Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NKT-soluinfuusion kliininen teho ja turvallisuus potilailla, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

tiistai 26. huhtikuuta 2022 päivittänyt: Minghui Zhang

Vaiheen 1/2 tutkimus luonnollisista tappaja-T-soluinfuusion potilaista, joilla on pitkälle edennyt kiinteä kasvain

Luonnolliset tappaja-T (NKT) -solut ovat ainutlaatuinen lymfosyyttien alajoukko, jolla on sekoitettu T-NK-fenotyyppi. Hypoteesimme on, että luonnolliset tappaja-T-solut voivat vähentää kasvaintaakkaa ja parantaa yleistä eloonjäämistä. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, ovatko Natural killer T (NKT) -solut tehokkaita ja turvallisia hoidettaessa potilaita, joilla on ei-leikkauskelvoton edennyt kiinteä kasvain.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kiinan syövän rekisteröinnin vuosiraportin 2014 mukaan keuhkosyöpä, mahasyöpä, maksasyövä ja paksusuolen syöpä ovat nousseet neljän suurimman kiinteän kasvaimen joukkoon, joilla on korkein sairastuvuus ja kuolleisuus. Toistaiseksi näiden kasvainten tärkeimmät hoitomuodot ovat olleet leikkaus, sädehoito ja kemoterapia. Perinteisen hoidon vaikutus edenneeseen syöpään on kuitenkin rajallinen, kasvaimen etäpesäkkeet ovat pääasiallinen kuolinsyy potilailla, joilla on edennyt syöpä. Onkologian ja immunologian kehityksen myötä viime vuosina immunoterapia on uusi tapa saada kestävä ja pitkäkestoinen vaste syöpäpotilailla.

Luonnolliset tappaja-T (NKT) -solut ovat ainutlaatuinen lymfosyyttien alajoukko, jolla on sekoitettu T-NK-fenotyyppi. NKT-soluja kasvatetaan tavanomaisesti perifeerisen veren mononukleaarisoluista lisäämällä erilaisia ​​sytokiinejä in vitro -viljelmässä. Aiemmat tutkimuksemme osoittivat, että NKT-solujen laajentaminen kliinisen käytön asteikolla perifeerisen veren mononukleaarisista soluista on mahdollista. Näillä laajennetuilla NKT-soluilla on kasvainten vastainen vaikutus in vitro ja in vivo (kasvainta kantavat nude-hiiret) erilaisia ​​kasvainsoluja vastaan. Lisäksi yhden 4 x 10^9 NKT-solun annoksen suonensisäinen infuusio hiirille on osoittautunut turvalliseksi.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida NKT-solujen tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, jota ei voida leikata.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

120

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 100016
        • Rekrytointi
        • Hua Xin Hosptial First Hosptial of Tsinghua University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Minghui Zhang, PhD
      • Shanghai, Kiina, 201508
        • Rekrytointi
        • Shanghai Public Health Clinical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Xiaoyan Zhang, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä: 18-75 vuotta, mies tai nainen
  • Pitkälle edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän tai edenneen mahasyövän tai edenneen hepatosellulaarisen karsinooman tai edenneen paksusuolensyövän histologinen tai sytologinen diagnoosi
  • Potilaan kasvainkudoksen (formaliinikiinnitetty, parafiiniin upotettu) on oltava riittävä syövän diagnosointiin sertifioidussa patologian laboratoriossa
  • Laboratorioarvot seuraavilla alueilla ennen tutkimusaineen hoitoa: Hemoglobiini ≧ 11,0 g/dl, neutrofiilien määrä ≧ 1,5 × 109/l, Lymfosyyttien määrä ≧ institutionaalisen normaalin alaraja, verihiutalemäärä ≧ 80 × 109/l, seerumin kreatiniini ≦ 2,0 mg/dl, seerumin bilirubiini ≦ 2 x laitosnormin yläraja, AST/ALT ≦ 2 x laitosnormin yläraja
  • Ei hengenahdistusta levossa. Happisaturaatio ≥90 % huoneilmasta
  • Pystyy sietämään afereesikäsittelyä, mukaan lukien väliaikaisen afereesikatetrin asettaminen
  • Ei geneettistä sairautta
  • Kemoterapiaa ja sädehoitoa ei ole suunnitteilla lähiaikoina
  • Hedelmällisten naisten/miesten on suostuttava ehkäisyn käyttöön tutkimukseen osallistumisen aikana. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen kuin he saavat hoitoa tutkimusaineella 7 päivän kuluessa
  • Potilaiden Karnofskyn suorituskyvyn on oltava vähintään 80 %
  • Elinajanodote yli kaksitoista kuukautta
  • Pystyy ja haluaa antaa todistajan, kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen ennen minkään tutkimukseen liittyvän menettelyn vastaanottamista
  • Samaa mieltä siitä, että taudin etenemisen on oltava radiografisesti mitattavissa tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI) (RECIST1.1-kriteerien mukaan)
  • Suostuu osallistuvansa pitkäaikaisseurantaan enintään 3 vuoden ajan, jos hän on saanut NKT-infuusion

Poissulkemiskriteerit:

