Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická účinnost a bezpečnost infuze buněk NKT u pacientů s pokročilým solidním nádorem

26. dubna 2022 aktualizováno: Minghui Zhang

Studie fáze 1/2 infuze přirozených zabíječů T buněk u pacientů s pokročilým solidním nádorem

Přirození zabíječi T (NKT) buňky jsou jedinečnou podskupinou lymfocytů, které představují smíšený fenotyp T-NK. Naše hypotéza je, že přirozené zabíječské T buňky mohou snížit nádorovou zátěž a zlepšit celkové přežití. Účelem této studie je zjistit, zda jsou přirozené zabíječe T (NKT) buňky účinné a bezpečné při léčbě pacientů s neresekovatelným pokročilým solidním nádorem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Podle výroční zprávy o registraci rakoviny v Číně za rok 2014 se rakovina plic, rakovina žaludku, rakovina jater a kolorektální karcinom staly 4 nejlepšími solidními nádory s nejvyšší morbiditou a úmrtností. Dosud byly hlavními způsoby léčby těchto nádorů chirurgie, radioterapie a chemoterapie. Účinek konvenční terapie na pokročilou rakovinu je však omezený, nádorové metastázy jsou hlavní příčinou úmrtí pacientů s pokročilou rakovinou. S rozvojem onkologie a imunologie v posledních letech představuje imunoterapie novou cestu k získání trvalé a dlouhodobé odpovědi u pacientů s rakovinou.

Přirození zabíječi T (NKT) buňky jsou jedinečnou podskupinou lymfocytů, které představují smíšený fenotyp T-NK. NKT buňky jsou expandovány konvenčně z mononukleárních buněk periferní krve přidáním různých cytokinů in vitro kultury. Naše předchozí studie ukázaly, že expanze NKT buněk v měřítku klinického použití z mononukleárních buněk periferní krve je proveditelná. Tyto expandované NKT buňky vykazují protinádorový účinek in vitro a in vivo (nahé myši nesoucí nádor) proti řadě nádorových buněk. Dále se ukázalo, že intravenózní infuze jedné dávky 4X10^9 buněk NKT u myší je bezpečná.

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost NKT buněk u pacientů s neresekovatelným pokročilým solidním nádorem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

120

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100016
        • Nábor
        • Hua Xin Hosptial First Hosptial of Tsinghua University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Minghui Zhang, PhD
      • Shanghai, Čína, 201508
        • Nábor
        • Shanghai Public Health Clinical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Xiaoyan Zhang, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk: 18 až 75 let, muž nebo žena
  • Histologická nebo cytologická diagnostika pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic nebo pokročilého karcinomu žaludku nebo pokročilého hepatocelulárního karcinomu nebo pokročilého kolorektálního karcinomu
  • Nádorová tkáň pacientů (fixovaná ve formalínu, zalitá v parafínu) musí být dostatečná pro diagnostiku rakoviny certifikovanou laboratoří patologie
  • Laboratorní hodnoty v následujících rozmezích před zahájením léčby studovanou látkou: Hemoglobin ≧ 11,0 g/dl, počet neutrofilů ≧ 1,5 × 109/l, Počet lymfocytů≧spodní hranice ústavní normy, počet krevních destiček≧80×l09/l, sérový kreatinin≦2,0 mg/dl, Sérový bilirubin≦2 x horní hranice ústavní normy, AST/ALT≦2 x horní hranice ústavní normy
  • Žádná dušnost v klidu. Nasycení vzduchu v místnosti kyslíkem ≥90 %.
  • Je schopen tolerovat proceduru aferézy včetně umístění dočasného aferézního katétru
  • Žádné genetické onemocnění
  • V poslední době není plánována žádná chemoterapie a radiační terapie
  • Fertilní ženy/samci musí souhlasit s používáním antikoncepce během účasti na studii. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test před léčbou studijní látkou do 7 dnů
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského vyšší nebo rovný 80 %
  • Očekávaná délka života delší než dvanáct měsíců
  • Schopný a ochotný poskytnout svědkem písemný informovaný souhlas před přijetím jakéhokoli postupu souvisejícího se studií
  • Souhlasíte s tím, že postup onemocnění musí být rentgenologicky měřitelný technikou počítačové tomografie (CT) nebo zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) (podle kritérií RECIST1.1)
  • Souhlasí s účastí na dlouhodobém sledování po dobu až 3 let, pokud bude dostávat infuzi NKT

Kritéria vyloučení:

