Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Klinisk effektivitet och säkerhet för NKT-cellinfusion hos patienter med avancerad solid tumör

26 april 2022 uppdaterad av: Minghui Zhang

Fas 1/2-studie av Natural Killer T-cellsinfusion hos patienter med avancerad solid tumör

Natural killer T (NKT)-celler är en unik undergrupp av lymfocyter som presenterar en blandad T-NK-fenotyp. Vår hypotes är att naturliga mördar-T-celler kan minska tumörbördan och förbättra den totala överlevnaden. Syftet med denna studie är att fastställa om Natural Killer T (NKT)-celler är effektiva och säkra vid behandling av patienter med icke-opererbar avancerad solid tumör.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Enligt Annual Report of Cancer Registration in China 2014 har lungcancer, magcancer, levercancer och kolorektal cancer blivit de fyra bästa solida tumörerna med de högsta sjuklighets- och dödlighetstalen. Hittills har de huvudsakliga behandlingsmetoderna för dessa tumörer varit kirurgi, strålbehandling och kemoterapi. Effekten av konventionell terapi på avancerad cancer är dock begränsad, tumörmetastaser är den främsta dödsorsaken hos patienter med avancerad cancer. Med utvecklingen av onkologi och immunologi under de senaste åren, representerar immunterapi en ny väg för att få ett varaktigt och långvarigt svar hos cancerpatienter.

Natural killer T (NKT)-celler är en unik undergrupp av lymfocyter som presenterar en blandad T-NK-fenotyp. NKT-celler expanderas konventionellt från perifera mononukleära blodceller genom tillsats av en mängd olika cytokiner in vitro-odling. Våra tidigare studier visade att expansionen av NKT-celler i en klinisk användningsskala från perifera mononukleära blodceller är möjlig. Dessa expanderade NKT-celler uppvisar antitumöreffekt in vitro och in vivo (tumörbärande nakna möss) mot en mängd olika tumörceller. Dessutom har intravenös infusion av en enstaka dos av 4X10^9 NKT-celler i möss visat sig vara säker.

Syftet med denna studie är att utvärdera effektiviteten och säkerheten av NKT-celler hos patienter med icke-opererbar avancerad solid tumör.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

120

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100016
        • Rekrytering
        • Hua Xin Hosptial First Hosptial of Tsinghua University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Minghui Zhang, PhD
      • Shanghai, Kina, 201508
        • Rekrytering
        • Shanghai Public Health Clinical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Xiaoyan Zhang, MD, PhD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder: 18 till 75 år, man eller kvinna
  • Histologisk eller cytologisk diagnos av avancerad icke-småcellig lungcancer, eller avancerad magcancer, eller avancerad hepatocellulär cancer, eller avancerad kolorektal cancer
  • Patienternas tumörvävnad (formalinfixerad, paraffininbäddad) måste vara tillräcklig för diagnos av cancer av ett certifierat laboratorium för patologi
  • Laboratorievärden inom följande intervall före behandling av studiemedlet: Hemoglobin≧11,0 g/dL, antal neutrofiler≧1,5×l09/L, Antal lymfocyter≧nedre gräns för institutionell normal, Trombocytantal≧80×l09/L, Serumkreatinin≦2.0 mg/dL, serumbilirubin≦2 x övre gräns för institutionell normal, ASAT/ALT≦2 x övre gräns för institutionell normal
  • Ingen dyspné i vila. Syremättnad ≥90 % på rumsluft
  • Kan tolerera aferesingrepp inklusive placering av temporär afereskateter
  • Ingen genetisk sjukdom
  • Ingen kemoterapi och strålbehandling har planerats nyligen
  • Fertila kvinnor/hanar måste samtycka till att använda preventivmedel under deltagande i försöket. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest innan de får behandling av studiemedlet inom 7 dagar
  • Patienter måste ha en Karnofsky prestationsstatus som är större än eller lika med 80 %
  • Förväntad livslängd större än tolv månader
  • Kan och är villig att ge bevittnat, skriftligt informerat samtycke innan du får någon studierelaterad procedur
  • Håller med om att sjukdomsförloppet måste vara radiografiskt mätbart med datoriserad tomografi (CT) scanningsteknik eller magnetisk resonanstomografi (MRT) (enligt RECIST1.1-kriterier)
  • Går med på att delta i långtidsuppföljning i upp till 3 år, om fått NKT-infusion

Exklusions kriterier:

