Studium wykonalności leczenia uzupełniającego S-1 u pacjentów po resekcji R0 gruczolakoraka żołądka i połączenia przełykowo-żołądkowego (S-1 adjuvant)

Kryteria przyjęcia:

1. Świadoma zgoda pacjenta podpisana i opatrzona datą przed rozpoczęciem jakichkolwiek określonych procedur protokołu
2. Dorośli pacjenci rasy kaukaskiej w wieku ≥ 18 lat
3. Potwierdzone histologicznie rozpoznanie gruczolakoraka żołądka i połączenia przełykowo-żołądkowego (EG) sklasyfikowanego jako uT2/uT3/uT4, dowolna kategoria N, M0 lub dowolny pacjent uT, N+, M0 (dla pacjentów po chemioterapii neoadjuwantowej) lub pT2/pT3/pT4, dowolna kategoria N, M0 lub dowolna pT, N+, M0 (dla pacjentów, którzy przeszli pierwotną operację) zgodnie z Union International Contre le Cancer (UICC) TNM wydanie 7.
4. Resekcja R0 po leczeniu neoadiuwantowym. Jednak pacjenci mogą być włączeni również wtedy, gdy leczenie neoadjuwantowe nie mogło być wykonane z powodu wskazań medycznych do pierwotnego zabiegu chirurgicznego (perforacja, krwawienie itp.) lub nie zostało przeprowadzone z powodu zaniżenia stopnia zaawansowania.
5. Wykonano dyssekcję węzłów chłonnych D2
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Zgoda na wykonanie badań translacyjnych na tkance nowotworowej guza pierwotnego usuniętego podczas operacji resekcji. Badania translacyjne zostaną przeprowadzone dopiero po zakończeniu rutynowych ocen histologicznych i patologicznych guza

8. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od pierwszego zastosowania badanego leku i muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych (indeks Pearla < 1) w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim zastosowaniu S-1.

   Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) powinny zostać uwzględnione po potwierdzonej miesiączce (tylko w stosownych przypadkach, tj. nadal miesiączkujące) i muszą mieć ujemny wynik bardzo czułego testu ciążowego w ciągu 7 dni przed pierwszym zastosowaniem badanego leku i muszą wyrazić zgodę na użycie wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne (indeks Pearla < 1) w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim zastosowaniu S-1.

   Do takich wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń należą:

   • doustna, dopochwowa lub przezskórna złożona hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji
   • doustna, wstrzykiwana lub wszczepiana hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progesteron, związana z hamowaniem owulacji
   • urządzenie wewnątrzmaciczne
   • wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony
   • obustronna niedrożność jajowodów
   • zobowiązanie do całkowitej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych

   Kobieta po pierwszej miesiączce jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę, chyba że nie występuje naturalny brak miesiączki przez ≥ 1 rok bez alternatywnej przyczyny medycznej lub jeśli nie jest trwale bezpłodna (metody trwałej sterylizacji obejmują histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu i obustronne wycięcie jajników).

9. Mężczyźni muszą zgodzić się, że nie będą ojcem dziecka podczas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu S-1 oraz muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw podczas trwania badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu S -1 w przypadku stosunku płciowego z FCBP lub kobietą w ciąży.
10. Pacjent musi być w stanie przyjmować leki doustnie w ciągu ośmiu tygodni po operacji na początku S-1.
11. Prawidłowa czynność serca wykazana na podstawie elektrokardiogramu (EKG) i echokardiogramu (LVEF ≥ 55%)

12. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek określona jako

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/l
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
    • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
    • Albumina ≥ 2,5 g/dl
    • Bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dl
    • GOT/AST i GPT/ALT ≤ 3 x Górna granica normy (GGN)
    • Klirens kreatyniny obliczony zgodnie z równaniem MDRD ≥ 50 ml/min
13. Zdolność prawna pacjenta do wyrażenia zgody na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba przerzutowa (wykluczenie choroby przerzutowej za pomocą pooperacyjnego badania CT lub MRI klatki piersiowej i jamy brzusznej w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia uzupełniającego)
2. Polineuropatia > stopnia 1 (NCI CTCAE wersja 4.0)
3. Dowody na wodobrzusze lub marskość wątroby
4. Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią
5. Pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny, otwartą biopsję lub znaczący uraz urazowy w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania lub istnieje przewidywana potrzeba przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
6. Niewydolność serca ≥ stopień 2 według systemu klasyfikacji czynnościowej NYHA
7. Zawał mięśnia sercowego, niestabilna dusznica bolesna, angioplastyka serca lub zabieg stentowania w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
8. Historia medyczna zwłóknienia płuc lub śródmiąższowej choroby płuc (ILD)
9. Aktywna lub niekontrolowana infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
10. Znane zakażenie HIV, HBV i HCV
11. Współistniejąca choroba lub stan, który sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu lub zagraża bezpieczeństwu pacjenta.
12. Warunki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne, które nie pozwalają na przestrzeganie protokołu.
13. Dowolna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, terapia biologiczna, immunoterapia lub terapia hormonalna) po operacji resekcji lub konieczność równoczesnego leczenia raka podczas leczenia S-1 w ramach badania.
14. Uczestnictwo w innym badaniu klinicznym lub leczeniu badanym lekiem po operacji i podczas leczenia badanego lekiem S-1.
15. Znana natychmiastowa lub opóźniona nadwrażliwość na którąkolwiek substancję czynną S-1 (tegafur, gimeracyl i oteracyl) lub na którąkolwiek substancję pomocniczą lub na leki chemicznie podobne do S-1 (np. 5-fluorouracyl)
16. Historia ciężkich i nieoczekiwanych reakcji na leczenie fluoropirymidyną
17. Znany niedobór dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD).
18. Leczenie inhibitorami DPD, w tym sorywudyną lub jej chemicznie pokrewnymi analogami, takimi jak brywudyna, w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem podawania badanego leku lub w trakcie leczenia badanym lekiem
19. Przebyta lub współistniejąca choroba nowotworu złośliwego inna niż choroba podstawowa nowotworu, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ, odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1) lub jakichkolwiek guzów leczonych leczniczo > 5 lat przed rejestracją
20. Znane nadużywanie alkoholu lub uzależnienie od narkotyków