  • Orgánová dysfunkce definovaná následovně: Významné kardiovaskulární onemocnění (tj. městnavé srdeční selhání třídy 3 podle New York Heart Association [NYHA], infarkt myokardu během posledních šesti měsíců, nestabilní angina pectoris, koronární angioplastika během posledních šesti měsíců, nekontrolované síňové nebo ventrikulární srdeční arytmie; Child-Pugh C; Selhání funkce ledvin nebo urémie; Respirační selhání; Porucha vědomí
  • Trpící lymfomem nebo leukémií
  • Závažné infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení
  • Pacienti s myelodysplastickým syndromem (MDS)
  • Imunodeficitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze
  • Známá nebo suspektní alergie na zkoumanou látku nebo jakoukoli látku podanou v souvislosti s touto studií
  • Známé nádory centrálního nervového systému včetně metastatického onemocnění mozku, pokud nejsou léčeny a stabilní
  • Jiná malignita do 3 let před vstupem do studie
  • Negativní HIV antigen a protilátka, povrchový antigen hepatitidy B a PCR hepatitidy C do 21 dnů před zařazením
  • Pacienti s chronickým onemocněním, kteří podstupují imunitní reagencie nebo hormonální terapii
  • Předchozí transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk nebo orgánový aloštěp
  • V rámci souběžné chemoterapie
  • Současná léčba kortikosteroidy (Lokální nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny)
  • Souběžný jiný zdravotní stav, který by zabránil pacientovi podstoupit terapii založenou na protokolu
  • Účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující jinou zkoumanou látku během 4 týdnů před první dávkou studované látky
  • Těhotné nebo kojící pacientky
  • Duševní poškození nebo návykové poruchy, které mohou ohrozit schopnost dát informovaný souhlas
  • Nedostatek dostupnosti pacienta pro imunologické a klinické sledování

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: přirozený zabíječ T buněk
Způsobilým pacientům jsou podány dvě dávky (4±0,5)x10^9 NKT buňky v jednom cyklu léčby. Zásah: Biologický: buňka NKT
Biologický: přirozený zabíječ T buněk
Způsobilým pacientům jsou podány dvě dávky (4±0,5)x10^9 NKT buňky v jednom cyklu léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků po infuzi buněk NKT
Časové okno: 30 dní po infuzi
dysfunkce jater, dysfunkce ledvin, třesavka, průjem, horečka a další
30 dní po infuzi
Míra objektivní odpovědi (ORR), potvrzená CT nebo MRI nebo potvrzená biopsií
Časové okno: až 24 týdnů
Podíl účastníků s kompletní remisí a částečnou remisí podle RECIST v1.1
až 24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hematologie
Časové okno: Výchozí stav, 1 den, 7 dní, 14 dní a 28 dní po infuzi buněk
Hematologie, zahrnuje erytrocyty, leukocyty, krevní destičky, T lymfocyty, B lymfocyty, přirozené zabíječe, NKT, CD4/CD8, Th1/Th2, Th17 buňky a Treg lymfocyty
Výchozí stav, 1 den, 7 dní, 14 dní a 28 dní po infuzi buněk
Sérologická analýza
Časové okno: Výchozí stav, 1 den, 7 dní, 14 dní a 28 dní po infuzi buněk
Sérologická analýza zahrnuje imunoglobulin G, imunoglobulin A, imunoglobulin D, imunoglobulin E a imunoglobulin M. Albumin (ALB), alaninaminotransferáza (ALT), aspartátaminotransferáza (AST), prealbumin (PA), celkový bilirubin (TB) a přímý bilirubin (DB); dusík močoviny v krvi (BUN), močovina (UA) a krea (Cr); Celkový cholesterol (TC), cholesterol lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL-C), cholesterol lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL-C), triglyceridy (TG), cholesterol lipoproteinů s velmi nízkou hustotou (VLDL-C) a Non-HDL-C; krevní cukr
Výchozí stav, 1 den, 7 dní, 14 dní a 28 dní po infuzi buněk
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Přibližně 3 roky
Doba od začátku výkupného do smrti z jakékoli příčiny
Přibližně 3 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Přibližně 1 rok
Doba od randomizace do prvního záznamu progrese onemocnění (RECIST v1.1)
Přibližně 1 rok
Tumor Marker
Časové okno: až 24 týdnů
CEA, AFP a další
až 24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Minghui Zhang

Spolupracovníci

Shanghai Public Health Clinical Center
First Hospital of Tsinghua University

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Minghui Zhang, PhD, Tsinghua University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. listopadu 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. září 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. září 2015

První zveřejněno (Odhad)

29. září 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. dubna 2022

Naposledy ověřeno

1. dubna 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NKT-THU2015
  • SHAPHC-CA-150209 (Jiný identifikátor: Shanghai Public Health Clinical Center)
  • BHXH-CA-150413 (Jiný identifikátor: Hua Xin Hosptial First Hosptial of Tsinghua University)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Hepatocelulární karcinom

Klinické studie na přirozený zabíječ T buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit