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • D4198C00001

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования MEDI4736 монотерапия

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Czech Republic

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться