Estudo de Viabilidade do Tratamento Adjuvante com S-1 em Pacientes Após R0-Ressecção de Adenocarcinoma do Estômago e Junção Esofagogástrica (S-1 adjuvant)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado e datado pelo paciente antes do início de qualquer procedimento de protocolo específico
2. Pacientes caucasianos adultos ≥ 18 anos de idade
3. Diagnóstico confirmado histologicamente de adenocarcinoma do estômago e junção esofagogástrica (EG) classificado como uT2/uT3/uT4, qualquer categoria N, M0 ou qualquer paciente uT, N+, M0 (para pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante) ou pT2/pT3/pT4, qualquer categoria N, M0 ou qualquer pT, N+, M0 (para pacientes que receberam cirurgia primária) de acordo com a edição 7 do TNM da Union international contre le cancer (UICC).
4. R0-ressecção após tratamento neoadjuvante. Entretanto, pacientes também podem ser incluídos se o tratamento neoadjuvante não puder ser realizado por indicação médica de cirurgia primária (perfuração, sangramento etc.) ou não for realizado por subestadiamento.
5. Dissecção do linfonodo D2 realizada
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Consentimento para pesquisa translacional sendo realizada em tecido tumoral do tumor primário que foi removido durante a cirurgia de ressecção. A pesquisa translacional será realizada somente após a conclusão das avaliações histológicas e patológicas de rotina do tumor

8. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após a primeira aplicação do tratamento do estudo e devem concordar em usar medidas contraceptivas eficazes de controle de natalidade (Índice de Pearl < 1) durante o curso do estudo e por pelo menos 6 meses após a última aplicação de S-1.

   As mulheres com potencial para engravidar (FCBPs) devem ser incluídas após um período menstrual confirmado (somente se aplicável, ou seja, ainda menstruadas) e devem ter um teste de gravidez altamente sensível negativo dentro de 7 dias antes da primeira aplicação do tratamento do estudo e devem concordar em usar medidas anticoncepcionais altamente eficazes (Índice de Pearl < 1) durante o curso do estudo e por pelo menos 6 meses após a última aplicação de S-1.

   Esses métodos de controle de natalidade altamente eficazes incluem:

   • contracepção hormonal combinada oral, intravaginal ou transdérmica associada à inibição da ovulação
   • contracepção hormonal oral, injetável ou implantável com progesterona isolada associada à inibição da ovulação
   • dispositivo intrauterino
   • sistema de liberação de hormônio intra-uterino
   • oclusão tubária bilateral
   • compromisso de abstinência completa de contato heterossexual

   Uma mulher após a menarca é considerada em idade fértil, a menos que ela seja naturalmente amenorréica por ≥ 1 ano sem uma razão médica alternativa, ou a menos que ela seja permanentemente estéril (os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral).

9. Os homens devem concordar em não ter filhos durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última administração de S-1 e devem concordar em usar preservativos durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última administração de S -1 em caso de relação sexual com FCBP ou mulher grávida.
10. O paciente deve ser capaz de tomar a medicação por via oral dentro de oito semanas após a cirurgia no início do S-1.
11. Função cardíaca normal demonstrada por eletrocardiograma (ECG) e ecocardiograma (FEVE ≥ 55%)

12. Medula óssea adequada, função hepática e renal definida como

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • Plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
    • Albumina ≥ 2,5 g/dL
    • Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL
    • GOT/AST e GPT/ALT ≤ 3 x Limite normal superior (LSN)
    • Depuração de creatinina calculada de acordo com a equação MDRD ≥ 50 mL/min
13. Capacidade legal do paciente para consentir na participação no estudo

Critério de exclusão:

1. Doença metastática (exclusão de doença metastática por tomografia computadorizada ou ressonância magnética pós-operatória do tórax e abdômen dentro de 3 semanas antes do início da terapia adjuvante)
2. Polineuropatia > grau 1 (NCI CTCAE versão 4.0)
3. Evidência de ascite ou cirrose hepática
4. A paciente está grávida ou amamentando
5. O paciente foi submetido a um grande procedimento cirúrgico, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da inclusão no estudo, ou há uma necessidade antecipada de grande procedimento cirúrgico durante o curso do estudo.
6. Insuficiência cardíaca ≥ Sistema de classificação funcional NYHA grau 2
7. Infarto do miocárdio, angina instável, angioplastia cardíaca ou procedimento de stent nos últimos 6 meses.
8. Histórico médico de fibrose pulmonar ou doença pulmonar intersticial (DPI)
9. Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa ou descontrolada que requer tratamento sistêmico
10. Infecção conhecida por HIV, HBV e HCV
11. Doença ou condição concomitante que tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo ou interferiria na segurança do paciente.
12. Condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.
13. Qualquer terapia de câncer (quimioterapia, radioterapia, terapia biológica, imunoterapia ou terapia hormonal) após cirurgia de ressecção ou necessidade de tratamento de câncer concomitante durante o tratamento do estudo com S-1.
14. Participação em outro ensaio clínico ou tratamento com um medicamento experimental após a cirurgia e durante o tratamento do estudo com S-1.
15. Hipersensibilidade imediata ou retardada conhecida a qualquer uma das substâncias ativas de S-1 (tegafur, gimeracil e oteracil) ou a qualquer um dos excipientes ou a drogas quimicamente relacionadas a S-1 (por exemplo, 5-fluorouracil)
16. História de reações graves e inesperadas à terapia com fluoropirimidina
17. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase (DPD)
18. Tratamento com inibidores de DPD, incluindo sorivudina ou seus análogos quimicamente relacionados, como brivudina, dentro de 4 semanas antes do início do medicamento do estudo ou durante o tratamento do estudo
19. Doença tumoral maligna anterior ou concomitante que não seja doença tumoral subjacente, com exceção de câncer cervical in situ, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele tratado adequadamente, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1) ou quaisquer tumores tratados curativamente > 5 anos antes da inscrição
20. Abuso conhecido de álcool ou dependência de drogas