Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk effektivitet og sikkerhed af NKT-celleinfusion hos patienter med avanceret solid tumor

26. april 2022 opdateret af: Minghui Zhang

Fase 1/2-undersøgelse af Natural Killer T-celle-infusion hos patienter med avanceret solid tumor

Natural killer T (NKT) celler er en unik undergruppe af lymfocytter, der præsenterer en blandet T-NK fænotype. Vores hypotese er, at naturlige dræber-T-celler kan reducere tumorbyrden og forbedre den samlede overlevelse. Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om Natural Killer T (NKT) celler er effektive og sikre i behandlingen af ​​patienter med uoperabel fremskreden solid tumor.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Ifølge den årlige rapport om kræftregistrering i Kina 2014 er lungekræft, mavekræft, leverkræft og tyktarmskræft blevet de 4 bedste solide tumorer med den højeste sygelighed og dødelighed. Hidtil har de vigtigste behandlingsformer for disse tumorer været kirurgi, strålebehandling og kemoterapi. Effekten af ​​konventionel behandling på fremskreden cancer er dog begrænset, tumormetastaser er den vigtigste dødsårsag hos patienter med fremskreden cancer. Med udviklingen af ​​onkologi og immunologi i de senere år repræsenterer immunterapi en ny vej til at opnå en holdbar og langvarig respons hos cancerpatienter.

Natural killer T (NKT) celler er en unik undergruppe af lymfocytter, der præsenterer en blandet T-NK fænotype. NKT-celler udvides konventionelt fra mononukleære celler fra perifert blod ved tilsætning af en række forskellige cytokiner in vitro-kulturer. Vores tidligere undersøgelser viste, at udvidelsen af ​​NKT-celler i en klinisk brugsskala fra mononukleære celler fra perifert blod er mulig. Disse udvidede NKT-celler udviser antitumoreffekt in vitro og in vivo (tumorbærende nøgne mus) mod en række forskellige tumorceller. Endvidere har intravenøs infusion af en enkelt dosis 4X10^9 NKT-celler i mus vist sig at være sikker.

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​NKT-celler hos patienter med ikke-operabel fremskreden solid tumor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

120

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100016
        • Rekruttering
        • Hua Xin Hosptial First Hosptial of Tsinghua University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Minghui Zhang, PhD
      • Shanghai, Kina, 201508
        • Rekruttering
        • Shanghai Public Health Clinical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Xiaoyan Zhang, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder: 18 til 75 år, mand eller kvinde
  • Histologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden ikke-småcellet lungekræft eller fremskreden gastrisk cancer eller fremskreden hepatocellulært karcinom eller fremskreden kolorektal cancer
  • Patienters tumorvæv (formalin-fikseret, paraffin-indlejret) skal være tilstrækkeligt til diagnosticering af cancer af et certificeret laboratorium for patologi
  • Laboratorieværdier inden for følgende intervaller før modtagelse af behandling af undersøgelsesmiddel: Hæmoglobin≧11,0 g/dL, Neutrofilantal≧1,5×l09/L, Antal lymfocytter≧nedre grænse for institutionel normal, blodpladeantal≧80×l09/L, serumkreatinin≦2,0 mg/dL, serumbilirubin≦2 x øvre grænse for institutionel normal, ASAT/ALT≦2 x øvre grænse for institutionel normal
  • Ingen dyspnø i hvile. Iltmætning ≥90 % på rumluft
  • I stand til at tolerere afereseprocedure inklusive placering af midlertidigt aferesekateter
  • Ingen genetisk sygdom
  • Ingen kemoterapi og strålebehandling skal planlægges for nylig
  • Fertile kvinder/mænd skal give samtykke til at bruge præventionsmidler under deltagelse i forsøget. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden de modtager behandling af studiemiddel inden for 7 dage
  • Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus større end eller lig med 80 %
  • Forventet levetid større end tolv måneder
  • Er i stand til og villig til at give vidnet, skriftlig informeret samtykkeformular, før du modtager en undersøgelsesrelateret procedure
  • Enig i, at sygdommens fremskridt skal kunne måles radiografisk ved hjælp af computeriseret tomografi (CT) scanningsteknik eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) (i henhold til RECIST1.1-kriterier)
  • Indvilliger i at deltage i langtidsopfølgning i op til 3 år, hvis modtaget NKT infusion

Ekskluderingskriterier:

