NKT 细胞输注在晚期实体瘤患者中的临床疗效和安全性
2022年4月26日 更新者：Minghui Zhang
晚期实体瘤患者自然杀伤 T 细胞输注的 1/2 期研究
自然杀伤 T (NKT) 细胞是淋巴细胞的一个独特子集，呈现出混合的 T-NK 表型。
我们的假设是自然杀伤 T 细胞可能会降低肿瘤负荷并提高总体存活率。
本研究的目的是确定自然杀伤 T (NKT) 细胞在治疗无法切除的晚期实体瘤患者时是否有效且安全。
研究概览
详细说明
根据2014年中国肿瘤登记年度报告，肺癌、胃癌、肝癌和结直肠癌已成为发病率和死亡率最高的4大实体肿瘤。 迄今为止，这些肿瘤的主要治疗方式是手术、放疗和化疗。 然而，常规治疗对晚期癌症的疗效有限，肿瘤转移是晚期癌症患者死亡的主要原因。 随着近年来肿瘤学和免疫学的发展，免疫疗法代表了一条在癌症患者中获得持久和持久反应的新途径。
自然杀伤 T (NKT) 细胞是淋巴细胞的一个独特子集，呈现出混合的 T-NK 表型。 NKT 细胞是通过在体外培养物中添加多种细胞因子从外周血单核细胞中常规扩增出来的。 我们之前的研究表明，从外周血单核细胞扩增 NKT 细胞在临床使用规模上是可行的。 这些扩增的 NKT 细胞在体外和体内（荷瘤裸鼠）对多种肿瘤细胞表现出抗肿瘤作用。 此外，在小鼠中静脉输注单剂量的 4X10^9 NKT 细胞已被证明是安全的。
本研究的目的是评估 NKT 细胞在无法切除的晚期实体瘤患者中的疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (预期的)
120
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Minghui Zhang, PhD
- 电话号码：0086-10-62799520
- 邮箱：mh-zhang@tsinghua.edu.cn
学习地点
-
-
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Beijing、中国、100016
- 招聘中
- Hua Xin Hosptial First Hosptial of Tsinghua University
-
接触：
- Minghui Zhang, PhD
- 电话号码：0086-10-62799520
- 邮箱：mh-zhang@tsinghua.edu.cn
-
首席研究员：
- Minghui Zhang, PhD
-
Shanghai、中国、201508
- 招聘中
- Shanghai Public Health Clinical Center
-
接触：
- Xiaoyan Zhang, MD, PhD
- 电话号码：7310 0086-21-37990333
- 邮箱：zhangxiaoyan@shaphc.org
-
首席研究员：
- Xiaoyan Zhang, MD, PhD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄：18至75岁，男性或女性
- 晚期非小细胞肺癌、晚期胃癌、晚期肝细胞癌、晚期结直肠癌的组织学或细胞学诊断
- 患者的肿瘤组织（福尔马林固定、石蜡包埋）必须足以由经过认证的病理学实验室诊断出癌症
- 接受研究药物治疗前的实验室值在以下范围内：血红蛋白≥11.0 g/dL，中性粒细胞计数≥1.5×l09/L， 淋巴细胞计数≧机构正常值下限，血小板计数≧80×l09/L，血清肌酐≦2.0 mg/dL，血清胆红素≤2×机构正常值上限，AST/ALT≤2×机构正常值上限
- 休息时无呼吸困难。 室内空气氧饱和度≥90%
- 能够耐受单采术程序，包括放置临时单采术导管
- 无遗传病
- 近期无化疗和放疗计划
- 有生育能力的女性/男性必须同意在参与试验期间使用避孕药具。 有生育能力的女性在接受研究药物治疗前 7 天内必须进行阴性妊娠试验
- 患者的 Karnofsky 体能状态必须大于或等于 80%
- 预期寿命超过十二个月
- 在接受任何与研究相关的程序之前，能够并愿意提供有见证的书面知情同意书
- 同意疾病的进展必须通过计算机断层扫描 (CT) 扫描技术或磁共振成像 (MRI) 进行放射学测量（根据 RECIST1.1 标准）
- 如果接受 NKT 输注，同意参与长达 3 年的长期随访
排除标准：
- 器官功能障碍定义如下： 显着心血管疾病（即 纽约心脏协会 [NYHA] 3 级充血性心力衰竭、过去六个月内的心肌梗死、不稳定型心绞痛、过去六个月内的冠状动脉血管成形术、不受控制的房性或室性心律失常； Child-Pugh C；肾功能衰竭或尿毒症；呼吸衰竭;意识障碍
- 患有淋巴瘤或白血病
- 需要抗生素的严重感染、出血性疾病
- 骨髓增生异常综合征（MDS）患者
- 免疫缺陷病或自身免疫病史
- 已知或疑似对研究药物或与本试验相关的任何药物过敏
- 已知的中枢神经系统肿瘤，包括转移性脑病，除非经过治疗且病情稳定
- 进入研究前 3 年内的其他恶性肿瘤
- 入组前 21 天内 HIV 抗原和抗体、乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎 PCR 阴性
- 正在接受免疫试剂或激素治疗的慢性病患者
- 既往骨髓或干细胞移植，或器官同种异体移植
- 在同步化疗中
- 伴随皮质类固醇治疗（允许局部或吸入皮质类固醇）
- 并发的其他医疗状况会阻止患者接受基于协议的治疗
- 在研究药物首次给药前 4 周内参与涉及另一种研究药物的任何其他临床试验
- 怀孕或哺乳期患者
- 可能损害知情同意能力的精神障碍或成瘾性疾病
- 缺乏可用于免疫学和临床随访评估的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：自然杀伤T细胞
