Haalbaarheidsstudie van adjuvante behandeling met S-1 bij patiënten na R0-resectie van adenocarcinoom van de maag en slokdarm-gastrische overgang (S-1 adjuvant)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming vóór de start van specifieke protocolprocedures
2. Volwassen blanke patiënten ≥ 18 jaar
3. Histologisch bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de maag en oesofagogastrische (EG) overgang geclassificeerd als uT2/uT3/uT4, elke N-categorie, M0 of elke uT, N+, M0-patiënt (voor patiënten die neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen) of pT2/pT3/pT4, elke N-categorie, M0 of elke pT, N+, M0 (voor patiënten die een primaire operatie hebben ondergaan) volgens Union international contre le cancer (UICC) TNM editie 7.
4. R0-resectie na neoadjuvante behandeling. Patiënten kunnen echter ook worden geïncludeerd als neoadjuvante behandeling niet kon worden uitgevoerd op medische indicatie van primaire chirurgie (perforatie, bloeding etc.) of niet werd uitgevoerd vanwege onderstadiëring.
5. D2 lymfeklierdissectie uitgevoerd
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
7. Toestemming voor het uitvoeren van translationeel onderzoek op tumorweefsel van de primaire tumor die tijdens de resectie-operatie was verwijderd. Translationeel onderzoek zal alleen worden uitgevoerd na voltooiing van routinematige histologische en pathologische evaluaties van de tumor

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 7 dagen na de eerste toepassing van de studiebehandeling en moeten ermee instemmen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken (Pearl Index < 1) tijdens de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toepassing van S-1.

   Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP's) moeten worden opgenomen na een bevestigde menstruatie (alleen indien van toepassing, d.w.z. nog steeds menstruerend) en moeten een negatieve zeer gevoelige zwangerschapstest ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toepassing van de onderzoeksbehandeling en moeten ermee instemmen zeer effectieve anticonceptiemaatregelen (Pearl Index < 1) tijdens de proefperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toepassing van S-1.

   Dergelijke zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

   • orale, intravaginale of transdermale gecombineerde hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie
   • orale, injecteerbare of implanteerbare hormonale anticonceptie met alleen progesteron geassocieerd met remming van de ovulatie
   • spiraaltje
   • intra-uterien hormoonafgevend systeem
   • bilaterale occlusie van de eileiders
   • toewijding aan volledige onthouding van heteroseksueel contact

   Een vrouwelijke proefpersoon na de menarche wordt geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze van nature amenorroe is gedurende ≥ 1 jaar zonder alternatieve medische reden, of tenzij ze permanent onvruchtbaar is (permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie).

9. Mannen moeten ermee instemmen geen kind te verwekken tijdens de proef en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van S-1 en moeten ermee instemmen condooms te gebruiken tijdens de proef en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van S -1 in geval van geslachtsgemeenschap met FCBP of zwangere vrouw.
10. Patiënt moet bij aanvang van S-1 binnen acht weken na de operatie medicatie oraal kunnen innemen.
11. Normale hartfunctie aangetoond door elektrocardiogram (ECG) en echocardiogram (LVEF ≥ 55%)

12. Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie gedefinieerd als

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    • Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
    • Albumine ≥ 2,5 g/dL
    • Totaal bilirubine ≤ 2 mg/dL
    • GOT/AST en GPT/ALT ≤ 3 x bovengrens normaal (ULN)
    • Berekende creatinineklaring volgens MDRD-vergelijking ≥ 50 ml/min
13. Wettelijke bevoegdheid van de patiënt om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

1. Gemetastaseerde ziekte (uitsluiting van gemetastaseerde ziekte door een postoperatieve CT- of MRI-scan van thorax en abdomen binnen 3 weken voor aanvang van adjuvante therapie)
2. Polyneuropathie > graad 1 (NCI CTCAE versie 4.0)
3. Bewijs van ascites of levercirrose
4. Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
5. Patiënt onderging een grote chirurgische ingreep, open biopsie of significante traumatische verwonding binnen 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving, of er is een verwachte behoefte aan een grote chirurgische ingreep in de loop van de studie.
6. Hartfalen ≥ NYHA functioneel classificatiesysteem graad 2
7. Myocardinfarct, instabiele angina pectoris, cardiale angioplastiek of stentprocedure in de afgelopen 6 maanden.
8. Medische voorgeschiedenis van longfibrose of interstitiële longziekte (ILD)
9. Actieve of ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische behandeling vereist
10. Bekende HIV-, HBV- en HCV-infectie
11. Gelijktijdige ziekte of aandoening die de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek of die de veiligheid van de patiënt zou verstoren.
12. Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden waardoor naleving van het protocol niet mogelijk is.
13. Elke kankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, biologische therapie, immunotherapie of hormonale therapie) na resectiechirurgie of vereiste van gelijktijdige kankerbehandeling tijdens studiebehandeling met S-1.
14. Deelname aan een ander klinisch onderzoek of behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel na een operatie en tijdens de studiebehandeling met S-1.
15. Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid voor een van de werkzame stoffen van S-1 (tegafur, gimeracil en oteracil) of voor een van de hulpstoffen of voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan S-1 (bijv. 5-fluorouracil)
16. Geschiedenis van ernstige en onverwachte reacties op fluoropyrimidinetherapie
17. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD)-deficiëntie
18. Behandeling met DPD-remmers, inclusief sorivudine of zijn chemisch verwante analogen zoals brivudine binnen 4 weken voor aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel of tijdens de onderzoeksbehandeling
19. Eerdere of gelijktijdige kwaadaardige tumorziekte anders dan onderliggende tumorziekte met uitzondering van baarmoederhalskanker in situ, adequaat behandeld basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis en T1) of curatief behandelde tumoren > 5 jaar voor inschrijving
20. Bekend alcoholmisbruik of drugsverslaving