Eficacia clínica y seguridad de la infusión de células NKT en pacientes con tumor sólido avanzado

Criterios de inclusión:

• Edad: 18 a 75 años, Hombre o Mujer
• Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de pulmón no microcítico avanzado, cáncer gástrico avanzado, carcinoma hepatocelular avanzado o cáncer colorrectal avanzado
• El tejido tumoral de los pacientes (fijado en formalina, incluido en parafina) debe ser suficiente para el diagnóstico de cáncer por parte de un laboratorio de patología certificado.
• Valores de laboratorio dentro de los siguientes rangos antes de recibir el tratamiento del agente del estudio: Hemoglobina≧11.0 g/dL, Recuento de neutrófilos≧1.5×109/L, Recuento de linfocitos≧límite inferior de la normalidad institucional, Recuento de plaquetas≧80×109/L, Creatinina sérica≦2,0 mg/dl, bilirrubina sérica≦2 x límite superior de normalidad institucional, AST/ALT≦2 x límite superior de normalidad institucional
• Sin disnea de reposo. Saturación de oxígeno ≥90% en aire ambiente
• Capaz de tolerar el procedimiento de aféresis, incluida la colocación de un catéter de aféresis temporal
• Ninguna enfermedad genética
• No se planeará quimioterapia ni radioterapia recientemente
• Las mujeres/los hombres fértiles deben dar su consentimiento para usar anticonceptivos durante la participación en el ensayo. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de recibir el tratamiento con el agente del estudio dentro de los 7 días.
• Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky mayor o igual al 80%
• Esperanza de vida superior a doce meses
• Capaz y dispuesto a dar un formulario de consentimiento informado por escrito y presenciado antes de recibir cualquier procedimiento relacionado con el estudio
• Acepte que el progreso de la enfermedad debe ser medible radiográficamente mediante una técnica de exploración de tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) (según los criterios RECIST1.1)
• Acepta participar en un seguimiento a largo plazo de hasta 3 años, si recibió una infusión de NKT

Criterio de exclusión:

• Disfunción orgánica definida de la siguiente manera: Enfermedad cardiovascular significativa (es decir, Insuficiencia cardíaca congestiva de clase 3 de la New York Heart Association [NYHA], infarto de miocardio en los últimos seis meses, angina inestable, angioplastia coronaria en los últimos seis meses, arritmias cardíacas auriculares o ventriculares no controladas; Child-Pugh C; Insuficiencia de la función renal o uremia; Insuficiencia respiratoria; Perturbación de la conciencia
• Sufrir de linfoma o leucemia
• Infecciones graves que requieren antibióticos, trastornos hemorrágicos
• Pacientes con síndrome mielodisplásico (SMD)
• Antecedentes de enfermedad de inmunodeficiencia o enfermedad autoinmune
• Alergia conocida o sospechada al agente en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo
• Tumores conocidos del sistema nervioso central, incluida la enfermedad cerebral metastásica, a menos que sean tratados y estables
• Otras neoplasias malignas en los 3 años anteriores a la entrada en el estudio
• Antígeno y anticuerpo de VIH, antígeno de superficie de hepatitis B y PCR de hepatitis C negativos dentro de los 21 días anteriores a la inscripción
• Pacientes con enfermedades crónicas en tratamiento con reactivos inmunitarios o terapia hormonal
• Trasplante previo de médula ósea o de células madre, o aloinjerto de órganos
• Dentro de la quimioterapia concurrente
• Tratamiento concomitante con corticosteroides (se permiten los corticosteroides tópicos o inhalados)
• Otra afección médica concurrente que impediría que el paciente se sometiera a una terapia basada en el protocolo
• Participación en cualquier otro ensayo clínico que involucre a otro agente en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del agente del estudio
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia
• Deficiencia mental o trastornos adictivos que pueden comprometer la capacidad de dar consentimiento informado
• Falta de disponibilidad de un paciente para evaluación inmunológica y de seguimiento clínico