符合条件的患者输注两剂（4±0.5）x10^9
NKT细胞一个疗程。
干预：生物学：NKT 细胞
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符合条件的患者输注两剂（4±0.5）x10^9
NKT细胞一个疗程。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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NKT 细胞输注后不良事件的发生率
大体时间：输注后 30 天
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肝功能障碍、肾功能障碍、寒战、腹泻、发烧等
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输注后 30 天
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客观缓解率 (ORR)，通过 CT 或 MRI 确认，或通过活检确认
大体时间：长达 24 周
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RECIST v1.1判断完全缓解和部分缓解的参与者比例
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长达 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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血液学
大体时间：基线、细胞输注后1天、7天、14天和28天
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血液学，包括红细胞、白细胞、血小板、T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、NKT、CD4/CD8、Th1/Th2、Th17细胞和Treg淋巴细胞
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基线、细胞输注后1天、7天、14天和28天
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血清学分析
大体时间：基线、细胞输注后1天、7天、14天和28天
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血清学分析，包括免疫球蛋白G、免疫球蛋白A、免疫球蛋白D、免疫球蛋白E和免疫球蛋白M。白蛋白（ALB）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、前白蛋白（PA）、总胆红素（TB）和直接胆红素（D B）;血尿素氮 (BUN)、尿素 (UA) 和 Crea (Cr)；总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）和非-HDL-C；血糖
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基线、细胞输注后1天、7天、14天和28天
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总生存期（OS）
大体时间：约3年
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从赎金开始到因任何原因死亡的时间
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约3年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：约1年
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从随机分组到第一次记录疾病进展的时间 (RECIST v1.1)
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约1年
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肿瘤标志物
大体时间：长达 24 周
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CEA、法新社等
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长达 24 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Minghui Zhang, PhD、Tsinghua University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年11月1日
初级完成 (预期的)
2023年5月1日
研究完成 (预期的)
2024年12月1日
研究注册日期
首次提交
2015年9月25日
首先提交符合 QC 标准的
2015年9月27日
首次发布 (估计)
2015年9月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年4月26日
最后验证
2022年4月1日
更多信息
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