Étude de faisabilité du traitement adjuvant par S-1 chez des patients après résection R0 d'un adénocarcinome de l'estomac et de la jonction œsogastrique (S-1 adjuvant)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé signé et daté du patient avant le début de toute procédure de protocole spécifique
2. Patients adultes de race blanche ≥ 18 ans
3. Diagnostic histologiquement confirmé d'adénocarcinome de la jonction estomac-œsogastrique (EG) classé uT2/uT3/uT4, toute catégorie N, M0 ou tout patient uT, N+, M0 (pour les patients ayant reçu une chimiothérapie néoadjuvante) ou pT2/pT3/pT4, toute catégorie N, M0 ou tout pT, N+, M0 (pour les patients ayant subi une chirurgie primaire) selon l'Union internationale contre le cancer (UICC) TNM édition 7.
4. Résection R0 après traitement néoadjuvant. Cependant, les patients peuvent également être inclus si le traitement néoadjuvant n'a pas pu être effectué en raison d'une indication médicale de chirurgie primaire (perforation, saignement, etc.) ou n'a pas été effectué en raison d'un understaging.
5. D2 curage ganglionnaire réalisé
6. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Consentement à ce que la recherche translationnelle soit effectuée sur le tissu tumoral de la tumeur primaire qui avait été retiré lors de la chirurgie de résection. La recherche translationnelle ne sera effectuée qu'à l'issue des évaluations histologiques et pathologiques de routine de la tumeur

8. Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant la première application du traitement à l'étude et doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives efficaces de contraception (indice de Pearl < 1) au cours de l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière application de S-1.

   Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent être incluses après une période menstruelle confirmée (uniquement le cas échéant, c'est-à-dire qu'elles ont encore leurs règles) et doivent avoir un test de grossesse très sensible négatif dans les 7 jours précédant la première application du traitement à l'étude et doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives contraceptives hautement efficaces (indice de Pearl < 1) au cours de l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière application de S-1.

   Ces méthodes de contrôle des naissances très efficaces comprennent :

   • contraception hormonale combinée orale, intravaginale ou transdermique associée à une inhibition de l'ovulation
   • contraception hormonale orale, injectable ou implantable à base de progestérone seule associée à une inhibition de l'ovulation
   • dispositif intra-utérin
   • système intra-utérin de libération d'hormones
   • occlusion tubaire bilatérale
   • engagement à s'abstenir complètement de tout contact hétérosexuel

   Une femme sujette après la ménarche est considérée comme en âge de procréer sauf si elle est naturellement aménorrhéique depuis ≥ 1 an sans raison médicale alternative, ou si elle est définitivement stérile (les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale).

9. Les hommes doivent accepter de ne pas engendrer d'enfant au cours de l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière administration de S-1 et doivent accepter d'utiliser des préservatifs pendant l'essai et pendant au moins 6 mois après la dernière administration de S -1 en cas de rapport sexuel avec FCBP ou femme enceinte.
10. Le patient doit être en mesure de prendre des médicaments par voie orale dans les huit semaines suivant la chirurgie au début de S-1.
11. Fonction cardiaque normale démontrée par électrocardiogramme (ECG) et échocardiogramme (FEVG ≥ 55 %)

12. Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates définies comme

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,0 x 10^9/L
    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    • Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
    • Albumine ≥ 2,5 g/dL
    • Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL
    • GOT/AST et GPT/ALT ≤ 3 x Limite normale supérieure (LSN)
    • Clairance de la créatinine calculée selon l'équation MDRD ≥ 50 mL/min
13. Capacité juridique du patient à consentir à participer à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Maladie métastatique (exclusion de la maladie métastatique par un scanner postopératoire ou une IRM du thorax et de l'abdomen dans les 3 semaines précédant le début du traitement adjuvant)
2. Polyneuropathie > grade 1 (NCI CTCAE version 4.0)
3. Preuve d'ascite ou de cirrhose du foie
4. La patiente est enceinte ou allaite
5. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude, ou il existe un besoin anticipé d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
6. Insuffisance cardiaque ≥ Système de classification fonctionnelle NYHA grade 2
7. Infarctus du myocarde, angor instable, angioplastie cardiaque ou pose de stent au cours des 6 derniers mois.
8. Antécédents médicaux de fibrose pulmonaire ou de maladie pulmonaire interstitielle (PI)
9. Infection bactérienne, virale ou fongique active ou non contrôlée nécessitant un traitement systémique
10. Infection connue par le VIH, le VHB et le VHC
11. Maladie ou affection concomitante qui rendrait le patient inapte à participer à l'étude ou interférerait avec la sécurité du patient.
12. Conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques ne permettant pas le respect du protocole.
13. Toute thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, radiothérapie, thérapie biologique, immunothérapie ou hormonothérapie) après une chirurgie de résection ou la nécessité d'un traitement anticancéreux concomitant pendant le traitement de l'étude avec S-1.
14. Participation à un autre essai clinique ou traitement avec un médicament expérimental après la chirurgie et pendant le traitement à l'étude avec S-1.
15. Hypersensibilité immédiate ou retardée connue à l'une des substances actives du S-1 (tégafur, giméracil et otéracil) ou à l'un des excipients ou aux médicaments chimiquement apparentés au S-1 (par ex. 5-fluorouracile)
16. Antécédents de réactions graves et inattendues au traitement par fluoropyrimidine
17. Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase (DPD)
18. Traitement avec des inhibiteurs de la DPD, y compris la sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés tels que la brivudine dans les 4 semaines avant le début du médicament à l'étude ou pendant le traitement à l'étude
19. Maladie tumorale maligne antérieure ou concomitante autre qu'une maladie tumorale sous-jacente, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau correctement traité, des tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1) ou de toute tumeur traitée de manière curative > 5 ans avant l'inscription
20. Abus d'alcool ou toxicomanie connu