Gjennomførbarhetsstudie av adjuvant behandling med S-1 hos pasienter etter R0-reseksjon av adenokarsinom i magen og esophagogastrisk forbindelse (S-1 adjuvant)

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten signert og datert informert samtykke før starten av noen spesifikke protokollprosedyrer
2. Voksne kaukasiske pasienter ≥ 18 år
3. Histologisk bekreftet diagnose av adenokarsinom i magen og esophagogastric (EG)-krysset klassifisert som uT2/uT3/uT4, enhver N-kategori, M0 eller enhver uT, N+, M0-pasient (for pasienter som har mottatt neoadjuvant kjemoterapi) eller pT2/pT3/pT4, enhver N-kategori, M0 eller hvilken som helst pT, N+, M0 (for pasienter som har mottatt primær kirurgi) i henhold til Union International Contre le Cancer (UICC) TNM-utgave 7.
4. R0-reseksjon etter neoadjuvant behandling. Pasienter kan imidlertid også inkluderes dersom neoadjuvant behandling ikke kunne utføres på grunn av medisinsk indikasjon på primærkirurgi (perforering, blødning etc.) eller ikke ble utført på grunn av understaging.
5. D2 lymfeknutedisseksjon utført
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
7. Samtykke til at translasjonsforskning utføres på tumorvev i primærtumoren som ble fjernet under reseksjonsoperasjonen. Translasjonsforskning vil kun utføres etter fullføring av rutinemessige histologiske og patologiske evalueringer av svulsten

8. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter første påføring av studiebehandling og må godta å bruke effektive prevensjonstiltak (Pearl Index < 1) i løpet av forsøket og i minst 6 måneder etter siste påføring av S-1.

   Kvinner i fertil alder (FCBP) bør inkluderes etter en bekreftet menstruasjon (bare hvis aktuelt, dvs. fortsatt har mens) og må ha en negativ svært sensitiv graviditetstest innen 7 dager før første påføring av studiebehandling og må godta bruk svært effektive prevensjonstiltak (Pearl Index < 1) i løpet av forsøket og i minst 6 måneder etter siste påføring av S-1.

   Slike svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

   • oral, intravaginal eller transdermal kombinert hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning
   • oral, injiserbar eller implanterbar hormonell prevensjon med kun progesteron assosiert med hemming av eggløsning
   • intrauterin enhet
   • intrauterint hormonfrigjørende system
   • bilateral tubal okklusjon
   • forpliktelse til fullstendig avholdenhet fra heteroseksuell kontakt

   En kvinnelig person etter menarche anses å være i fertil alder med mindre hun er naturlig amenoréisk i ≥ 1 år uten en alternativ medisinsk årsak, eller med mindre hun er permanent steril (permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi).

9. Menn må samtykke i å ikke bli far til et barn i løpet av forsøket og i minst 6 måneder etter siste administrering av S-1 og må samtykke i å bruke kondom i løpet av forsøket og i minst 6 måneder etter siste administrering av S -1 ved seksuell omgang med FCBP eller gravid kvinne.
10. Pasienten må kunne ta medisiner oralt innen åtte uker etter operasjonen ved oppstart av S-1.
11. Normal hjertefunksjon demonstrert ved elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogram (LVEF ≥ 55 %)

12. Tilstrekkelig benmarg, lever- og nyrefunksjon definert som

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
    • Albumin ≥ 2,5 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL
    • GOT/AST og GPT/ALT ≤ 3 x Øvre normalgrense (ULN)
    • Beregnet kreatininclearance i henhold til MDRD-ligningen ≥ 50 mL/min.
13. Pasientens rettslige evne til å samtykke til studiedeltakelse

Ekskluderingskriterier:

1. Metastatisk sykdom (ekskludering av metastatisk sykdom ved postoperativ CT- eller MR-skanning av thorax og abdomen innen 3 uker før start av adjuvant behandling)
2. Polynevropati > grad 1 (NCI CTCAE versjon 4.0)
3. Tegn på ascites eller levercirrhose
4. Pasienten er gravid eller ammer
5. Pasienten gjennomgikk en større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studieregistrering, eller det er et forventet behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
6. Hjertesvikt ≥ NYHA funksjonelt klassifiseringssystem grad 2
7. Hjerteinfarkt, ustabil angina, hjerteangioplastikk eller stentingprosedyre innen de siste 6 månedene.
8. Medisinsk historie med lungefibrose eller interstitiell lungesykdom (ILD)
9. Aktiv eller ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon som krever systemisk behandling
10. Kjent HIV-, HBV- og HCV-infeksjon
11. Samtidig sykdom eller tilstand som ville gjøre pasienten uegnet for studiedeltakelse eller ville forstyrre pasientens sikkerhet.
12. Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske forhold som ikke tillater overholdelse av protokollen.
13. Eventuell kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi eller hormonbehandling) etter reseksjonskirurgi eller behov for samtidig kreftbehandling under studiebehandling med S-1.
14. Deltakelse i annen klinisk utprøving eller behandling med et undersøkelsesmiddel etter operasjon og under studiebehandling med S-1.
15. Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhet overfor noen av de aktive stoffene i S-1 (tegafur, gimeracil og oteracil) eller overfor noen av hjelpestoffene eller legemidler som er kjemisk relatert til S-1 (f.eks. 5-fluorouracil)
16. Anamnese med alvorlige og uventede reaksjoner på fluoropyrimidinbehandling
17. Kjent dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
18. Behandling med DPD-hemmere, inkludert sorivudin eller dets kjemisk relaterte analoger som brivudin innen 4 uker før start av studiemedikamentet eller under studiebehandlingen
19. Tidligere eller samtidig malign svulstsykdom annet enn underliggende svulstsykdom med unntak av livmorhalskreft in situ, tilstrekkelig behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis og T1) eller kurativt behandlede svulster > 5 år før innmelding
20. Kjent alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet