Studie proveditelnosti adjuvantní léčby S-1 u pacientů po R0-resekci adenokarcinomu žaludku a jícnové junkce (S-1 adjuvant)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli specifických protokolových postupů
2. Dospělí bělošští pacienti ve věku ≥ 18 let
3. Histologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu žaludku a jícnového (EG) spojení klasifikovaného jako uT2/uT3/uT4, jakákoli kategorie N, M0 nebo jakýkoli pacient uT, N+, M0 (u pacientů, kteří podstoupili neoadjuvantní chemoterapii) nebo pT2/pT3/pT4, jakákoli kategorie N, M0 nebo jakákoli pT, N+, M0 (pro pacienty, kteří podstoupili primární chirurgický zákrok) podle Mezinárodní unie proti rakovině (UICC) TNM vydání 7.
4. R0-resekce po neoadjuvantní léčbě. Lze však zařadit i pacienty, pokud neoadjuvantní léčbu nebylo možné provést ze zdravotní indikace primární operace (perforace, krvácení apod.) nebo nebyla provedena z důvodu nedostatečného stadia.
5. Provedena disekce lymfatických uzlin D2
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Souhlas s prováděním translačního výzkumu na nádorové tkáni primárního nádoru, který byl odstraněn při resekční operaci. Translační výzkum bude proveden pouze po dokončení rutinních histologických a patologických vyšetření nádoru

8. Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od první aplikace studijní léčby a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce (Pearl Index < 1) v průběhu studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední aplikaci S-1.

   Ženy ve fertilním věku (FCBP) by měly být zařazeny po potvrzené menstruaci (pouze v případě potřeby, tj. stále mající menstruaci) a musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test do 7 dnů před první aplikací studijní léčby a musí souhlasit s použitím vysoce účinná antikoncepční opatření (Pearl Index < 1) v průběhu studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední aplikaci S-1.

   Mezi tyto vysoce účinné metody kontroly porodnosti patří:

   • perorální, intravaginální nebo transdermální kombinovaná hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace
   • perorální, injekční nebo implantabilní hormonální antikoncepce obsahující pouze progesteron spojená s inhibicí ovulace
   • nitroděložní tělísko
   • nitroděložní systém uvolňující hormony
   • bilaterální tubární okluze
   • závazek k úplné abstinenci od heterosexuálního kontaktu

   Žena po menarché je považována za plodnou, pokud není přirozeně amenoreická po dobu ≥ 1 roku bez alternativního lékařského důvodu nebo pokud není trvale sterilní (metody trvalé sterilizace zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii).

9. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou zplodit dítě v průběhu studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání S-1 a musí souhlasit s používáním kondomů v průběhu studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání S-1. -1 v případě pohlavního styku s FCBP nebo těhotnou ženou.
10. Pacient musí být schopen užívat léky perorálně do osmi týdnů po operaci na začátku S-1.
11. Normální srdeční funkce prokázaná elektrokardiogramem (EKG) a echokardiogramem (LVEF ≥ 55 %)

12. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin definovaná jako

    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Krevní destičky ≥ 100 x 10^9/l
    • Albumin ≥ 2,5 g/dl
    • Celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl
    • GOT/AST a GPT/ALT ≤ 3 x horní normální limit (ULN)
    • Vypočtená clearance kreatininu podle rovnice MDRD ≥ 50 ml/min
13. Právní způsobilost pacienta vyjádřit souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

1. Metastatické onemocnění (vyloučení metastatického onemocnění pooperačním CT nebo MRI skenem hrudníku a břicha během 3 týdnů před zahájením adjuvantní léčby)
2. Polyneuropatie > stupeň 1 (NCI CTCAE verze 4.0)
3. Důkazy ascitu nebo jaterní cirhózy
4. Pacientka je těhotná nebo kojí
5. Pacient podstoupil velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před zařazením do studie, nebo se v průběhu studie očekává potřeba velkého chirurgického zákroku.
6. Srdeční selhání ≥ 2. stupeň funkční klasifikace NYHA
7. Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, srdeční angioplastika nebo stentování během posledních 6 měsíců.
8. Lékařská anamnéza plicní fibrózy nebo intersticiální plicní choroby (ILD)
9. Aktivní nebo nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce, která vyžaduje systémovou léčbu
10. Známá infekce HIV, HBV a HCV
11. Souběžné onemocnění nebo stav, kvůli kterému by byl pacient nevhodný pro účast ve studii nebo by narušoval pacientovu bezpečnost.
12. Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické podmínky, které neumožňují dodržování protokolu.
13. Jakákoli terapie rakoviny (chemoterapie, radiační terapie, biologická terapie, imunoterapie nebo hormonální terapie) po resekční operaci nebo požadavku na souběžnou léčbu rakoviny během studijní léčby S-1.
14. Účast v jiné klinické studii nebo léčba hodnoceným lékem po operaci a během studijní léčby S-1.
15. Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivita na kteroukoli léčivou látku S-1 (tegafur, gimeracil a oteracil) nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo na léky chemicky příbuzné S-1 (např. 5-fluorouracil)
16. Závažné a neočekávané reakce na léčbu fluoropyrimidiny v anamnéze
17. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy (DPD).
18. Léčba inhibitory DPD, včetně sorivudinu nebo jeho chemicky příbuzných analogů, jako je brivudin, během 4 týdnů před zahájením studovaného léku nebo během studijní léčby
19. Předchozí nebo souběžné maligní nádorové onemocnění jiné než základní nádorové onemocnění s výjimkou karcinomu děložního čípku in situ, adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis a T1) nebo jakýchkoli kurativních nádorů > 5 let před zápisem
20. Známé zneužívání alkoholu nebo drogová závislost