  • Organdysfunktion defineret som følger: Betydelig kardiovaskulær sygdom (dvs. New York Heart Association [NYHA] klasse 3 kongestiv hjerteinsufficiens, myokardieinfarkt inden for de seneste seks måneder, ustabil angina, koronar angioplastik inden for de seneste seks måneder, ukontrollerede atrielle eller ventrikulære hjertearytmier; Child-Pugh C; Nyrefunktionssvigt eller uræmi; Respirationssvigt; Bevidsthedsforstyrrelse
  • Lider af lymfom eller leukæmi
  • Alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser
  • Patienter med myelodysplastisk syndrom (MDS)
  • Anamnese med immundefekt sygdom eller autoimmun sygdom
  • Kendt eller mistænkt allergi over for forsøgsmidlet eller ethvert middel givet i forbindelse med dette forsøg
  • Kendte tumorer i centralnervesystemet inklusive metastatisk hjernesygdom, medmindre de er behandlet og stabile
  • Anden malignitet inden for 3 år før optagelse i undersøgelsen
  • Negativt HIV-antigen og antistof, Hepatitis B overfladeantigen og Hepatitis C PCR inden for 21 dage før tilmelding
  • Patienter med kronisk sygdom, som gennemgår immunreagenser eller hormonbehandling
  • Tidligere knoglemarvs- eller stamcelletransplantation eller organallograft
  • Inden for samtidig kemoterapi
  • Samtidig behandling med kortikosteroider (topiske eller inhalationskortikosteroider er tilladt)
  • Samtidig anden medicinsk tilstand, der ville forhindre patienten i at gennemgå protokolbaseret behandling
  • Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før første dosis af forsøgsmiddel
  • Gravide eller ammende patienter
  • Psykisk svækkelse eller vanedannende lidelser, der kan kompromittere evnen til at give informeret samtykke
  • Manglende tilgængelighed af en patient til immunologisk og klinisk opfølgningsvurdering

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: naturlig dræber T-celle
De egnede patienter infunderes med to doser på (4±0,5)x10^9 NKT-celler i ét behandlingsforløb. Intervention: Biologisk: NKT-celle
Biologisk: naturlig dræber T-celle
De egnede patienter infunderes med to doser på (4±0,5)x10^9 NKT-celler i ét behandlingsforløb.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomsten af ​​uønskede hændelser efter infusion af NKT-celler
Tidsramme: 30 dage efter infusion
leverdysfunktion, nyre dysfunktion, kulderystelser, diarré, feber og mere
30 dage efter infusion
Objektiv responsrate (ORR), bekræftet ved CT eller MR, eller bekræftet ved biopsi
Tidsramme: op til 24 uger
Andelen af ​​deltagere med fuldstændig remission og delvis remission, som vurderet ved RECIST v1.1
op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmatologi
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 7 dage, 14 dage og 28 dage efter celleinfusion
Hæmatologi omfatter erytrocytter, leukocytter, blodplader, T-lymfocytter, B-lymfocytter, naturlige dræberceller, NKT, CD4/CD8, Th1/Th2, Th17-celle og Treg-lymfocytter
Baseline, 1 dag, 7 dage, 14 dage og 28 dage efter celleinfusion
Serologisk analyse
Tidsramme: Baseline, 1 dag, 7 dage, 14 dage og 28 dage efter celleinfusion
Serologisk analyse omfatter immunglobulin G, immunglobulin A, immunglobulin D, immunglobulin E og immunglobulin M. Albumin (ALB), Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), præalbumin (PA), total bilirubin (TB) og direkte bilirubin (DB); Urinstof-nitrogen i blodet (BUN), Urea (UA) og Crea (Cr); Totalkolesterol (TC), højdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C), triglycerider (TG), meget lavdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL-C) og ikke-HDL-C; blodsukker
Baseline, 1 dag, 7 dage, 14 dage og 28 dage efter celleinfusion
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Cirka 3 år
Tiden fra begyndelsen af ​​løsesummen til døden uanset årsag
Cirka 3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Cirka 1 år
Tiden fra randomisering til første registrering af sygdomsprogression (RECIST v1.1)
Cirka 1 år
Tumormarkør
Tidsramme: op til 24 uger
CEA, AFP og mere
op til 24 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Minghui Zhang

Samarbejdspartnere

Shanghai Public Health Clinical Center
First Hospital of Tsinghua University

Efterforskere

  • Studiestol: Minghui Zhang, PhD, Tsinghua University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. november 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. september 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. september 2015

Først opslået (Skøn)

29. september 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. maj 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. april 2022

Sidst verificeret

1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NKT-THU2015
  • SHAPHC-CA-150209 (Anden identifikator: Shanghai Public Health Clinical Center)
  • BHXH-CA-150413 (Anden identifikator: Hua Xin Hosptial First Hosptial of Tsinghua University)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatocellulært karcinom

Kliniske forsøg med naturlig dræber T-celle

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner