Технико-экономическое обоснование адъювантного лечения S-1 у пациентов после R0-резекции аденокарциномы желудка и пищеводно-желудочного перехода (S-1 adjuvant)

Критерии включения:

1. Пациент подписал и датировал информированное согласие до начала каких-либо определенных протокольных процедур.
2. Взрослые пациенты европеоидной расы ≥ 18 лет
3. Гистологически подтвержденный диагноз аденокарциномы желудка и пищеводно-желудочного перехода (ЭГ) классифицируется как uT2/uT3/uT4, любая категория N, M0 или любой пациент с uT, N+, M0 (для пациентов, получавших неоадъювантную химиотерапию) или pT2/pT3/pT4, любая категория N, M0 или любая pT, N+, M0 (для пациентов, перенесших первичную операцию) в соответствии с Международным союзом по борьбе с раком (UICC) TNM edition 7.
4. R0-резекция после неоадъювантного лечения. Тем не менее, пациенты также могут быть включены, если неоадъювантное лечение не могло быть проведено по медицинским показаниям к первичной операции (перфорация, кровотечение и т. д.) или не было проведено из-за занижения стадии.
5. Выполнена диссекция лимфатических узлов D2
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
7. Согласие на трансляционное исследование опухолевой ткани первичной опухоли, удаленной во время резекционной операции. Трансляционное исследование будет проводиться только после завершения обычных гистологических и патологических оценок опухоли.

8. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней после первого применения исследуемого препарата и должны дать согласие на использование эффективных мер контрацепции (индекс Перла < 1) в ходе исследования и в течение как минимум 6 дней. месяцев после последнего применения S-1.

   Женщины детородного возраста (FCBPs) должны быть включены после подтвержденного менструального цикла (только если применимо, т.е. все еще имеют менструацию) и должны иметь отрицательный высокочувствительный тест на беременность в течение 7 дней до первого применения исследуемого лечения и должны согласиться на использование высокоэффективные меры контрацепции (индекс Перла < 1) в ходе исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего применения S-1.

   К таким высокоэффективным методам контрацепции относятся:

   • пероральные, интравагинальные или трансдермальные комбинированные гормональные контрацептивы, связанные с ингибированием овуляции
   • пероральные, инъекционные или имплантируемые гормональные контрацептивы, содержащие только прогестерон, связанные с ингибированием овуляции
   • внутриматочная спираль
   • внутриматочная гормон-высвобождающая система
   • двусторонняя трубная окклюзия
   • приверженность полному воздержанию от гетеросексуальных контактов

   Субъект женского пола после менархе считается способным к деторождению, если только у нее нет естественной аменореи в течение ≥ 1 года без альтернативных медицинских причин, или если она постоянно бесплодна (постоянные методы стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию).

9. Мужчины должны согласиться не заводить детей в ходе исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения S-1, а также должны дать согласие на использование презервативов в ходе исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения S. -1 в случае полового акта с FCBP или беременной женщиной.
10. Пациент должен иметь возможность принимать лекарства перорально в течение восьми недель после операции в начале S-1.
11. Нормальная сердечная функция подтверждается электрокардиограммой (ЭКГ) и эхокардиограммой (ФВ ЛЖ ≥ 55%).

12. Адекватная функция костного мозга, печени и почек определяется как

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,0 x 10^9/л
    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    • Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
    • Альбумин ≥ 2,5 г/дл
    • Общий билирубин ≤ 2 мг/дл
    • GOT/AST и GPT/ALT ≤ 3 x Верхний предел нормы (ВГН)
    • Расчетный клиренс креатинина по уравнению MDRD ≥ 50 мл/мин.
13. Правоспособность пациента дать согласие на участие в исследовании

Критерий исключения:

1. Метастатическое заболевание (исключение метастатического заболевания с помощью послеоперационной КТ или МРТ грудной клетки и брюшной полости в течение 3 недель до начала адъювантной терапии)
2. Полинейропатия > 1 степени (NCI CTCAE, версия 4.0)
3. Признаки асцита или цирроза печени
4. Пациентка беременна или кормит грудью
5. Пациент перенес серьезную хирургическую процедуру, открытую биопсию или серьезную травму в течение 28 дней до включения в исследование, или в ходе исследования ожидается необходимость серьезной хирургической процедуры.
6. Сердечная недостаточность ≥ 2 степени по системе функциональной классификации NYHA
7. Инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, сердечная ангиопластика или процедура стентирования в течение последних 6 месяцев.
8. История болезни легочного фиброза или интерстициального заболевания легких (ИЗЛ)
9. Активная или неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция, требующая системного лечения.
10. Установленная ВИЧ-, ВГВ- и ВГС-инфекция
11. Сопутствующее заболевание или состояние, которое делает пациента непригодным для участия в исследовании или мешает его безопасности.
12. Психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
13. Любая противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, биологическая терапия, иммунотерапия или гормональная терапия) после хирургической резекции или потребность в сопутствующем лечении рака во время исследуемого лечения с помощью S-1.
14. Участие в другом клиническом исследовании или лечении исследуемым препаратом после операции и во время исследуемого лечения с помощью S-1.
15. Известная немедленная или отсроченная гиперчувствительность к любому из активных веществ S-1 (тегафур, гимерацил и отерацил) или к любому из вспомогательных веществ или к препаратам, химически связанным с S-1 (например, 5-фторурацил)
16. Тяжелые и неожиданные реакции на терапию фторпиримидинами в анамнезе.
17. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD)
18. Лечение ингибиторами ДПД, включая соривудин или его химически родственные аналоги, такие как бривудин, в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата или во время исследуемого лечения.
19. Предыдущее или сопутствующее злокачественное опухолевое заболевание, отличное от основного опухолевого заболевания, за исключением рака шейки матки in situ, адекватно пролеченного базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1) или любых радикально пролеченных опухолей > 5 лет до зачисления
20. Известное злоупотребление алкоголем или наркомания