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Efficacité clinique et innocuité de la perfusion de cellules NKT chez les patients atteints d'une tumeur solide avancée

26 avril 2022 mis à jour par: Minghui Zhang

Étude de phase 1/2 sur la perfusion de lymphocytes T tueurs naturels chez des patients atteints d'une tumeur solide avancée

Les cellules Natural Killer T (NKT) sont un sous-ensemble unique de lymphocytes qui présentent un phénotype T-NK mixte. Notre hypothèse est que les lymphocytes T tueurs naturels pourraient diminuer la charge tumorale et améliorer la survie globale. Le but de cette étude est de déterminer si les cellules Natural killer T (NKT) sont efficaces et sûres dans le traitement des patients atteints d'une tumeur solide avancée non résécable.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Selon le rapport annuel sur l'enregistrement du cancer en Chine 2014, le cancer du poumon, le cancer gastrique, le cancer du foie et le cancer colorectal sont devenus les 4 principales tumeurs solides avec les taux de morbidité et de mortalité les plus élevés. Jusqu'à présent, les principales modalités de traitement de ces tumeurs ont été la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. Cependant, l'effet de la thérapie conventionnelle sur le cancer avancé est limité, les métastases tumorales étant la principale cause de décès chez les patients atteints d'un cancer avancé. Avec le développement de l'oncologie et de l'immunologie ces dernières années, l'immunothérapie représente une nouvelle voie pour obtenir une réponse durable et durable chez les patients atteints de cancer.

Les cellules Natural Killer T (NKT) sont un sous-ensemble unique de lymphocytes qui présentent un phénotype T-NK mixte. Les cellules NKT sont développées de manière conventionnelle à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique par addition d'une variété de cytokines en culture in vitro. Nos études précédentes ont démontré que l'expansion des cellules NKT dans une échelle d'utilisation clinique à partir de cellules mononucléaires du sang périphérique est réalisable. Ces cellules NKT expansées présentent un effet antitumoral in vitro et in vivo (souris nude porteuses de tumeurs) contre une variété de cellules tumorales. De plus, l'infusion intraveineuse d'une dose unique de 4X10^9 cellules NKT chez la souris s'est avérée sans danger.

Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité et l'innocuité des cellules NKT chez les patients atteints d'une tumeur solide avancée non résécable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

120

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine, 100016
        • Recrutement
        • Hua Xin Hosptial First Hosptial of Tsinghua University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Minghui Zhang, PhD
      • Shanghai, Chine, 201508
        • Recrutement
        • Shanghai Public Health Clinical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Xiaoyan Zhang, MD, PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge : 18 à 75 ans, homme ou femme
  • Diagnostic histologique ou cytologique de cancer du poumon non à petites cellules avancé, ou de cancer gastrique avancé, ou de carcinome hépatocellulaire avancé, ou de cancer colorectal avancé
  • Le tissu tumoral des patients (fixé au formol, inclus en paraffine) doit être suffisant pour le diagnostic du cancer par un laboratoire de pathologie certifié
  • Valeurs de laboratoire dans les plages suivantes avant de recevoir le traitement de l'agent à l'étude : hémoglobine ≧ 11,0 g/dL, nombre de neutrophiles ≧ 1,5 × 109/L, Numération des lymphocytes ≧ limite inférieure de la normale institutionnelle, Numération plaquettaire ≧ 80 × 109 / L, Créatinine sérique ≦ 2,0 mg/dL, Bilirubine sérique ≦ 2 x limite supérieure de la normale institutionnelle, AST/ALT ≦ 2 x limite supérieure de la normale institutionnelle
  • Pas de dyspnée au repos. Saturation en oxygène ≥90% sur l'air ambiant
  • Capable de tolérer la procédure d'aphérèse, y compris la mise en place d'un cathéter d'aphérèse temporaire
  • Pas de maladie génétique
  • Aucune chimiothérapie et radiothérapie à prévoir récemment
  • Les femmes/hommes fertiles doivent consentir à utiliser des contraceptifs pendant la participation à l'essai. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant de recevoir le traitement de l'agent de l'étude dans les 7 jours
  • Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky supérieur ou égal à 80 %
  • Espérance de vie supérieure à douze mois
  • Capable et disposé à donner un formulaire de consentement éclairé écrit devant témoin avant de recevoir toute procédure liée à l'étude
  • Convenir que la progression de la maladie doit être mesurable par radiographie par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) (selon les critères RECIST1.1)
  • Accepte de participer au suivi à long terme jusqu'à 3 ans, s'il a reçu une perfusion de NKT

Critère d'exclusion:

