Studio di fattibilità del trattamento adiuvante con S-1 in pazienti dopo resezione R0 di adenocarcinoma dello stomaco e della giunzione esofagogastrica (S-1 adjuvant)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente ha firmato e datato il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi specifica procedura del protocollo
2. Pazienti caucasici adulti di età ≥ 18 anni
3. Diagnosi istologicamente confermata di adenocarcinoma dello stomaco e della giunzione esofagogastrica (EG) classificato come uT2/uT3/uT4, qualsiasi categoria N, M0 o qualsiasi paziente uT, N+, M0 (per i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia neoadiuvante) o pT2/pT3/pT4, qualsiasi categoria N, M0 o qualsiasi pT, N+, M0 (per i pazienti sottoposti a chirurgia primaria) secondo l'edizione 7 del TNM dell'Unione internazionale contro il cancro (UICC).
4. R0-resezione dopo trattamento neoadiuvante. Tuttavia, i pazienti possono essere inclusi anche se non è stato possibile eseguire il trattamento neoadiuvante a causa di un'indicazione medica di intervento chirurgico primario (perforazione, sanguinamento ecc.) o non è stato eseguito a causa di sottostadiazione.
5. Dissezione linfonodale D2 eseguita
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Consenso alla ricerca traslazionale eseguita sul tessuto tumorale del tumore primario che era stato rimosso durante l'intervento chirurgico di resezione. La ricerca traslazionale verrà eseguita solo al completamento delle valutazioni istologiche e patologiche di routine del tumore

8. Le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dalla prima applicazione del trattamento in studio e devono accettare di utilizzare efficaci misure di controllo delle nascite contraccettive (Indice di Pearl <1) durante il corso della sperimentazione e per almeno 6 mesi dopo l'ultima applicazione di S-1.

   Le donne in età fertile (FCBP) devono essere incluse dopo un periodo mestruale confermato (solo se applicabile, cioè hanno ancora le mestruazioni) e devono avere un test di gravidanza altamente sensibile negativo entro 7 giorni prima della prima applicazione del trattamento in studio e devono accettare di utilizzare misure contraccettive altamente efficaci per il controllo delle nascite (Pearl Index < 1) durante il corso della sperimentazione e per almeno 6 mesi dopo l'ultima applicazione di S-1.

   Tali metodi di controllo delle nascite altamente efficaci includono:

   • contraccezione ormonale combinata orale, intravaginale o transdermica associata all'inibizione dell'ovulazione
   • Contraccezione ormonale orale, iniettabile o impiantabile a base di solo progesterone associata all'inibizione dell'ovulazione
   • dispositivo intrauterino
   • sistema intrauterino di rilascio degli ormoni
   • occlusione tubarica bilaterale
   • impegno per la completa astinenza dal contatto eterosessuale

   Una donna che segue il menarca è considerata potenzialmente fertile a meno che non sia naturalmente amenorroica da ≥ 1 anno senza un motivo medico alternativo, o a meno che non sia permanentemente sterile (i metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ovariectomia bilaterale).

9. I maschi devono accettare di non procreare durante il corso della sperimentazione e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di S-1 e devono accettare di utilizzare il preservativo durante il corso della sperimentazione e per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di S. -1 in caso di rapporto sessuale con FCBP o donna incinta.
10. Il paziente deve essere in grado di assumere farmaci per via orale entro otto settimane dall'intervento chirurgico all'inizio di S-1.
11. Funzione cardiaca normale dimostrata da elettrocardiogramma (ECG) ed ecocardiogramma (LVEF ≥ 55%)

12. Midollo osseo adeguato, funzionalità epatica e renale definita come

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
    • Emoglobina ≥ 9 g/dL
    • Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
    • Albumina ≥ 2,5 g/dL
    • Bilirubina totale ≤ 2 mg/dL
    • GOT/AST e GPT/ALT ≤ 3 x Limite normale superiore (ULN)
    • Clearance della creatinina calcolata secondo l'equazione MDRD ≥ 50 mL/min
13. Capacità legale del paziente di acconsentire alla partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

1. Malattia metastatica (esclusione della malattia metastatica mediante TC postoperatoria o risonanza magnetica del torace e dell'addome entro 3 settimane prima dell'inizio della terapia adiuvante)
2. Polineuropatia > grado 1 (NCI CTCAE versione 4.0)
3. Evidenza di ascite o cirrosi epatica
4. La paziente è incinta o sta allattando
5. - Il paziente è stato sottoposto a una procedura chirurgica maggiore, a biopsia aperta o a una lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio, oppure è prevista la necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
6. Insufficienza cardiaca ≥ grado 2 del sistema di classificazione funzionale NYHA
7. Infarto del miocardio, angina instabile, angioplastica cardiaca o procedura di stent negli ultimi 6 mesi.
8. Anamnesi di fibrosi polmonare o malattia polmonare interstiziale (ILD)
9. Infezione batterica, virale o fungina attiva o incontrollata che richiede un trattamento sistemico
10. Infezione nota da HIV, HBV e HCV
11. Malattia o condizione concomitante che renderebbe il paziente inappropriato per la partecipazione allo studio o interferirebbe con la sicurezza del paziente.
12. Condizioni psicologiche, familiari, sociologiche o geografiche che non consentono il rispetto del protocollo.
13. Qualsiasi terapia antitumorale (chemioterapia, radioterapia, terapia biologica, immunoterapia o terapia ormonale) dopo intervento chirurgico di resezione o necessità di trattamento concomitante del cancro durante il trattamento in studio con S-1.
14. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica o trattamento con un farmaco sperimentale dopo l'intervento chirurgico e durante il trattamento in studio con S-1.
15. Ipersensibilità immediata o ritardata nota a uno qualsiasi dei principi attivi di S-1 (tegafur, gimeracil e oteracil) o a uno qualsiasi degli eccipienti o a farmaci chimicamente correlati a S-1 (ad es. 5-fluorouracile)
16. Storia di reazioni gravi e inaspettate alla terapia con fluoropirimidina
17. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi (DPD).
18. Trattamento con inibitori della DPD, inclusa la sorivudina o i suoi analoghi chimicamente correlati come la brivudina entro 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o durante il trattamento in studio
19. Malattia tumorale maligna precedente o concomitante diversa dalla malattia tumorale sottostante ad eccezione del carcinoma cervicale in situ, carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose della pelle adeguatamente trattati, tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1) o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 5 anni prima dell'immatricolazione
20. Conosciuto abuso di alcol o tossicodipendenza