Gennemførlighedsundersøgelse af adjuverende behandling med S-1 hos patienter efter R0-resektion af adenokarcinom i maven og esophagogastrisk forbindelse (S-1 adjuvant)

Inklusionskriterier:

1. Patient underskrevet og dateret informeret samtykke før starten af ​​specifikke protokolprocedurer
2. Voksne kaukasiske patienter ≥ 18 år
3. Histologisk bekræftet diagnose af adenokarcinom i maven og esophagogastric (EG) junction klassificeret som uT2/uT3/uT4, enhver N kategori, M0 eller enhver uT, N+, M0 patient (for patienter, der har modtaget neoadjuverende kemoterapi) eller pT2/pT3/pT4, enhver N-kategori, M0 eller enhver pT, N+, M0 (for patienter, der har modtaget primær kirurgi) i henhold til Union International Contre le Cancer (UICC) TNM-udgave 7.
4. R0-resektion efter neoadjuverende behandling. Patienter kan dog også inkluderes, hvis neoadjuverende behandling ikke kunne udføres på grund af medicinsk indikation af primær operation (perforation, blødning etc.) eller ikke blev udført på grund af understaging.
5. D2 lymfeknudedissektion udført
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
7. Samtykke til, at der udføres translationel forskning på tumorvæv i den primære tumor, der var blevet fjernet under resektionsoperationen. Translationel forskning vil kun blive udført efter afslutning af rutinemæssige histologiske og patologiske evalueringer af tumoren

8. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter den første påføring af undersøgelsesbehandling og skal acceptere at bruge effektive præventionsforanstaltninger (Pearl Index < 1) i løbet af forsøget og i mindst 6 måneder efter sidste påføring af S-1.

   Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP'er) bør inkluderes efter en bekræftet menstruation (kun hvis relevant, dvs. stadig har menstruation) og skal have en negativ højsensitiv graviditetstest inden for 7 dage før den første påføring af undersøgelsesbehandling og skal acceptere at bruge højeffektive præventionsforanstaltninger (Pearl Index < 1) i løbet af forsøget og i mindst 6 måneder efter sidste påføring af S-1.

   Sådanne yderst effektive præventionsmetoder omfatter:

   • oral, intravaginal eller transdermal kombineret hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning
   • oral, injicerbar eller implanterbar hormonel prævention med kun progesteron forbundet med hæmning af ægløsning
   • intrauterin enhed
   • intrauterint hormonfrigørende system
   • bilateral tubal okklusion
   • forpligtelse til fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt

   En kvindelig patient efter menarche anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre hun er naturligt amenorrhoeisk i ≥ 1 år uden en alternativ medicinsk årsag, eller medmindre hun er permanent steril (permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi).

9. Mænd skal acceptere ikke at blive far til et barn i løbet af forsøget og i mindst 6 måneder efter sidste administration af S-1 og skal acceptere at bruge kondom i løbet af forsøget og i mindst 6 måneder efter sidste administration af S -1 i tilfælde af samleje med FCBP eller gravid kvinde.
10. Patienten skal være i stand til at tage medicin oralt inden for otte uger efter operationen ved starten af ​​S-1.
11. Normal hjertefunktion demonstreret ved elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogram (LVEF ≥ 55 %)

12. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion defineret som

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
    • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
    • Albumin ≥ 2,5 g/dL
    • Total bilirubin ≤ 2 mg/dL
    • GOT/AST og GPT/ALT ≤ 3 x Øvre normalgrænse (ULN)
    • Beregnet kreatininclearance i henhold til MDRD-ligning ≥ 50 ml/min.
13. Patientens retlige kapacitet til at give samtykke til deltagelse i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Metastatisk sygdom (udelukkelse af metastatisk sygdom ved en postoperativ CT- eller MR-scanning af thorax og abdomen inden for 3 uger før start af adjuverende behandling)
2. Polyneuropati > grad 1 (NCI CTCAE version 4.0)
3. Tegn på ascites eller levercirrhose
4. Patienten er gravid eller ammer
5. Patienten gennemgik et større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før studietilmelding, eller der er et forventet behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
6. Hjertesvigt ≥ NYHA funktionelt klassifikationssystem grad 2
7. Myokardieinfarkt, ustabil angina, hjerteangioplastik eller stenting inden for de sidste 6 måneder.
8. Sygehistorie med lungefibrose eller interstitiel lungesygdom (ILD)
9. Aktiv eller ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk behandling
10. Kendt HIV-, HBV- og HCV-infektion
11. Samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen eller ville forstyrre patientens sikkerhed.
12. Psykologiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der ikke tillader overholdelse af protokollen.
13. Enhver kræftbehandling (kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi eller hormonbehandling) efter resektionskirurgi eller krav om samtidig kræftbehandling under undersøgelsesbehandling med S-1.
14. Deltagelse i et andet klinisk forsøg eller behandling med et forsøgslægemiddel efter operation og under undersøgelsesbehandling med S-1.
15. Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for et eller flere af de aktive stoffer i S-1 (tegafur, gimeracil og oteracil) eller over for et hvilket som helst af hjælpestofferne eller over for lægemidler, der er kemisk relateret til S-1 (f.eks. 5-fluoruracil)
16. Anamnese med alvorlige og uventede reaktioner på fluoropyrimidinbehandling
17. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel
18. Behandling med DPD-hæmmere, inklusive sorivudin eller dets kemisk beslægtede analoger såsom brivudin inden for 4 uger før start af forsøgslægemidlet eller under undersøgelsesbehandling
19. Tidligere eller samtidig malign tumorsygdom, bortset fra underliggende tumorsygdom med undtagelse af livmoderhalskræft in situ, tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom eller pladecellekarcinom i huden, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis og T1) eller eventuelle helbredende behandlede tumorer > 5 år før indskrivning
20. Kendt alkoholmisbrug eller stofmisbrug