Efficacia clinica e sicurezza dell'infusione di cellule NKT in pazienti con tumore solido avanzato

Criterio di inclusione:

• Età: da 18 a 75 anni, maschio o femmina
• Diagnosi istologica o citologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o carcinoma gastrico avanzato o carcinoma epatocellulare avanzato o carcinoma colorettale avanzato
• Il tessuto tumorale dei pazienti (fissato in formalina, incluso in paraffina) deve essere sufficiente per la diagnosi del cancro da parte di un laboratorio di patologia certificato
• Valori di laboratorio entro i seguenti intervalli prima di ricevere il trattamento con l'agente in studio: Emoglobina≧11,0 g/dL, conta dei neutrofili≧1,5×l09/L, Conta dei linfociti≧limite inferiore della norma istituzionale, Conta delle piastrine≧80×l09/L, Creatinina sierica≦2,0 mg/dL, bilirubina sierica≦2 x limite superiore del normale istituzionale, AST/ALT≦2 x limite superiore del normale istituzionale
• Nessuna dispnea a riposo. Saturazione di ossigeno ≥90% in aria ambiente
• In grado di tollerare la procedura di aferesi, incluso il posizionamento di un catetere temporaneo per aferesi
• Nessuna malattia genetica
• Nessuna chemioterapia e radioterapia da pianificare di recente
• Le femmine/i maschi fertili devono acconsentire all'uso di contraccettivi durante la partecipazione allo studio. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo prima di ricevere il trattamento con l'agente in studio entro 7 giorni
• I pazienti devono avere un Karnofsky performance status maggiore o uguale all'80%
• Aspettativa di vita superiore a dodici mesi
• In grado e disposto a fornire un modulo di consenso informato scritto e testimoniato prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio
• Concordare sul fatto che il progresso della malattia deve essere misurabile radiograficamente mediante tecnica di tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) (secondo i criteri RECIST1.1)
• Accetta di partecipare al follow-up a lungo termine fino a 3 anni, se ha ricevuto l'infusione di NKT

Criteri di esclusione:

• Disfunzione d'organo definita come segue: Malattia cardiovascolare significativa (es. insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 della New York Heart Association [NYHA], infarto del miocardio negli ultimi sei mesi, angina instabile, angioplastica coronarica negli ultimi sei mesi, aritmie cardiache atriali o ventricolari non controllate; Bambino-Pugh C; insufficienza della funzione renale o uremia; insufficienza respiratoria; Disturbo della coscienza
• Soffre di linfoma o leucemia
• Infezioni gravi che richiedono antibiotici, disturbi emorragici
• Pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS)
• Storia di malattia da immunodeficienza o malattia autoimmune
• - Allergia nota o sospetta all'agente sperimentale o a qualsiasi agente somministrato in associazione con questo studio
• Tumori noti del sistema nervoso centrale inclusa la malattia cerebrale metastatica, a meno che non siano trattati e stabili
• Altri tumori maligni entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio
• Antigene e anticorpo HIV negativi, antigene di superficie dell'epatite B e PCR dell'epatite C entro 21 giorni prima dell'arruolamento
• Pazienti con malattie croniche che sono sottoposti a reagenti immunitari o terapia ormonale
• Pregresso trapianto di midollo osseo o di cellule staminali o alloinnesto di organi
• Nell'ambito della chemioterapia concomitante
• Trattamento concomitante con corticosteroidi (sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori)
• Concorrente altra condizione medica che impedirebbe al paziente di sottoporsi a terapia basata sul protocollo
• - Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose dell'agente in studio
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Compromissione mentale o disturbi da dipendenza che possono compromettere la capacità di dare il consenso informato
• Mancanza di disponibilità di un paziente per la valutazione immunologica e clinica di follow-up