  • Dysfonctionnement organique défini comme suit : Maladie cardiovasculaire importante (c.-à-d. Insuffisance cardiaque congestive de classe 3 de la New York Heart Association [NYHA], infarctus du myocarde au cours des six derniers mois, angor instable, angioplastie coronarienne au cours des six derniers mois, arythmies cardiaques auriculaires ou ventriculaires non contrôlées ; Child-Pugh C; Insuffisance de la fonction rénale ou urémie ; Arrêt respiratoire; Perturbation de la conscience
  • Souffrant de lymphome ou de leucémie
  • Infections graves nécessitant des antibiotiques, troubles hémorragiques
  • Patients atteints du syndrome myélodysplasique (SMD)
  • Antécédents de maladie d'immunodéficience ou de maladie auto-immune
  • Allergie connue ou suspectée à l'agent expérimental ou à tout agent administré en association avec cet essai
  • Tumeurs connues du système nerveux central, y compris les maladies cérébrales métastatiques, à moins qu'elles ne soient traitées et stables
  • Autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude
  • Antigène et anticorps VIH négatifs, antigène de surface de l'hépatite B et PCR de l'hépatite C dans les 21 jours précédant l'inscription
  • Patients atteints d'une maladie chronique qui subissent des réactifs immunitaires ou une hormonothérapie
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches, ou allogreffe d'organe
  • Dans le cadre d'une chimiothérapie concomitante
  • Traitement concomitant avec des corticostéroïdes (les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés)
  • Autre condition médicale concomitante qui empêcherait le patient de suivre un traitement basé sur un protocole
  • Participation à tout autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose de l'agent à l'étude
  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Déficience mentale ou troubles addictifs pouvant compromettre la capacité à donner un consentement éclairé
  • Manque de disponibilité d'un patient pour l'évaluation de suivi immunologique et clinique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: lymphocyte T tueur naturel
Les patients éligibles reçoivent deux doses de (4±0,5)x10^9 Cellules NKT en un seul traitement. Intervention : Biologique : cellule NKT
Biologique: lymphocyte T tueur naturel
Les patients éligibles reçoivent deux doses de (4±0,5)x10^9 Cellules NKT en un seul traitement.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'incidence des événements indésirables après la perfusion de cellules NKT
Délai: 30 jours après la perfusion
dysfonctionnement hépatique, dysfonctionnement rénal, frissons, diarrhée, fièvre et plus
30 jours après la perfusion
Taux de réponse objective (ORR), confirmé par CT ou IRM, ou confirmé par biopsie
Délai: jusqu'à 24 semaines
La proportion de participants avec une rémission complète et une rémission partielle jugée par RECIST v1.1
jusqu'à 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Hématologie
Délai: Baseline, 1 jour, 7 jours, 14 jours et 28 jours après la perfusion cellulaire
Hématologie, y compris érythrocytes, leucocytes, plaquettes, lymphocytes T, lymphocytes B, cellules tueuses naturelles, NKT, CD4/CD8, Th1/Th2, cellules Th17 et lymphocytes Treg
Baseline, 1 jour, 7 jours, 14 jours et 28 jours après la perfusion cellulaire
Analyse sérologique
Délai: Au départ, 1 jour, 7 jours, 14 jours et 28 jours après la perfusion cellulaire
L'analyse sérologique comprend l'immunoglobuline G, l'immunoglobuline A, l'immunoglobuline D, l'immunoglobuline E et l'immunoglobuline M. Albumine (ALB), alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), préalbumine (PA), bilirubine totale (TB) et bilirubine directe (DB); Azote uréique sanguin (BUN), Urée (UA) et Crea (Cr); Cholestérol total (TC), cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL-C), cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL-C), triglycérides (TG), cholestérol à lipoprotéines de très basse densité (VLDL-C) et non-HDL-C ; glycémie
Au départ, 1 jour, 7 jours, 14 jours et 28 jours après la perfusion cellulaire
Survie globale (SG)
Délai: Environ 3 ans
Le temps depuis le début de la rançon jusqu'à la mort quelle qu'en soit la cause
Environ 3 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Environ 1 ans
Le temps entre la randomisation et le premier enregistrement de la progression de la maladie (RECIST v1.1)
Environ 1 ans
Marqueur tumoral
Délai: jusqu'à 24 semaines
CEA, AFP...
jusqu'à 24 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Minghui Zhang

Collaborateurs

Shanghai Public Health Clinical Center
First Hospital of Tsinghua University

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Minghui Zhang, PhD, Tsinghua University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2015

Achèvement primaire (Anticipé)

1 mai 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2015

Première publication (Estimation)

29 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NKT-THU2015
  • SHAPHC-CA-150209 (Autre identifiant: Shanghai Public Health Clinical Center)
  • BHXH-CA-150413 (Autre identifiant: Hua Xin Hosptial First Hosptial of Tsinghua University)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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