Az S-1-gyel végzett adjuváns kezelés megvalósíthatósági tanulmánya a gyomor és a nyelőcső csomópont adenokarcinóma R0-reszekciója utáni betegeknél (S-1 adjuvant)

Bevételi kritériumok:

1. A páciens aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezése bármely konkrét protokollal kapcsolatos eljárás megkezdése előtt
2. ≥ 18 éves kaukázusi felnőtt betegek
3. A gyomor és a nyelőcső-gasztrikus (EG) csomópont uT2/uT3/uT4 besorolású adenokarcinóma szövettanilag igazolt diagnózisa, bármely N kategória, M0 vagy bármely uT, N+, M0 (neoadjuváns kemoterápiában részesült betegeknél) vagy pT2/pT3/pT4, bármely N kategória, M0 vagy bármely pT, N+, M0 (elsődleges műtéten átesett betegek esetében) az Unió nemzetközi rákellenes megelőzése (UICC) TNM 7. kiadása szerint.
4. R0-reszekció neoadjuváns kezelés után. Mindazonáltal olyan betegek is beszámíthatók, akik a primer műtét orvosi javallata (perforáció, vérzés stb.) miatt nem végezhető el a neoadjuváns kezelés, vagy az alulértékelés miatt nem végezték el.
5. D2 nyirokcsomó disszekció történt
6. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
7. Hozzájárulás ahhoz, hogy a reszekciós műtét során eltávolított elsődleges daganat tumorszövetén transzlációs kutatást végezzenek. Transzlációs kutatásra csak a daganat rutin szövettani és patológiai vizsgálatának befejezése után kerül sor.

8. A fogamzóképes nők (FCBP) terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia a vizsgálati kezelés első alkalmazását követő 7 napon belül, és el kell fogadniuk a hatékony fogamzásgátlási módszereket (Pearl Index < 1) a vizsgálat ideje alatt és legalább 6 évig. hónappal az S-1 utolsó alkalmazása után.

   A fogamzóképes nőket (FCBP-k) a megerősített menstruációs periódus után kell bevonni (csak ha lehetséges, azaz még mindig menstruálnak), és a vizsgálati kezelés első alkalmazása előtt 7 napon belül negatív, rendkívül érzékeny terhességi teszttel kell rendelkezniük, és bele kell egyezniük a használatba. rendkívül hatékony fogamzásgátló fogamzásgátló intézkedések (Pearl Index < 1) a vizsgálat során és legalább 6 hónapig az S-1 utolsó alkalmazása után.

   Ilyen rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek a következők:

   • orális, intravaginális vagy transzdermális kombinált hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár
   • orális, injekciós vagy beültethető, csak progeszteront tartalmazó hormonális fogamzásgátlás az ovuláció gátlásával összefüggésben
   • méhen belüli eszköz
   • méhen belüli hormonfelszabadító rendszer
   • kétoldali petevezeték elzáródás
   • elkötelezettség a heteroszexuális érintkezéstől való teljes tartózkodás mellett

   A menarche utáni női alany fogamzóképesnek tekintendő, kivéve, ha természetes, ≥ 1 évig amenorrhoeás alternatív orvosi ok nélkül, vagy ha tartósan steril (a tartós sterilizációs módszerek közé tartozik a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali oophorectomia).

9. A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat ideje alatt és az S-1 utolsó beadása után legalább 6 hónapig nem vállalnak gyermeket, valamint bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során és legalább 6 hónapig az S-1 utolsó beadása után óvszert használnak. -1 FCBP-vel vagy terhes nővel való közösülés esetén.
10. A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy szájon át szedje a gyógyszert a műtét után nyolc héten belül, az S-1 kezdetén.
11. Normál szívműködés, amelyet elektrokardiogram (EKG) és echokardiogram (LVEF ≥ 55%) mutat

12. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció definíció szerint

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L
    • Albumin ≥ 2,5 g/dl
    • Összes bilirubin ≤ 2 mg/dl
    • GOT/AST és GPT/ALT ≤ 3 x felső normál határ (ULN)
    • Számított kreatinin-clearance az MDRD egyenlet szerint ≥ 50 ml/perc
13. A beteg jogképessége a tanulmányban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

1. Áttétes betegség (az áttétes betegség kizárása a mellkas és a has posztoperatív CT vagy MRI vizsgálatával az adjuváns kezelés megkezdése előtt 3 héten belül)
2. Polineuropathia > 1. fokozat (NCI CTCAE 4.0 verzió)
3. Az ascites vagy a májcirrhosis bizonyítéka
4. A beteg terhes vagy szoptat
5. A betegen a vizsgálatba való felvételt megelőző 28 napon belül jelentős műtéti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés esett át, vagy a vizsgálat során várhatóan jelentős műtéti beavatkozásra van szükség.
6. Szívelégtelenség ≥ NYHA funkcionális besorolási rendszer 2. fokozat
7. Szívinfarktus, instabil angina, szív angioplasztika vagy stentelés az elmúlt 6 hónapban.
8. Tüdőfibrózis vagy intersticiális tüdőbetegség (ILD) kórtörténete
9. Aktív vagy kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel
10. Ismert HIV-, HBV- és HCV-fertőzés
11. Egyidejű betegség vagy állapot, amely alkalmatlanná tenné a beteget a vizsgálatban való részvételre, vagy zavarná a beteg biztonságát.
12. Pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést.
13. Bármilyen rákterápia (kemoterápia, sugárterápia, biológiai terápia, immunterápia vagy hormonterápia) reszekciós műtét után vagy egyidejű rákkezelés szükségessége az S-1-gyel végzett vizsgálati kezelés során.
14. Részvétel más klinikai vizsgálatban vagy vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelésben műtét után és S-1-gyel végzett vizsgálati kezelés alatt.
15. Ismert azonnali vagy késleltetett túlérzékenység az S-1 bármely hatóanyagával (tegafur, gimeracil és oteracil), vagy bármely segédanyaggal vagy az S-1-hez kémiailag rokon gyógyszerekkel szemben (pl. 5-fluorouracil)
16. Súlyos és váratlan reakciók a fluoropirimidin-kezelésre a kórtörténetben
17. Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz (DPD) hiány
18. Kezelés DPD-gátlókkal, beleértve a szorivudint vagy kémiailag rokon analógjait, például a brivudint a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 4 héten belül vagy a vizsgálati kezelés alatt
19. Korábbi vagy egyidejű rosszindulatú daganatos betegség, az alapbetegségtől eltérő, kivéve az in situ méhnyakrákot, megfelelően kezelt bazálissejtes karcinómát vagy bőrlaphámrákot, felületes hólyagdaganatot (Ta, Tis és T1) vagy bármely gyógyítólag kezelt daganatot > 5 évvel a beiratkozás előtt
20. Ismert alkoholfogyasztás vagy kábítószer-függőség