Estudio de viabilidad del tratamiento adyuvante con S-1 en pacientes tras resección R0 de adenocarcinoma de estómago y unión esofagogástrica (S-1 adjuvant)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado firmado y fechado por el paciente antes del inicio de cualquier procedimiento de protocolo específico
2. Pacientes adultos caucásicos ≥ 18 años de edad
3. Diagnóstico histológicamente confirmado de adenocarcinoma de estómago y unión esofagogástrica (EG) clasificado como uT2/uT3/uT4, cualquier categoría N, M0 o cualquier paciente uT, N+, M0 (para pacientes que han recibido quimioterapia neoadyuvante) o pT2/pT3/pT4, cualquier categoría N, M0 o cualquier pT, N+, M0 (para pacientes que han recibido cirugía primaria) de acuerdo con la edición 7 del TNM de Union International Contre le Cancer (UICC).
4. R0-resección tras tratamiento neoadyuvante. Sin embargo, también se pueden incluir pacientes si no se pudo realizar el tratamiento neoadyuvante por indicación médica de cirugía primaria (perforación, sangrado, etc.) o no se realizó por infraestadificación.
5. Disección de ganglios linfáticos D2 realizada
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
7. Consentimiento para que la investigación traslacional se realice en el tejido tumoral del tumor primario que se extirpó durante la cirugía de resección. La investigación traslacional se realizará solo después de completar las evaluaciones histológicas y patológicas de rutina del tumor.

8. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera aplicación del tratamiento del estudio y deben aceptar usar medidas anticonceptivas anticonceptivas efectivas (Índice de Pearl < 1) durante el curso del ensayo y durante al menos 6 meses después de la última aplicación de S-1.

   Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben incluirse después de un período menstrual confirmado (solo si corresponde, es decir, todavía tienen la menstruación) y deben tener una prueba de embarazo altamente sensible negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera aplicación del tratamiento del estudio y deben aceptar usar medidas anticonceptivas de control de la natalidad altamente efectivas (Índice de Pearl < 1) durante el transcurso del ensayo y durante al menos 6 meses después de la última aplicación de S-1.

   Tales métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

   • anticoncepción hormonal combinada oral, intravaginal o transdérmica asociada con la inhibición de la ovulación
   • Anticoncepción hormonal de progesterona sola oral, inyectable o implantable asociada con la inhibición de la ovulación
   • dispositivo intrauterino
   • sistema intrauterino liberador de hormonas
   • oclusión tubárica bilateral
   • compromiso de abstinencia total del contacto heterosexual

   Se considera que una mujer después de la menarquia está en edad fértil a menos que tenga amenorrea natural durante ≥ 1 año sin una razón médica alternativa, o a menos que sea estéril de forma permanente (los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ovariectomía bilateral).

9. Los hombres deben aceptar no engendrar un hijo durante el transcurso del ensayo y durante al menos 6 meses después de la última administración de S-1 y deben aceptar usar condones durante el transcurso del ensayo y durante al menos 6 meses después de la última administración de S -1 en caso de relaciones sexuales con FCBP o hembra gestante.
10. El paciente debe poder tomar medicamentos por vía oral dentro de las ocho semanas posteriores a la cirugía al comienzo de S-1.
11. Función cardíaca normal demostrada por electrocardiograma (ECG) y ecocardiograma (FEVI ≥ 55%)

12. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal definida como

    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 x 10^9/L
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
    • Albúmina ≥ 2,5 g/dL
    • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL
    • GOT/AST y GPT/ALT ≤ 3 x Límite superior normal (LSN)
    • Depuración de creatinina calculada según la ecuación MDRD ≥ 50 ml/min
13. Capacidad legal del paciente para dar su consentimiento para participar en el estudio

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad metastásica (exclusión de enfermedad metastásica mediante una tomografía computarizada o una resonancia magnética posoperatoria del tórax y el abdomen dentro de las 3 semanas anteriores al inicio de la terapia adyuvante)
2. Polineuropatía > grado 1 (NCI CTCAE versión 4.0)
3. Evidencia de ascitis o cirrosis hepática
4. La paciente está embarazada o amamantando
5. El paciente se sometió a un procedimiento quirúrgico mayor, una biopsia abierta o una lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio, o existe una necesidad anticipada de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio.
6. Insuficiencia cardiaca ≥ sistema de clasificación funcional NYHA grado 2
7. Infarto de miocardio, angina inestable, angioplastia cardíaca o procedimiento de colocación de stent en los últimos 6 meses.
8. Antecedentes médicos de fibrosis pulmonar o enfermedad pulmonar intersticial (EPI)
9. Infección bacteriana, viral o fúngica activa o no controlada que requiere tratamiento sistémico
10. Infección conocida por VIH, VHB y VHC
11. Enfermedad o condición concurrente que haría al paciente inapropiado para participar en el estudio o que interferiría con la seguridad del paciente.
12. Condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.
13. Cualquier terapia contra el cáncer (quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, inmunoterapia o terapia hormonal) después de la cirugía de resección o el requisito de tratamiento oncológico simultáneo durante el tratamiento del estudio con S-1.
14. Participación en otro ensayo clínico o tratamiento con un fármaco en investigación después de la cirugía y durante el tratamiento del estudio con S-1.
15. Hipersensibilidad inmediata o retardada conocida a cualquiera de los principios activos de S-1 (tegafur, gimeracilo y oteracilo) o a cualquiera de los excipientes o fármacos químicamente relacionados con S-1 (p. 5-fluorouracilo)
16. Antecedentes de reacciones graves e inesperadas al tratamiento con fluoropirimidinas
17. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD)
18. Tratamiento con inhibidores de la DPD, incluida la sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, como la brivudina, en las 4 semanas anteriores al inicio del fármaco del estudio o durante el tratamiento del estudio.
19. Enfermedad tumoral maligna anterior o concurrente distinta de la enfermedad tumoral subyacente, con la excepción del cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel tratados adecuadamente, tumores superficiales de vejiga (Ta, Tis y T1) o cualquier tumor tratado curativamente > 5 años antes de la inscripción
20. Abuso conocido de alcohol o adicción a las drogas