胃食管胃结合部腺癌R0切除术后S-1辅助治疗的可行性研究 (S-1 adjuvant)

纳入标准：

1. 在任何特定协议程序开始之前，患者签署并注明日期的知情同意书
2. ≥ 18 岁的成年白人患者
3. 胃和食管胃 (EG) 交界处腺癌的组织学确诊诊断分类为 uT2/uT3/uT4、任何 N 类、M0 或任何 uT、N+、M0 患者（对于接受新辅助化疗的患者）或 pT2/pT3/pT4，根据国际抗癌联盟 (UICC) TNM 第 7 版，任何 N 类、M0 或任何 pT、N+、M0（对于接受过初次手术的患者）。
4. 新辅助治疗后的 R0 切除。 但是，如果由于初次手术的医学指征（穿孔、出血等）而无法进行新辅助治疗或由于分期不足而未进行新辅助治疗，则也可以包括患者。
5. D2 淋巴结清扫术
6. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
7. 同意对在切除手术中切除的原发肿瘤的肿瘤组织进行转化研究。 只有在完成肿瘤的常规组织学和病理学评估后才能进行转化研究

8. 育龄女性 (FCBP) 必须在首次应用研究治疗后 7 天内妊娠试验呈阴性，并且必须同意在试验过程中至少 6 天使用有效的避孕措施（Pearl 指数 < 1）最后一次申请 S-1 后的几个月。

   育龄女性 (FCBPs) 应在经确认的月经期后纳入（仅在适用时，即仍有月经）并且必须在首次应用研究治疗前 7 天内进行高度敏感的妊娠试验阴性且必须同意使用在试验过程中和最后一次应用 S-1 后至少 6 个月内采取高效避孕措施（Pearl 指数 < 1）。

   这种高效的节育方法包括：

   • 与抑制排卵相关的口服、阴道内或经皮联合激素避孕药
   • 与抑制排卵相关的口服、注射或植入式纯黄体酮激素避孕药
   • 宫内节育器
   • 宫内激素释放系统
   • 双侧输卵管阻塞
   • 承诺完全禁止异性接触

   月经初潮后的女性受试者被认为具有生育潜力，除非她自然闭经≥ 1 年而没有其他医学原因，或者除非她永久不育（永久绝育方法包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术）。

9. 男性必须同意在试验过程中和最后一次服用 S-1 后至少 6 个月内不生育孩子，并且必须同意在试验过程中和最后一次服用 S-1 后至少 6 个月内使用避孕套-1 如果与 FCBP 或孕妇发生性关系。
10. 在 S-1 开始的手术后八周内，患者必须能够口服药物。
11. 心电图 (ECG) 和超声心动图 (LVEF ≥ 55%) 表明心脏功能正常

12. 足够的骨髓、肝肾功能定义为

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.0 x 10^9/L
    • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
    • 血小板 ≥ 100 x 10^9/L
    • 白蛋白 ≥ 2.5 克/分升
    • 总胆红素 ≤ 2 mg/dL
    • GOT/AST 和 GPT/ALT ≤ 3 x 正常上限 (ULN)
    • 根据 MDRD 方程计算的肌酐清除率 ≥ 50 mL/min
13. 患者同意参与研究的法律行为能力

排除标准：

1. 转移性疾病（在辅助治疗开始前 3 周内通过胸部和腹部的术后 CT 或 MRI 扫描排除转移性疾病）
2. 多发性神经病 > 1 级（NCI CTCAE 4.0 版）
3. 腹水或肝硬化的证据
4. 患者怀孕或哺乳
5. 患者在研究入组前 28 天内接受过大手术、开放式活检或重大外伤，或者在研究过程中预计需要大手术。
6. 心力衰竭 ≥ NYHA 功能分类系统 2 级
7. 最近 6 个月内发生过心肌梗塞、不稳定型心绞痛、心脏血管成形术或支架置入术。
8. 肺纤维化或间质性肺病 (ILD) 的病史
9. 需要全身治疗的活动性或不受控制的细菌、病毒或真菌感染
10. 已知的 HIV、HBV 和 HCV 感染
11. 使患者不适合参与研究或会影响患者安全的并发疾病或病症。
12. 不允许遵守协议的心理、家庭、社会或地理条件。
13. 切除手术后的任何癌症治疗（化学疗法、放射疗法、生物疗法、免疫疗法或激素疗法）或在 S-1 研究治疗期间需要同时进行癌症治疗。
14. 参与另一项临床试验或在手术后和 S-1 研究治疗期间使用研究药物进行治疗。
15. 已知对 S-1 的任何活性物质（替加氟、吉美嘧啶和奥特拉西）或任何赋形剂或与 S-1 化学相关的药物（例如 5-氟尿嘧啶）
16. 对氟嘧啶治疗有严重和意外反应史
17. 已知的二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症
18. 在研究药物开始前 4 周内或在研究治疗期间使用 DPD 抑制剂治疗，包括索利夫定或其化学相关类似物，如溴夫定
19. 除了原位宫颈癌、充分治疗的基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌、浅表性膀胱肿瘤（Ta、Tis 和 T1）或任何治愈性治疗的肿瘤外，既往或并发的恶性肿瘤疾病不是潜在的肿瘤疾病 >入学前 5 年
20. 已知酗酒或吸毒