  • Organdysfunktion definierad enligt följande: Signifikant kardiovaskulär sjukdom (dvs. New York Heart Association [NYHA] klass 3 hjärtsvikt, hjärtinfarkt under de senaste sex månaderna, instabil angina, kranskärlsplastik under de senaste sex månaderna, okontrollerade förmaks- eller ventrikulära hjärtarytmier; Child-Pugh C; Njurfunktionssvikt eller uremi; Andningssvikt; Medvetandestörning
  • Lider av lymfom eller leukemi
  • Allvarliga infektioner som kräver antibiotika, blödningsrubbningar
  • Patienter med myelodysplastiskt syndrom (MDS)
  • Historik av immunbristsjukdom eller autoimmun sjukdom
  • Känd eller misstänkt allergi mot försöksmedlet eller något medel som ges i samband med denna prövning
  • Kända tumörer i centrala nervsystemet inklusive metastaserande hjärnsjukdom, såvida de inte är behandlade och stabila
  • Annan malignitet inom 3 år före inträde i studien
  • Negativt HIV-antigen och antikropp, Hepatit B-ytantigen och Hepatit C PCR inom 21 dagar före inskrivning
  • Patienter med kronisk sjukdom som genomgår immunreagens eller hormonbehandling
  • Tidigare benmärgs- eller stamcellstransplantation, eller organallotransplantat
  • Inom samtidig kemoterapi
  • Samtidig behandling med kortikosteroider (topiska eller inhalationskortikosteroider är tillåtna)
  • Samtidigt annat medicinskt tillstånd som skulle hindra patienten från att genomgå protokollbaserad terapi
  • Deltagande i någon annan klinisk prövning som involverar ett annat prövningsmedel inom 4 veckor före den första dosen av studiemedlet
  • Gravida eller ammande patienter
  • Psykisk funktionsnedsättning eller beroendeframkallande störningar som kan äventyra förmågan att ge informerat samtycke
  • Bristande tillgänglighet av en patient för immunologisk och klinisk uppföljningsbedömning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: naturlig mördar-T-cell
De berättigade patienterna infunderas med två doser på (4±0,5)x10^9 NKT-celler i en behandlingskur. Intervention: Biologisk: NKT-cell
Biologisk: naturlig mördar-T-cell
De berättigade patienterna infunderas med två doser på (4±0,5)x10^9 NKT-celler i en behandlingskur.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomsten av biverkningar efter infusion av NKT-celler
Tidsram: 30 dagar efter infusion
leverdysfunktion, njursvikt, frossa, diarré, feber och mer
30 dagar efter infusion
Objektiv svarsfrekvens (ORR), bekräftad med CT eller MRT, eller bekräftad genom biopsi
Tidsram: upp till 24 veckor
Andelen deltagare med fullständig remission och partiell remission som bedöms av RECIST v1.1
upp till 24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hematologi
Tidsram: Baslinje, 1 dag, 7 dagar, 14 dagar och 28 dagar efter cellinfusion
Hematologi, inkluderar erytrocyter, leukocyter, blodplättar, T-lymfocyter, B-lymfocyter, naturliga mördarceller, NKT, CD4/CD8, Th1/Th2, Th17-celler och Treg-lymfocyter
Baslinje, 1 dag, 7 dagar, 14 dagar och 28 dagar efter cellinfusion
Serologisk analys
Tidsram: Baslinje, 1 dag, 7 dagar, 14 dagar och 28 dagar efter cellinfusion
Serologisk analys inkluderar immunglobulin G, immunglobulin A, immunglobulin D, immunglobulin E och immunglobulin M. Albumin (ALB), alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), prealbumin (PA), totalt bilirubin (TB) och direkt bilirubin (DB); Blodureakväve (BUN), Urea (UA) och Crea (Cr); Totalkolesterol (TC), högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL-C), lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C), triglycerider (TG), mycket lågdensitetslipoproteinkolesterol (VLDL-C) och icke-HDL-C; blodsocker
Baslinje, 1 dag, 7 dagar, 14 dagar och 28 dagar efter cellinfusion
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Cirka 3 år
Tiden från början av ransomisering till döden oavsett orsak
Cirka 3 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Ungefär 1 år
Tiden från randomisering till den första registreringen av sjukdomsprogression (RECIST v1.1)
Ungefär 1 år
Tumörmarkör
Tidsram: upp till 24 veckor
CEA, AFP och mer
upp till 24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Minghui Zhang

Samarbetspartners

Shanghai Public Health Clinical Center
First Hospital of Tsinghua University

Utredare

  • Studiestol: Minghui Zhang, PhD, Tsinghua University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 november 2015

Primärt slutförande (Förväntat)

1 maj 2023

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2015

Första postat (Uppskatta)

29 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NKT-THU2015
  • SHAPHC-CA-150209 (Annan identifierare: Shanghai Public Health Clinical Center)
  • BHXH-CA-150413 (Annan identifierare: Hua Xin Hosptial First Hosptial of Tsinghua University)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera