S-1-adjuvanttihoidon toteutettavuustutkimus potilailla vatsan ja ruokatorven risteyksen R0-adenokarsinooman resektion jälkeen (S-1 adjuvant)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumus ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista
2. Aikuiset valkoihoiset potilaat ≥ 18-vuotiaat
3. Histologisesti vahvistettu diagnoosi mahalaukun ja esophagogastrisen (EG) liitoksen adenokarsinoomasta, joka on luokiteltu luokkiin uT2/uT3/uT4, mikä tahansa N-luokka, M0 tai mikä tahansa uT, N+, M0 potilas (potilaille, jotka ovat saaneet neoadjuvanttikemoterapiaa) tai pT2/pT3/pT4, mikä tahansa N-luokka, M0 tai mikä tahansa pT, N+, M0 (potilaille, jotka ovat saaneet primaarileikkauksen) Unionin kansainvälisen syövän torjunnan (UICC) TNM-version 7 mukaan.
4. R0-resektio neoadjuvanttihoidon jälkeen. Potilaat voidaan kuitenkin ottaa mukaan myös, jos neoadjuvanttihoitoa ei voitu suorittaa primaarisen leikkauksen lääketieteellisen indikaation vuoksi (rei'itys, verenvuoto jne.) tai jos sitä ei suoritettu aliarvioinnin vuoksi.
5. D2-imusolmukkeiden leikkaus suoritettu
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
7. Suostumus translaatiotutkimukseen, joka suoritetaan primaarisen kasvaimen kasvainkudokselle, joka oli poistettu resektioleikkauksen aikana. Translaatiotutkimus suoritetaan vasta, kun kasvaimen rutiininomaiset histologiset ja patologiset arvioinnit on suoritettu

8. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimushoidon ensimmäisestä käytöstä, ja heidän on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä (Pearl-indeksi < 1) tutkimuksen aikana ja vähintään 6 vuoden ajan. kuukautta viimeisen S-1:n levityksen jälkeen.

   Hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP:t) tulee ottaa mukaan vahvistettujen kuukautisten jälkeen (vain jos mahdollista, eli heillä on vielä kuukautiset), ja heillä on oltava negatiivinen erittäin herkkä raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, ja heidän on suostuttava käyttöön erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät (Pearl-indeksi < 1) kokeen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen S-1:n käytön jälkeen.

   Tällaisia ​​erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

   • oraalinen, intravaginaalinen tai transdermaalinen yhdistetty hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon
   • ovulaation estoon liittyvä oraalinen, ruiskeena tai implantoitava vain progesteronia sisältävä hormonaalinen ehkäisy
   • kohdunsisäinen laite
   • kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
   • kahdenvälinen munanjohtimen tukos
   • sitoutuminen täydelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisista kontakteista

   Naispuolisen koehenkilön katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hänellä ole luonnostaan ​​amenorreaa ≥ 1 vuoden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä tai ellei hän ole pysyvästi steriili (pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto).

9. Miesten tulee sopia, etteivät he synnytä lasta kokeen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen S-1-annoksen jälkeen, ja heidän on suostuttava käyttämään kondomia kokeen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen S-annoksen jälkeen. -1, jos olet yhdynnässä FCBP:n tai raskaana olevan naisen kanssa.
10. Potilaan on kyettävä ottamaan lääkkeet suun kautta kahdeksan viikon kuluessa leikkauksesta S-1:n alussa.
11. Normaali sydämen toiminta osoitettu elektrokardiogrammilla (EKG) ja kaikukuvauksella (LVEF ≥ 55 %)

12. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta määritellään

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l
    • Albumiini ≥ 2,5 g/dl
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl
    • GOT/AST ja GPT/ALT ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN)
    • Laskettu kreatiniinipuhdistuma MDRD-yhtälön mukaan ≥ 50 ml/min
13. Potilaan oikeuskelpoisuus suostua tutkimukseen osallistumiseen

Poissulkemiskriteerit:

1. Metastaattinen sairaus (metastaattisen taudin poissulkeminen rintakehän ja vatsan leikkauksen jälkeisellä CT- tai MRI-kuvauksella 3 viikon sisällä ennen liitännäishoidon aloittamista)
2. Polyneuropatia > luokka 1 (NCI CTCAE versio 4.0)
3. Todisteet askiteksesta tai maksakirroosista
4. Potilas on raskaana tai imettää
5. Potilaalle tehtiin suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista, tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve on odotettavissa tutkimuksen aikana.
6. Sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA:n toiminnallinen luokitusjärjestelmä, luokka 2
7. Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sydämen angioplastia tai stentointi viimeisen 6 kuukauden aikana.
8. Keuhkofibroosin tai interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) lääketieteellinen historia
9. Aktiivinen tai hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
10. Tunnettu HIV-, HBV- ja HCV-infektio
11. Samanaikainen sairaus tai tila, joka tekisi potilaan sopimattomaksi tutkimukseen osallistumiseen tai häiritsisi potilaan turvallisuutta.
12. Psykologiset, perheeseen liittyvät, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
13. Mikä tahansa syöpähoito (kemoterapia, sädehoito, biologinen hoito, immunoterapia tai hormonihoito) resektioleikkauksen jälkeen tai samanaikaisen syöpähoidon tarve S-1-tutkimuksen aikana.
14. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon tutkimuslääkkeellä leikkauksen jälkeen ja S-1-tutkimuksen aikana.
15. Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyys jollekin S-1:n vaikuttaville aineille (tegafuuri, gimerasiili ja oterasiili) tai jollekin apuaineista tai lääkkeistä, jotka ovat kemiallisesti sukua S-1:lle (esim. 5-fluorourasiili)
16. Aiemmat vakavat ja odottamattomat reaktiot fluoropyrimidiinihoidosta
17. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin (DPD) puutos
18. Hoito DPD-estäjillä, mukaan lukien sorivudiini tai sen kemiallisesti samankaltaiset analogit, kuten brivudiini, 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai tutkimushoidon aikana
19. Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvainsairaus, muu kuin taustalla oleva kasvainsairaus, lukuun ottamatta kohdunkaulan syöpää in situ, riittävästi hoidettua tyvisolusyöpää tai ihon okasolusyöpää, pinnallisia virtsarakon kasvaimia (Ta, Tis ja T1) tai mitä tahansa parantavasti hoidettuja kasvaimia > 5 vuotta ennen ilmoittautumista
20. Tunnettu alkoholin väärinkäyttö tai huumeriippuvuus