  • Elinten toimintahäiriö, joka määritellään seuraavasti: Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (esim. New York Heart Associationin [NYHA] luokan 3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti viimeisen kuuden kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon angioplastia viimeisen kuuden kuukauden aikana, hallitsemattomat eteis- tai kammiorytmihäiriöt; Child-Pugh C; Munuaisten vajaatoiminta tai uremia; Hengityksen vajaatoiminta; Tajunnan häiriö
  • Kärsivät lymfoomasta tai leukemiasta
  • Antibiootteja vaativat vakavat infektiot, verenvuotohäiriöt
  • Potilaat, joilla on myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
  • Aiemmin immuunikato- tai autoimmuunisairaus
  • Tunnettu tai epäilty allergia tutkittavalle aineelle tai mille tahansa tämän tutkimuksen yhteydessä annetulle aineelle
  • Tunnetut keskushermoston kasvaimet, mukaan lukien metastaattinen aivosairaus, ellei niitä ole hoidettu ja stabiileja
  • Muut pahanlaatuiset kasvaimet 3 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa
  • Negatiivinen HIV-antigeeni ja -vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti C PCR 21 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  • Potilaat, joilla on krooninen sairaus, joka saa immuunireagensseja tai hormonihoitoa
  • Aiempi luuydin- tai kantasolusiirto tai elinsiirto
  • Samanaikaisen kemoterapian yhteydessä
  • Samanaikainen hoito kortikosteroideilla (paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja)
  • Samanaikainen muu sairaus, joka estäisi potilasta saamasta protokollaan perustuvaa hoitoa
  • Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimusaine 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta
  • Raskaana olevat tai imettävät potilaat
  • Henkinen vamma tai riippuvuushäiriöt, jotka voivat heikentää kykyä antaa tietoinen suostumus
  • Potilaan puute immunologiseen ja kliiniseen seurantaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: luonnollinen tappaja T-solu
Soveltuville potilaille infusoidaan kaksi (4±0,5)x10^9 annosta NKT-solut yhdellä hoitojaksolla. Interventio: Biologinen: NKT-solu
Biologinen: luonnollinen tappaja T-solu
Soveltuville potilaille infusoidaan kaksi (4±0,5)x10^9 annosta NKT-solut yhdellä hoitojaksolla.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittavaikutusten ilmaantuvuus NKT-solujen infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 30 päivää infuusion jälkeen
maksan toimintahäiriöt, munuaisten toimintahäiriöt, vilunväristykset, ripuli, kuume ja paljon muuta
30 päivää infuusion jälkeen
Objective Response Rate (ORR), vahvistettu TT:llä tai MRI:llä tai vahvistettu biopsialla
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
Täydellisen ja osittaisen remission saaneiden osallistujien osuus RECIST v1.1:n perusteella
jopa 24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hematologia
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1 päivä, 7 päivää, 14 päivää ja 28 päivää soluinfuusion jälkeen
Hematologiaan kuuluvat punasolut, leukosyytit, verihiutaleet, T-lymfosyytit, B-lymfosyytit, luonnolliset tappajasolut, NKT, CD4/CD8, Th1/Th2, Th17-solut ja Treg-lymfosyytit
Lähtötilanne, 1 päivä, 7 päivää, 14 päivää ja 28 päivää soluinfuusion jälkeen
Serologinen analyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1 päivä, 7 päivää, 14 päivää ja 28 päivää soluinfuusion jälkeen
Serologinen analyysi sisältää immunoglobuliini G, immunoglobuliini A, immunoglobuliini D, immunoglobuliini E ja immunoglobuliini M. Albumiini (ALB), alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), prealbumiini (PA), kokonaisbilirubiini (TB) ja suora bilirubiini (DB); Veren ureatyppi (BUN), urea (UA) ja Crea (Cr); Kokonaiskolesteroli (TC), korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (HDL-C), matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL-C), triglyseridit (TG), erittäin matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (VLDL-C) ja ei-HDL-C; verensokeri
Lähtötilanne, 1 päivä, 7 päivää, 14 päivää ja 28 päivää soluinfuusion jälkeen
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Noin 3 vuotta
Aika lunastuksen alkamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
Noin 3 vuotta
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Noin 1 vuotta
Aika satunnaistamisesta taudin etenemisen ensimmäiseen tallennukseen (RECIST v1.1)
Noin 1 vuotta
Kasvainmerkki
Aikaikkuna: jopa 24 viikkoa
CEA, AFP ja paljon muuta
jopa 24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Minghui Zhang

Yhteistyökumppanit

Shanghai Public Health Clinical Center
First Hospital of Tsinghua University

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Minghui Zhang, PhD, Tsinghua University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. joulukuuta 2024

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 25. syyskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 27. syyskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 29. syyskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 2. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. huhtikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NKT-THU2015
  • SHAPHC-CA-150209 (Muu tunniste: Shanghai Public Health Clinical Center)
  • BHXH-CA-150413 (Muu tunniste: Hua Xin Hosptial First Hosptial of Tsinghua University)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset luonnollinen tappaja T-solu

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guatemala

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa